曹亞軍，高修銀，孫燕茹，張勝男

徐州醫(yī)科大學：1.研究生學院；2.公共衛(wèi)生學院，江蘇徐州 221004

腦血管疾病是指由各種原因?qū)е碌哪X部血管病變或者腦部血液供應障礙，腦組織缺血缺氧，進而出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征的一類臨床綜合征。本病高發(fā)病率、高病死率和高致殘率給社會、家庭帶來沉重的負擔和痛苦[1]。大量研究顯示，患者纖維蛋白原(FIB)與清蛋白(ALB)比值(FAR)與冠狀動脈[2]、腫瘤相關(guān)性疾病[3-6]的進展和救治后不良結(jié)局明顯相關(guān)，但目前關(guān)于FAR與腦血管疾病相關(guān)性的研究報道甚少[7]。為此，本研究通過探討FAR與神經(jīng)功能缺損之間的關(guān)系，為判斷缺血性腦血管病(ICVD)患者病情嚴重程度提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年在徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的374例ICVD患者作為研究對象，根據(jù)診斷將其分為急性腦梗死(ACI)組266例，短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)組108例。另選擇同期本院健康體檢者120例作為對照組。納入標準：(1)ACI組患者均符合中華醫(yī)學會2018年發(fā)布的急性缺血性腦卒中指南診斷標準，CT或MRI提示有責任梗死病灶；(2)TIA組均符合2009年6月美國卒中協(xié)會在Stroke上發(fā)布的TIA新定義及診斷標準；(3)健康體檢者既往無腦血管病史，頭部MRI及頸動脈超聲均未見異常。排除標準：(1)出血性腦血管病患者；(2)心源性腦梗死或其他原因引起的腦梗死患者；(3)伴有嚴重的心、肝、腎疾病患者；(4)有急性感染病史、血液系統(tǒng)疾病病史及自身免疫性相關(guān)疾病患者；(5)采血前使用過抗纖溶藥物的患者；(6)半年內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑的患者。詳細記錄所有研究對象既往高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒史、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及影像學資料。ACI組、TIA組及對照組年齡、男性占比、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而BMI比較，差異有統(tǒng)計學意義，見表1。ICVD患者入院時采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS評分)對其神經(jīng)功能缺損評估，并根據(jù)NIHSS評分分為輕度組(0～15分)，中度組(16～30分)，重度組(31～42分)。

表1 ACI組、TIA組、對照組一般資料比較

1.2方法 所有研究對象均于體檢當日或入院次日清晨采集空腹靜脈血。采用凝固法，使用Sysmex CS5100全自動血凝分析儀(日本Sysmex公司)檢測所有研究對象FIB水平；采用免疫比濁法，使用Roche cobas e 602全自動生化分析儀(瑞士羅氏公司)檢測所有研究對象ALB、空腹血糖(FBG)、尿酸、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、同型半胱氨酸(HCY)、胱抑素-C、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。

2 結(jié) 果

2.1ACI組、TIA組、對照組FAR及FIB、ALB水平比較 ACI組、TIA組的FAR及FIB水平均高于對照組，而ALB水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；ACI組的FAR及FIB水平均高于TIA組，而ALB水平低于TIA組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 ACI組、TIA組、對照組FAR及FIB、ALB水平比較

2.2不同神經(jīng)功能缺損程度患者FAR及FIB、ALB水平比較 重度組、中度組FAR及FIB水平均高于輕度組，ALB水平低于輕度組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；重度組FAR及FIB水平均高于中度組，ALB水平低于中度組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同神經(jīng)功能缺損程度患者FAR及FIB、ALB水平比較

2.3FAR與NIHSS評分的相關(guān)性 采用Spearman相關(guān)分析FAR與NIHSS評分的相關(guān)性，結(jié)果顯示，ICVD患者FAR與NIHSS評分呈正相關(guān)(r=0.617，P<0.05)，見圖1。

圖1 FAR與NIHSS評分相關(guān)性散點圖

2.4多因素Logistic 回歸分析 以ICVD患者NIHSS評分作為因變量，將單因素分析中有意義的因素作為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，F(xiàn)AR、FIB、ALB是影響ICVD患者神經(jīng)功能缺損的獨立危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 影響ICVD患者神經(jīng)功能缺損的多因素Logistic回歸分析

