蘇玉珍

（湖南省邵陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖南邵陽 422000）

1 前言

隨著2018年第十三屆全國人民代表大會(huì)第一次會(huì)議提出振興中獸藥產(chǎn)業(yè)、確保綠色農(nóng)產(chǎn)品有效供應(yīng)的提議，中獸藥逐漸成為獸藥行業(yè)發(fā)展的新機(jī)遇。但是我國中獸藥研發(fā)水平整體較低，在現(xiàn)代化過程中諸多問題尚未得到妥善解決，如治療犬腹瀉的中獸藥，類型單一、效果普通，不利于其產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展。基于此，本文以一種治療犬腹瀉的復(fù)方獸藥顆粒劑研發(fā)為例，探索中獸藥配方顆粒新劑型的研發(fā)技術(shù)，立足國情和市場前景，以中藥材為主要原料進(jìn)行工藝創(chuàng)新，促進(jìn)獸藥顆粒新劑型產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展。

2 犬腹瀉病因分析

犬腹瀉主要分為病毒型、飲食型和溫度型三類，特別是微生物病毒性最為厲害，其主要是受細(xì)菌、病毒和寄生蟲傳染，常見有大腸桿菌、細(xì)小病毒和蛔蟲等，死亡率極高，對(duì)藥性的要求也比較高。而飲食型和溫度性主要是受到外界因素影響，如氣溫突然變化、幼犬?dāng)嗄?、食物過多導(dǎo)致。

臨床癥狀表現(xiàn)為精神不佳、食欲不振、嘔吐、腹瀉等，其急癥病例出現(xiàn)高燒、腹瀉水樣，嚴(yán)重者出現(xiàn)拉血、氣味惡臭，輕微癥狀出現(xiàn)時(shí)有嘔吐和消化不良。

3 治療犬腹瀉復(fù)方獸藥顆粒搭配

挑選苦參10～15g、甘草10～13g、白芷8g～10g、糯米殼15～20g、麻黃15g、老鶴草10g、山藥20～30g、白術(shù)15～25g、黃皮10～15g、當(dāng)歸12～18g、茯苓10～15g、烏梅10～15g、酸石榴皮10～15g、陳皮3～5g、連胡3～5g，根據(jù)癥狀的輕易程度搭配不同配方進(jìn)行煎熬。

4 治療犬腹瀉復(fù)方獸藥顆粒劑工藝

4.1 前處理工藝

通過對(duì)中藥材挑選、清洗、切制、炮制、炒制、粉碎等步驟的操作，做好治療犬腹瀉復(fù)方獸藥顆粒劑的原料準(zhǔn)備。第一，挑選苦參、甘草、白芷、糯米殼、麻黃和老鶴草等相關(guān)中藥材；第二，取下藥材非藥用部件，然后將藥用材料放入洗藥機(jī)中進(jìn)行清潔；第三，進(jìn)行藥材切制工作，藥材放入切藥機(jī)中切成均勻的飲片；第四，根據(jù)中藥材的性質(zhì)，對(duì)需要炮制的藥材進(jìn)行加工；第五，對(duì)藥材進(jìn)行炒制，根據(jù)實(shí)際情況可將藥材進(jìn)行炒黃、炒焦、炒炭三種程度的炒制。第六，進(jìn)行藥材粉碎，利用粉碎機(jī)對(duì)部分中藥材進(jìn)行粉碎作為備用。

4.2 輔料選擇

治療犬腹瀉復(fù)方獸藥顆粒劑的輔助材料選擇主要包括稀釋劑、崩解劑、潤濕劑、粘合劑、包合劑。稀釋劑的主要功能是增加藥材的韌性；崩解劑的主要功能是增加藥材顆粒的崩解度；潤濕劑和粘合劑的主要功能是潤濕和粘結(jié)藥物細(xì)粉；包合劑主要功能是降低了藥物的苦味，減少藥物的刺激性和副作用，并進(jìn)一步提高了藥物的穩(wěn)定性、溶解度。對(duì)于各類輔料的選擇，如表1所示。

表1 不同輔料的選擇

4.3 制備工藝

制備工藝對(duì)中獸藥制劑的產(chǎn)品質(zhì)量影響較大，治療犬腹瀉復(fù)方獸藥顆粒劑的制備過程應(yīng)符合中藥理論，要確保制備的獸藥顆粒功效與中藥材功能一致。本文在對(duì)傳統(tǒng)藥劑制備工藝研究的基礎(chǔ)上，以顆粒的成型率、流動(dòng)性、色度與吸濕性等作為主要衡量指標(biāo)，采用現(xiàn)代化制藥工藝的設(shè)備和技術(shù)的手段，設(shè)計(jì)了新型制備工藝流程，主要包括提取、純化分離、制粒、干燥、包裝等工藝，提高中藥材有效成分的提取率，最大限度地提取中藥材的有效成分，同時(shí)避免在制備過程中無效甚至有毒成分的出現(xiàn)，使藥材成為真正獸藥配方顆粒。

