文/張麗娜

1 引言

抗菌藥物是臨床上最多的藥品類別，主要是具備殺菌或抑制病菌活性的作用?？咕幬锏姆N類本身就有很多，不同的抗菌藥物具備不同的對細(xì)菌、病毒、支原體等病原微生物的抑制和殺滅作用。而從臨床上分析很多疾病的發(fā)生，絕大多數(shù)都與病菌侵襲和感染有關(guān)，這使得抗菌藥物的使用十分普遍，而這就帶來一些用藥問題。對于新生兒來說，因為免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全，自身抵抗力較低，所以在使用某些抗菌藥物時，經(jīng)常出現(xiàn)過敏反應(yīng)，本次就以新生兒為對象開展相關(guān)分析[1]。

2 資料與方法

2.1 材料

選擇婦幼保健院在2019年1月-2020年12月期間進(jìn)行ADR報表涉及到的新生兒。研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)：在婦幼保健院新生兒科就診、住院，出生年齡在28天以內(nèi)；由ADR報表報告存在藥物過敏反應(yīng)，具體包括皮疹、過敏姓休克、紅腫、惡心、發(fā)燒、呼吸困難等，排列在首位或唯一的可疑藥物為抗菌藥物；按照行業(yè)規(guī)定的藥物不良反應(yīng)的報告和監(jiān)測要求，按照因果關(guān)系的5項原則，過敏反應(yīng)與抗菌藥物間相關(guān)性經(jīng)醫(yī)師和藥師分別判定均為“肯定有關(guān)”“很可能有關(guān)”或“可能有關(guān)”；病史信息等記錄清楚，有關(guān)于父母過敏史的記錄。研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)：出生年齡在28天以上；ADR報表中涉及的抗菌藥物未列在可疑藥物首位；報表中過敏反應(yīng)與抗菌藥物間相關(guān)性被醫(yī)師或藥師判定為“可能無關(guān)”“待評價”或“無法評價”的病例；病史信息記錄不完整，也沒有有關(guān)父母過敏史的記錄[2]。

2.2 方法

進(jìn)行病歷收集和數(shù)據(jù)提?。喊凑誂DR報表提供的新生兒信息，檢索電子病歷，使用Excel表格收集新生兒的信息，包括基本信息（姓名、年齡、性別、出生時間及體重、分娩方式等）、抗菌藥物使用情況（種類、劑量、劑型、時間等）、合并用藥情況、藥物過敏反應(yīng)情況（發(fā)生時間、癥狀、嚴(yán)重程度等）、實驗室各項檢查結(jié)果以及具體的治療轉(zhuǎn)歸情況。其中對于藥物過敏反應(yīng)的判斷，由科室3位藥師按照病歷記載以及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行判定。

2.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計出導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)過敏反應(yīng)的抗菌藥物及其發(fā)生率，關(guān)注過敏反應(yīng)的臨床特征情況。過敏反應(yīng)分為嚴(yán)重和一般兩種程度。

2.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)描述性分析和處理，數(shù)據(jù)分別用%和±s表示[3]。

3 結(jié)果

3.1 發(fā)生抗菌藥物過敏反應(yīng)新生兒的基本信息

在這兩年間，婦幼保健院一共報告ADR 報表48份，其中住院患兒45份，門診患兒3份。在48份報表中，導(dǎo)致出現(xiàn)過敏反應(yīng)的藥物是抗菌藥物的有38份，占比79.17%，涉及38位新生兒。其中抗菌藥物與過敏反應(yīng)的因果關(guān)系判定為“很可能有關(guān)”的有37份，占比97.37%；“可能有關(guān)”的1份，占比2.63%。

38位出現(xiàn)過敏反應(yīng)的患兒中，男性18位（47.37%），女性20位（52.63%）；發(fā)生時間的日齡范圍在7-21天，平均（13.4±5.1）天；記錄體重范圍在2.24-4.02kg，平均（3.08±0.85）kg；順產(chǎn)17例（44.74%），剖宮產(chǎn)21例（55.26%）；新生兒肺炎33例（86.84%），膿毒血癥3例（7.89%），敗血癥1例（2.63%），新生兒腦膜炎1例（2.63%）。所有患兒都沒有藥物過敏史，病歷記錄中也無父母過敏史的記錄[4]。

3.2 導(dǎo)致過敏反應(yīng)的抗菌藥物及其發(fā)生率

在2年的研究時間中，婦幼保健院新生兒科接待的患兒中，使用抗菌藥物治療的10856例，其中診斷為抗菌藥物過敏反應(yīng)的38例，所以過敏反應(yīng)發(fā)生率為0.35%。

38例患兒中，使用的抗菌藥物類型包括頭孢類、青霉素類、頭霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類等，共有21個品種；注射劑型36例（94.74%），口服制劑2例（5.26%）。其中導(dǎo)致出現(xiàn)過敏反應(yīng)的抗菌藥物主要是頭孢菌素類、青霉素類和頭霉素類，分別有17例（44.74%）、11例（28.95%）、4例（10.53%）；導(dǎo)致過敏反應(yīng)發(fā)生最多的是喹諾酮類中的鹽酸左氧氟沙星注射液，用藥共4例，有2例發(fā)生過敏反應(yīng)，占比5.26%。