2.5FAR及FIB、ALB水平對ICVD患者神經(jīng)功能缺損的預測價值 采用ROC曲線評估FAR及FIB、ALB水平對ICVD患者中、重度神經(jīng)功能缺損的預測價值，結(jié)果顯示，當FAR的最佳臨界值為0.07時，其AUC，為0.822(95%CI：0.743～0.884)，靈敏度為80.39%，特異度為81.08%，可見FIB、ALB聯(lián)合檢測對ICVD患者中、重度神經(jīng)功能缺損程度的預測價值優(yōu)于FIB、ALB單獨檢測，見表5。

表5 FAR、FIB、ALB預測ICVD患者神經(jīng)功能缺損的ROC曲線參數(shù)

3 討 論

ICVD的主要病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化[8]，而動脈粥樣硬化發(fā)病機制較為復雜，既往有研究認為，炎癥因子在動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)生發(fā)展中起非常重要的作用[9]，如何科學有效地評估、檢測其病情發(fā)展程度，對保障患者生命安全、預后具有重大意義。

FIB和ALB參與腦梗死發(fā)生發(fā)展過程的機制可能如下：(1)FIB由肝臟中合成，不僅是一種凝血因子，可被凝血酶和因子ⅩⅢa作用后轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，參與凝血途徑，還是一種急性時相反應蛋白，在炎性反應中發(fā)揮重要作用[10]。FIB可以增加血黏度和外周血管阻力，促進血栓形成。FIB大量沉積還可以改變血管內(nèi)皮通透性，促進低密度脂蛋白在內(nèi)皮下聚集并氧化修飾，從而進一步刺激血管平滑肌細胞增殖并向內(nèi)膜遷移，最終導致粥樣斑塊形成[11]。胡波等[12]研究顯示，腦梗死患者FIB水平越高，病情越重，預后越差。崔雪瓊等[13]研究發(fā)現(xiàn)，輕、中、重度神經(jīng)功能缺損患者FIB水平依次升高，F(xiàn)IB水平與其呈正相關(guān)，可以客觀反映腦梗死的嚴重程度。(2)ALB可以高效清除體內(nèi)自由基，而自由基是促進動脈粥樣硬化的重要因素[14]。另外ALB還具有抗凝作用，肝素具有帶負電荷的硫酸基團，能與抗凝血酶Ⅲ的正電基團結(jié)合，增強其抗凝作用，血清ALB結(jié)構(gòu)與肝素類似，也具有大量負電荷，具有肝素樣活性。血清ALB水平降低，腦卒中及心血管疾病的發(fā)生率增加[15]。

FAR作為一個新的炎癥指標，越來越受到人們的關(guān)注。趙一品等[2]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AR與冠狀動脈病變程度呈正相關(guān)。也有研究顯示，F(xiàn)AR與腫瘤患者的預后明顯相關(guān)[16-18]，其結(jié)合了炎癥、凝血、營養(yǎng)等幾方面因素，能綜合反映患者的病情嚴重程度及預后情況，一直是近年來的研究熱點。本研究顯示，不同神經(jīng)功能缺損程度患者之間FAR比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，F(xiàn)AR是ICVD患者神經(jīng)功能缺損的獨立預測因子。FAR通過采集靜脈血檢測即可獲得，方便快捷，是一個快速易得的復合指標，可以更好更全面地為臨床服務，為患者機體內(nèi)環(huán)境及預后提供評估意見，為醫(yī)生調(diào)整治療方案提供參考。臨床上可以通過FAR篩選出ICVD患者的高危人群，早期全面地評估其神經(jīng)功能缺損程度，及時調(diào)整治療方案，盡可能改善患者預后，提高患者生活質(zhì)量。

目前，已有相關(guān)研究表明，當患者的FAR出現(xiàn)異常時，針對性地采取抗凝治療[19]，調(diào)整患者的飲食結(jié)構(gòu)，輔以靜脈補充蛋白等治療，可以改善患者的高凝及營養(yǎng)狀態(tài)，可延長患者的生存時間，改善患者預后。由于本研究是一個單中心的回顧性研究，樣本量較少，并且只評估了患者入院時的神經(jīng)功能，未研究其神經(jīng)功能恢復情況，因此需要進一步進行大樣本的前瞻性研究證實結(jié)果的客觀性。

綜上所述，F(xiàn)AR是影響ICVD患者神經(jīng)功能的獨立危險因素，當FAR異常時，應及時調(diào)整患者的高凝及營養(yǎng)狀態(tài)，可能有助于患者的神經(jīng)功能恢復，改善患者預后。