陳沖，邱桂森，林秋

（1.廣東省茂名農(nóng)墾醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東茂名 525200；2.廣東省茂名農(nóng)墾醫(yī)院內(nèi)科，廣東茂名 525200）

腦梗死即缺血性腦卒中，約占全部卒中的7成，表現(xiàn)為局部腦組織因血流動力學(xué)障礙所致的缺血、缺氧而壞死。近年來缺血性腦卒中的診治水平不斷提高，但其較高的致死、致殘率仍給患者、家庭乃至社會帶來沉重負(fù)擔(dān)[1]。丁苯酞的主要活性成分為左旋芹菜甲素人工的合成消旋體，小鼠實(shí)驗(yàn)提示其可能通過降低花生四烯酸含量提高腦血管內(nèi)皮NO 和PGI2 水平，從而改善腦組織缺血區(qū)域的微循環(huán)情況、增加血流量，提升腦組織對缺血缺氧的耐受能力，從而改善缺血性腦卒中的預(yù)后[2]；此外，已有研究證實(shí)合理應(yīng)用瑞舒伐他汀可改善缺血性腦卒中患者的預(yù)后[3]。本研究旨在評估在標(biāo)準(zhǔn)化診療基礎(chǔ)上應(yīng)用丁苯酞膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀療法對患者遠(yuǎn)期預(yù)后的改善情況，降低患者痛苦。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2018 年2 月至2019 年5 月期間于我院就診的缺血性腦卒中患者82 例作為研究對象，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各41 例。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬同意并簽署知情同意書。兩組患者基線資料均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，見表1。所有患者出院后每月電話和(或)門診隨訪1 次，共隨訪1 年。本研究設(shè)立的終點(diǎn)事件：患者經(jīng)治療出院后隨訪1 年內(nèi)和因缺血性腦卒中復(fù)發(fā)再次入院(或)突發(fā)腦血管意外相關(guān)的死亡，或1 年觀察期內(nèi)無腦血管事件發(fā)生。本研究至隨訪結(jié)束時觀察組患者40 例，對照組患者39 例，其中觀察組有1 例失聯(lián)，對照組有1 例失聯(lián)、1 例死亡。

表1 兩組患者一般情況對比(±s)/n(%)

表1 兩組患者一般情況對比(±s)/n(%)

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合 《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中關(guān)于缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)顱腦CT、MRI 等影像學(xué)證據(jù)證實(shí)；②患者系首次發(fā)??；③入院前6 個月內(nèi)無他汀類藥物服用史；④年齡≤80 歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對芹菜成分過敏者；②伴有重要臟器功能不全者；③有嚴(yán)重精神或意識障礙無法配合者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組治療方法

入院后根據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中關(guān)于缺血性腦卒中患者治療要求，予以吸氧、控制血壓血糖、監(jiān)控生命體征等一般對癥支持治療，并酌情改善腦供血，如溶栓、外科治療等。

1.3.2 觀察組治療方法

在對照組標(biāo)準(zhǔn)化診療的基礎(chǔ)上，在入院后予以丁苯酞軟膠囊(恩必普，國藥準(zhǔn)字H20050299，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，0.1g*24 粒)0.2g，tid和瑞舒伐他汀鈣片(可定，國藥準(zhǔn)字J20170008，阿斯利康藥業(yè)中國有限公司，10mg*7 片)10mg，qd，共使用6 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

出院后對兩組患者隨訪1 年，記錄觀察隨訪期間兩組患者病情復(fù)發(fā)再入院情況。同時分別于兩組患者入院時及1 年后復(fù)查時評估記錄患者的NIHSS 評分及BI 指數(shù)并進(jìn)行分析比較。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者入院時和治療1 年后NIHSS 評分及BI 指數(shù)的比較

兩組患者入院時NIHSS 評分及BI 指數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，治療1 年后兩組患者的NIHSS評分均低于入院時，BI 指數(shù)均高于入院時 (P＜0.05)，其中觀察組患者治療1 年后NIHSS 評分低于對照組，BI 指數(shù)高于對照組(P＜0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者入院時和治療1 年后NIHSS 評分及BI 指數(shù)及復(fù)發(fā)率比較(x±s)/n(%)

2.2 兩組患者治療1 年后復(fù)發(fā)率比較

兩組患者治療出院后，1 年隨訪期間，觀察組共有2 例(5.00%)出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)再入院,顯著低于對照組的9 例(23.08%)，差異有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，見表2。

3 討論

隨著我國老齡人口的不斷增多，缺血性腦卒中的發(fā)生率有一定的上漲趨勢，若治療不充分甚至可能發(fā)展為精神異常和認(rèn)知障礙，將給社會和患者家庭帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。目前針對粥樣硬化性腦梗死患者的治療以降低炎癥反應(yīng)、改善局部供血、減少腦組織損傷為主[5]。既往研究表明，丁苯酞和瑞舒伐他汀的運(yùn)用對于缺血性腦卒中的病情進(jìn)展均有積極影響，但二者聯(lián)合應(yīng)用的遠(yuǎn)期療效缺乏研究數(shù)據(jù)，尚存爭議[6]。

丁苯酞可顯著增加腦缺血灶的血流量，改善微循環(huán)，抑制血栓形成和血小板聚集，有效減小缺血灶面積，從而改善缺血性腦卒中患者預(yù)后[7]。此外，丁苯酞可保護(hù)腦細(xì)胞線粒體，保障其處于低灌注低氧環(huán)境的代謝功能，抑制炎性因子，抗自由基，減輕腦細(xì)胞損傷[8]。瑞舒伐他汀廣泛應(yīng)用于降血脂治療，具有抗纖溶、抗粘附、抗炎等效果，且少見與其他藥物的相互作用，安全可靠。近年來的研究證實(shí)，瑞舒伐他汀可有效改善缺血性腦卒中患者腦血管內(nèi)皮功能，延緩甚至抑制腦動脈粥樣硬化進(jìn)展，對于腦梗死的治療具有積極意義[9]。

本研究中，兩組患者治療1 年后NIHSS 評分均低于入院時，BI 指數(shù)均高于入院時，其中觀察組患者治療1 年后NIHSS 評分低于對照組，BI 指數(shù)高于對照組。說明在缺血性腦卒中標(biāo)準(zhǔn)化治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用丁苯酞膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療可進(jìn)一步減少腦細(xì)胞損傷、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，明顯改善患者預(yù)后，提升生活質(zhì)量。1 年隨訪期內(nèi)，觀察組共有2 例出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)再入院,顯著低于對照組的9 例，說明該療法可顯著降低缺血性腦卒中治療后一年復(fù)發(fā)率。分析以上結(jié)果，在缺血性腦卒中的常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用丁苯酞和瑞舒伐他汀可通過改善腦組織血流動力學(xué)條件、抑制炎癥反應(yīng)、抑制血栓形成、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞線粒體、提升腦細(xì)胞耐受能力等機(jī)制，有效降低缺血性腦卒中的致死致殘風(fēng)險，顯著改善生活質(zhì)量，且研究全程未觀察到與服用藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或并發(fā)癥，具有良好的安全性。

丁苯酞膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療缺血性腦卒中患者可改善預(yù)后，降低復(fù)發(fā)率，具有較高的臨床應(yīng)用和長期研究價值。