范捷

(河南省開封市人民醫(yī)院麻醉科，河南 開封475002)

肺癌近年來發(fā)病率呈現(xiàn)升高趨勢，手術(shù)治療是首選，但是圍手術(shù)期麻醉方式對患者手術(shù)成功與否和后期恢復(fù)具有重要意義，傳統(tǒng)的全身麻醉方法會導(dǎo)致血流動力學(xué)改變，術(shù)后疼痛引起全身應(yīng)激反應(yīng)影響術(shù)后康復(fù)[1-2]。近年來有報道指出肺癌手術(shù)過程中麻醉藥物可能影響腫瘤的侵襲以及患者預(yù)后與轉(zhuǎn)歸。七氟醚是新型吸入麻醉藥物，蘇醒迅速且容易掌控，對手術(shù)過程中患者應(yīng)激反應(yīng)以及疼痛可以明顯控制，有效保護(hù)患者臟器功能[3-4]。本文觀察了七氟醚對肺癌根治術(shù)患者的效果及應(yīng)激反應(yīng)因子變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年8月至2018年6月本院收治的行肺癌根治術(shù)患者70例，隨機分為對照組和觀察組各35例。對照組男19例，女16例；年齡20～85歲，平均(40.29±5.15)歲；其中鱗癌20例，腺癌15例；病例分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期19例；腫瘤直徑(2.63±0.75)cm；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級，Ⅰ級29例，Ⅱ級6例；觀察組男18例，女17例；年齡22～84歲，平均(40.34±4.98)歲；其中鱗癌21例，腺癌14例；病例分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期21例；腫瘤直徑(2.59±0.81)cm；ASA分級，Ⅰ級26例，Ⅱ級9例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《外科學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)病理檢查確診為肺癌；(3)年齡20～85歲；(4)ASA分級Ⅰ～Ⅱ級；(5)術(shù)前未行化療、放療和免疫治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)鎮(zhèn)靜類藥物濫用史者；(2)合并嚴(yán)重肝腎功能異常者；(3)高血壓和糖尿病病史者；(4)妊娠或哺乳期婦女；(5)合并凝血功能障礙者；(6)有肺部手術(shù)史者；(7)合并精神異常者；(8)對本次研究藥物過敏者。

1.2 方法

兩組麻醉誘導(dǎo)方法相同，給予0.1mg/kg咪達(dá)唑侖、2mg/kg丙泊酚、0.2μg/kg舒芬太尼以及0.3mg/kg順式阿曲庫銨進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，誘導(dǎo)完成后給予機械通氣。

對照組：采用異氟醚(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020267，藥品批號20170115)麻醉，采用1%～1.5%異氟醚吸入維持麻醉。

觀察組：采用七氟醚(上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070172，藥品批號20170211)麻醉，采用1%～2%七氟醚吸入維持麻醉。

手術(shù)過程中對患者心電、血壓、血氧進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，術(shù)后接受常規(guī)鎮(zhèn)痛并維持穩(wěn)定血流動力學(xué)。

1.3 檢測方法

采集兩組患者空腹靜脈血5mL，3500r/min離心后，取上清液冷藏備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測VEGF、MDA、SOD、sIL-2R表達(dá)水平，試劑均由上海希美生物科技有限公司生產(chǎn)，相關(guān)步驟參考對應(yīng)說明書。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者蘇醒、拔管、自主呼吸恢復(fù)時間及住院時間。檢測并比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后1d、3d、5d時VEGF、氧化應(yīng)激因子、sIL-2R水平變化情況及視覺模擬評分(VAS)。比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中，VAS評分越高，疼痛程度越劇烈。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較

觀察組蘇醒時間、拔管時間、自主呼吸恢復(fù)時間以及住院時間均短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較

2.2 兩組患者各因子水平比較

兩組患者術(shù)前VEGF、氧化應(yīng)激因子及sIL-2R水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組術(shù)后1d、3d、5d時VEGF、MDA、sIL-2R水平低于對照組，SOD高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者各因子水平比較

2.3 兩組患者VAS評分比較

兩組患者術(shù)前VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者術(shù)后1d、3d、5d的VAS評分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者VAS評分比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