3.3 過敏反應(yīng)的臨床特征與轉(zhuǎn)歸

38例患兒中，按照抗菌藥物過敏反應(yīng)分型和嚴(yán)重程度來劃分。分型中，速發(fā)型2例（5.26%），最短時間在用藥后1min就出現(xiàn)，最長 58min，平均時間（26.1±3.2）min； 非速發(fā)型 36 例（94.74%），最短是7h，最長是10天，平均時間（3.5±0.2）天。嚴(yán)重程度中，一般過敏反應(yīng)34例（89.47%），嚴(yán)重過敏反應(yīng)4例（10.53%）；嚴(yán)重過敏反應(yīng)中有1例來自速發(fā)型，有3例來自非速發(fā)型。

在2例速發(fā)型過敏反應(yīng)中，有1例是注射用苯唑西林鈉導(dǎo)致的呼吸困難，還有1例是青霉素皮試帶來的過敏姓休克，后者患兒的父母存在青霉素皮試陽性史。對于第一例患兒，停止使用可疑藥物、吸氧支持、靜注地塞米松/葡萄糖酸鈣等進(jìn)行處理，對第二例患兒靜注腎上腺素0.05mg處理，兩例患兒均痊愈。對來自非速發(fā)型的3例嚴(yán)重過敏反應(yīng)中，有2例肝膽損傷，是使用左氧氟沙星注射液導(dǎo)致的，還有1例中性粒細(xì)胞減少，是使用注射用美羅培南導(dǎo)致的。進(jìn)行治療首先是停止使用相關(guān)藥物，然后肝膽損傷的患兒靜脈滴注復(fù)方甘草酸昔和維生素 C，均痊愈；對中性粒細(xì)胞減少患兒，使用重組人粒細(xì)胞刺激因子治療，也痊愈。

4 討論

抗菌藥物是治療很多疾病必須的藥物，也是必備的手段，尤其是在術(shù)后抗感染處理中，有普遍的應(yīng)用。一般來說，在使用抗菌藥物之前，醫(yī)護(hù)人員會對患者進(jìn)行詢問和皮試，保證沒有過敏反應(yīng)之后再進(jìn)行用藥。但對于新生兒來講，因為免疫系統(tǒng)還不完全，抵抗力較差，所以在用藥過程中很可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)，而這會給患兒帶來較大的健康威脅。

從臨床上分析，出現(xiàn)抗菌藥物過敏反應(yīng)的情況比較常見，這是最常見的藥物不良反應(yīng)的類型，基本占所有ADR的34%左右。但是在新生兒出現(xiàn)抗菌藥物過敏反應(yīng)的情況較少，堆期臨床特征和轉(zhuǎn)歸的研究也不多見。比如世界衛(wèi)生組織烏普薩拉監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫總結(jié)了從1968年建立數(shù)據(jù)庫到2010年，收到的ADR中，涉及新生兒的只有0.18%。但是因為新生兒抗菌藥物過敏反應(yīng)也一直存在，對于新生兒的健康是很大的威脅，所以仍然需要對此進(jìn)行分析研究，搞清楚可能引發(fā)過敏反應(yīng)的抗菌藥物類型，并對其治療轉(zhuǎn)歸進(jìn)行分析。

本次研究中，婦幼保健院一共報告ADR 報表48份，其中導(dǎo)致出現(xiàn)過敏反應(yīng)的藥物是抗菌藥物的有38份，占比79.17%；同期使用抗菌藥物治療的10856例，過敏反應(yīng)發(fā)生率為0.35%；男性18位（47.37%），女性20位（52.63%）；發(fā)生時間的日齡范圍在7-21天，平均（13.4±5.1）天。使用的抗菌藥物類型共有21個品種，占據(jù)前三位的主要是頭孢菌素類、青霉素類和頭霉素類，分別有17例（44.74%）、11例（28.95%）、4例（10.53%）；注射劑型36例（94.74%），口服制劑2例（5.26%）。有速發(fā)型2例（5.26%），非速發(fā)型36例（94.74%）；一般過敏反應(yīng)34例（89.47%），嚴(yán)重過敏反應(yīng)4例（10.53%）[5]。

所以，在婦幼保健院中，抗菌藥物是導(dǎo)致新生兒過敏反應(yīng)的主要藥物類型，而且多數(shù)與注射劑有關(guān)，其中鹽酸左氧氟沙星注射液給新生兒帶來藥物過敏反應(yīng)的風(fēng)險較大，需要盡量避免使用。新生兒抗菌藥物過敏反應(yīng)的臨床分型以非速發(fā)型為主，并且大部分是一般過敏反應(yīng)，而速發(fā)型多數(shù)比較嚴(yán)重，所以需要立刻進(jìn)行抗過敏治療。大部分新生兒藥物過敏反應(yīng)的預(yù)后良好，停用相關(guān)藥物或進(jìn)行對癥治療后可痊愈。