4.4 制備方法

治療犬腹瀉復(fù)方獸藥顆粒劑制備方法如2-1所示。

第一步：首先，選擇適量的獸藥原料材，使用不同的提取方法提取藥材，共提取3次；其次，合并每次提取出來的提取液，并使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀進(jìn)行濃縮處理；最后，將濃縮的提取液放在真空冷凍干燥器中進(jìn)行冷凍、干燥，直至形成提取物粉末。

第二步：首先，將提取物粉末與五種輔料混合均勻；其次，進(jìn)行利用粘合劑進(jìn)行溶解、混合；最后，將混合物放在真空冷凍干燥器中進(jìn)行冷凍、干燥，直至形成顆粒中間體粉末。

圖1 獸藥配方顆粒制備方法流程圖

第三步：首先，將制得的顆粒中間體冷凍干粉末與粘合劑進(jìn)行混合形成軟材；其次，將軟材于10目篩網(wǎng)中進(jìn)行過篩，通過擠壓等方式形成粗顆粒；最后，將濕顆粒放置于熱風(fēng)干燥機(jī)中，將顆粒干燥即可獲得新型獸藥配方顆粒。

5 治療犬腹瀉復(fù)方獸藥顆粒劑質(zhì)量測定

對(duì)制備的治療犬腹瀉復(fù)方獸藥顆粒劑進(jìn)行成型率、流動(dòng)性、色度、吸濕性等測定，以檢測獸藥顆粒質(zhì)量，并通過實(shí)際的治療實(shí)驗(yàn)得出驗(yàn)證效果。

5.1 測定實(shí)驗(yàn)

5.1.1 成型率測定。實(shí)驗(yàn)采用10目和80目雙重篩分法測定獸藥配方顆粒樣品，并通過公式計(jì)算合格顆粒質(zhì)量，具體計(jì)算公式如下：

5.1.2 流動(dòng)性測定。顆粒流動(dòng)性主要評(píng)價(jià)指標(biāo)是休止角，因此，在實(shí)驗(yàn)過程中使用固定圓錐法來進(jìn)行測定。具體方法：首先準(zhǔn)備一個(gè)5cm直徑的培養(yǎng)皿，從培養(yǎng)皿中心上方注入制備好的獸藥配方顆粒，直到形成圓錐形，然后繼續(xù)注入直至顆粒從培養(yǎng)皿邊緣流出。計(jì)算方法：首先對(duì)培養(yǎng)皿上圓錐形的高度進(jìn)行測量，然后與培養(yǎng)皿的半徑對(duì)比，獲得休止角的正切值，從而計(jì)算出顆粒的休止角，具體計(jì)算公式如下：

（h為錐體的高度；r為錐體底部圓的半徑）

5.1.3 色度測定。色度測定主要使用儀器進(jìn)行測定，本實(shí)驗(yàn)所采用的儀器為SF600PLUS色度儀。測定方法：準(zhǔn)備一張白紙，將獸藥配方顆粒平鋪在紙上，然后根據(jù)色度儀的使用說明進(jìn)行操作，然后選擇不同的位置獸藥配方顆粒進(jìn)行測定，共計(jì)三次。計(jì)算方法：L*值代表顆粒越白亮度，a*值代表紅綠度，b*值代表黃藍(lán)度；其中，L*值越大顆粒越白，a*值大顆粒越紅，b*值越大顆粒越黃。

5.1.4 吸濕性測定。吸濕性測定以平衡吸濕量與吸濕平衡時(shí)間為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，即為吸濕特性參數(shù)。使用SPSS19.0軟件對(duì)對(duì)水分吸收數(shù)據(jù)進(jìn)行二項(xiàng)式回歸分析，得出吸濕二項(xiàng)式方程：

Y=at2+bt+c

（Y為吸濕量，t為時(shí)間，a、b、c為常數(shù)）

對(duì)上式進(jìn)行一階求導(dǎo)，得吸濕速度方程：

V=2at+b

當(dāng)v=0時(shí)，即為吸濕平衡時(shí)間，代入吸濕方程得樣品平衡吸濕量：

Y'=at2'+bt'+c'

5.2 結(jié)果分析

通過以上方式的檢測，確定制備用于治療犬腹瀉的復(fù)合獸藥顆粒劑的最佳處方：甘露醇與微晶纖維素的比例為2：1，提輔料與取物的比例為2：1。同時(shí)，得出各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)的數(shù)值，如表2所示。

表2 技術(shù)指標(biāo)

此外，對(duì)獸藥配方顆粒進(jìn)行實(shí)際的治療實(shí)驗(yàn)，主要用法用量為仔幼犬5mL/次，成年犬10mL/次，3次/d。得出以下結(jié)果，如表3治療結(jié)果所示。

表3 治療結(jié)果

6 結(jié)語

通過上述測定方法與實(shí)際的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，治療犬腹瀉的復(fù)方獸藥顆粒對(duì)犬疾病具有良好的預(yù)防和治療效果，可以調(diào)整犬類動(dòng)物亞健康狀態(tài)，提升犬類動(dòng)物的免疫力，且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠療效好，操作便捷不浪費(fèi)，對(duì)于獸藥配方顆粒市場規(guī)模不斷增大以及其產(chǎn)業(yè)化發(fā)展具有重大意義。