肺癌在世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率均位列首位[5]，手術(shù)切除是唯一可以根治肺癌的方法，但是全身麻醉可能導(dǎo)致患者呼吸道損傷、感染、膈肌功能不全以及神經(jīng)肌肉阻滯等一系列并發(fā)癥，手術(shù)既要遵循全麻的標(biāo)準(zhǔn)，同時還要確保麻醉對手術(shù)不會產(chǎn)生負(fù)面影響，因此如何加強肺癌手術(shù)圍手術(shù)期麻醉管理并采用合理的麻醉方法對提升手術(shù)效果并改善患者預(yù)后至關(guān)重要[6]。生理狀態(tài)下人體的肺泡氧含量下降可能導(dǎo)致缺氧性肺血管收縮，無通氣一側(cè)的肺部血壓無法通過氧合循環(huán)回心臟，會導(dǎo)致血流中摻雜靜脈血，氧分壓與血氧飽和度降低，導(dǎo)致人體酸性物質(zhì)增多，嚴(yán)重的會導(dǎo)致手術(shù)過程中腎臟、腦部等重要器官的損傷[7-8]。麻醉過程中蘇醒期躁動也是影響患者預(yù)后的重要因素，蘇醒期躁動發(fā)生同手術(shù)因素、麻醉因素關(guān)系密切，手術(shù)過程中疼痛的控制也是導(dǎo)致躁動的重要原因[9-10]。此外，麻醉對于人體免疫機能影響也一直備受關(guān)注，一方面麻醉藥物可能對細(xì)胞免疫活性產(chǎn)生直接作用，另一方面麻醉藥物對人體的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)也會產(chǎn)生間接調(diào)節(jié)作用，尤其是對于腫瘤患者自身T細(xì)胞濃度降低，對抗原刺激反應(yīng)能力減弱，本身免疫機能已經(jīng)嚴(yán)重?fù)p傷，手術(shù)作為外界應(yīng)激源會造成人體免疫機制的再次損傷，導(dǎo)致患者免疫功能進(jìn)一步惡化[11]。

七氟醚麻醉誘導(dǎo)快速，麻醉維持相對平衡，蘇醒迅速，因此在麻醉過程中應(yīng)用越來越廣泛，而且七氟醚對于心臟的損傷輕微，更適合老年人群[12-13]。研究發(fā)現(xiàn)，七氟醚可以緩解手術(shù)過程中肺組織的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕心肌缺血再灌注損傷，減少體內(nèi)鈣調(diào)節(jié)蛋白與鈣離子結(jié)合，并通過減少氧自由基形成抑制抗氧化反應(yīng)，進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)引發(fā)的細(xì)胞膜或者DNA損傷[14]。VEGF屬于特異性促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，可以增加血管通透性，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移；MDA是細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化的重要產(chǎn)物，會加劇細(xì)胞膜損傷，反映了人體細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化程度；SOD可與氧自由基結(jié)合而清除，反映機體抗氧化能力。sIL-2R受體屬于復(fù)合性黏蛋白，能夠中和活化T細(xì)胞周圍的IL-2，尤其是可以抑制已經(jīng)活化的T細(xì)胞克隆化擴增反應(yīng)[15]。本文觀察組患者采用七氟醚進(jìn)行麻醉，術(shù)后1d、3d、5d時VEGF、MDA、sIL-2R水平低于對照組，SOD高于對照組，說明七氟醚麻醉維持應(yīng)用在肺癌手術(shù)中可以減輕體內(nèi)氧化反應(yīng)激反應(yīng)程度，減少氧自由基形成，也避免氧化應(yīng)激反應(yīng)時SOD大量耗竭，一定程度上抑制血管內(nèi)皮形成，有助于抑制肺癌腫瘤細(xì)胞遷移增殖。

本文結(jié)果顯示，觀察組患者蘇醒時間、拔管時間、自主呼吸恢復(fù)時間、住院時間均短于對照組，術(shù)后1d、3d、5d時VAS評分低于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，說明采取七氟醚維持麻醉不僅能夠縮短患者蘇醒、拔管、呼吸恢復(fù)以及住院時間，減輕患者術(shù)后疼痛感。還可減少術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率。本文優(yōu)勢在于證實了七氟醚維持麻醉可以減輕術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)，縮短患者術(shù)后康復(fù)時間，在一定程度上還能夠?qū)Ψ伟┺D(zhuǎn)移具有一定的抑制作用，為肺癌手術(shù)尋找更為可靠的麻醉維持方法奠定了基礎(chǔ)，但是本文納入患者數(shù)量有限，而且肺癌手術(shù)創(chuàng)傷大，時間長，麻醉用藥量大，本身對免疫的影響就大，導(dǎo)致麻醉方法的不同對免疫系統(tǒng)的影響無法顯現(xiàn)，還需要開展長期隨訪、擴充樣本量深入論證。

綜上所述，七氟醚用于老年肺癌根治術(shù)鎮(zhèn)痛效果確切，能降低患者血清VEGF、sIL-2R水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，安全性高。