潘雪 陳民

摘要：目的 應(yīng)用meta分析以脾論治高脂血癥的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 利用中國(guó)知網(wǎng)（CNKI），萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（WANFANG DATA），維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP），中國(guó)生物數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM），PubMed，Embace，Cochrane進(jìn)行計(jì)算機(jī)檢索獲取所有與脾類治法相關(guān)文獻(xiàn)。采用Rev man5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果 8個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)分析結(jié)果顯示，在臨床有效率以及TC、LDL-C、HDL-C生化指標(biāo)上，以脾論治高脂血癥與他汀類相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），亦無(wú)發(fā)表偏倚存在。在中醫(yī)證候有效率以及TG上，以脾論治高脂血癥的效果優(yōu)于他汀類，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 以脾論治高脂血癥有一定的臨床療效，且與他汀類相當(dāng)，在改善中醫(yī)證候上，優(yōu)于他汀類，不良反應(yīng)較小。由于納入文獻(xiàn)數(shù)量，文獻(xiàn)質(zhì)量等原因限制，仍然需要更多的嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床隨機(jī)對(duì)照（RCT）實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

關(guān)鍵詞：以脾論治;高脂血癥;臨床療效;meta分析

中圖分類號(hào)：R589.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2021）04-0013-06

Meta-Analysis of the Curative Effect of hyperlipidemia Treatment with Spleen Theory

PAN Xue1， CHEN Min2

（1. Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110032， China;2. The First Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110033， China）

【Abstract】Objective： To apply meta-analysis to evaluate the curative effect of spleen theory in the treatment of hyperlipidemia. Methods： All related spleen treatments literature was obtained by using CNKI， Wanfang， VIP， CBM， PubMed， Embace and Cochrane to perform computer retrieval and the data analysis was made by Rev man 5.3 software. Results： The analysis results of 8 randomized controlled trials showed that the spleen-based treatment of hyperlipidemia was equivalent to statins in the clinical effective rate and the biochemical indicators of TC， LDL-C， HDL-C， and the difference was not statistically significant （P>0.05）， and there is no publication bias. In terms of the effective rate of TCM syndromes and TG， the spleen theory was better than statins in treating hyperlipidemia， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The treatment of hyperlipidemia by the spleen theory has a certain clinical effect， which is equivalent to statins. It is better than statins in improving TCM syndromes and has less adverse reactions. Due to the limitation of the number of included literature， the quality of the literature and other reasons， more rigorous clinical randomized controlledexperiments are still needed for further verification.

【Key words】Treatment with spleen; Hyperlipidemia; Clinical effect; Meta-analysis

高脂血癥則是由脂肪代謝異常形成的，可表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或兩者兼有。高脂血癥的危害包括腦梗死、腦軟化、腎梗死、冠心病、下肢動(dòng)脈梗塞等。而我國(guó)每年死于心血管疾病的人數(shù)相當(dāng)之多[1]。目前他汀作為西醫(yī)降血脂藥物當(dāng)中的一線藥物，其不良反應(yīng)有失眠和皮疹，橫紋肌溶解，肝炎、以及血管神經(jīng)性水腫等。所以尋找更多安全有效藥物治療高脂血癥以求能夠更好的預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生成為目前的迫切需求。

對(duì)于高脂血癥的認(rèn)識(shí)，古代文獻(xiàn)并沒(méi)有記載血脂一詞，但是古代文獻(xiàn)中關(guān)于 “膏脂”的描述與血脂比較相似[2]。脾主運(yùn)化，具有升清降濁，輸布精微的功能。脾臟的運(yùn)化主宰著人體精微物質(zhì)的生成、吸收和轉(zhuǎn)輸過(guò)程，脾是人體物質(zhì)和能量代謝的重要組成部分，其在脂質(zhì)代謝的過(guò)程中也發(fā)揮了重要的作用[3]。水谷精微的轉(zhuǎn)輸與脾密切相關(guān)，脾氣充足，則膏脂運(yùn)化得當(dāng)濡養(yǎng)全身。脾氣不足，則會(huì)產(chǎn)生膏脂過(guò)剩，進(jìn)入血脈，從而形成血脂[4]。以上種種都說(shuō)明了脾的運(yùn)化功能是脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵[5]。中醫(yī)藥治療高脂血癥的具有安全性高，辨證等優(yōu)勢(shì)越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)界的重視[6-8]。所以本文從以脾論治出發(fā)探討中醫(yī)藥治療高脂血癥的有效性分析。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）文獻(xiàn)研究類型：以脾論治的方藥，包括健脾、補(bǔ)脾、運(yùn)脾、理脾之類的治法的方藥，干預(yù)高脂血癥的臨床隨機(jī)對(duì)照（RCT）試驗(yàn)，無(wú)論是否采用盲法。（2）研究對(duì)象：符合高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，或者既往診斷為高脂血癥。（3）干預(yù)措施：治療組只采用以脾論治的中藥方藥。但對(duì)于劑型不限。對(duì)照組只采取他汀類進(jìn)行治療。（4）結(jié)局指標(biāo)：必備指標(biāo)：臨床的血脂總有效率、總膽固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL-C、低密度脂蛋白LDL-C。非必備指標(biāo)：中醫(yī)證候有效率。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的文獻(xiàn)。（2）試驗(yàn)中未明確分組方法，試驗(yàn)采取非隨機(jī)分組方法的。（3）治療組采用除以脾論治為主的中藥方藥之外的其他方法治療;試驗(yàn)采用針灸，艾灸等治療方法。對(duì)照組采取了除他汀外的治療方法。（4）研究設(shè)計(jì)不合理。

1.2 文獻(xiàn)檢索以及質(zhì)量評(píng)價(jià)

1.2.1 通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、Embase、Cochrane圖書(shū)館。中文檢索詞：“高脂血癥”“高脂蛋白血癥”“血脂異?！薄把摺薄敖∑ⅰ薄捌ⅰ钡?英文檢索詞：“hyperlipemias”“hypertriglyceridemia”“dyslipidemia”“spleen”等。檢索日期為2015年1月—2020年7月。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用Revman 5.3 軟件對(duì)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行結(jié)果分析。運(yùn)用軟件進(jìn)行各研究間的異質(zhì)性分析，若檢驗(yàn)結(jié)果P≥0.1，I2≤50%，則表示異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，若P≤0.1，I2≥50%，則表示異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。 對(duì)于臨床療效判定上，顯效、有效、臨床控制合并為有效。對(duì)于臨床療效以及中醫(yī)證候有效率用二分類變量進(jìn)行分析。血脂各項(xiàng)指標(biāo)，包括TC、TG、LDL-C、HDL-C則采用連續(xù)性變量進(jìn)行分析。漏斗圖進(jìn)行偏倚檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程 本研究共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)547篇，檢索文獻(xiàn)利用EndNote軟件進(jìn)行篩選。所有檢索的文獻(xiàn)先由兩個(gè)人進(jìn)行獨(dú)立檢索，如果遇到分岐尋求第三人士的幫助，最終納入8篇文獻(xiàn)。篩查流程見(jiàn)圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)的情況

2.2.1 文獻(xiàn)基本情況 共納入8篇文獻(xiàn)[9-16]，經(jīng)篩選的文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)，均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。所有研究共納入人數(shù)610人，文獻(xiàn)基本情況如表1。

2.2.2 文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià) 利用改良Jada量表對(duì)8篇文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，由兩名專業(yè)人士進(jìn)行評(píng)價(jià)，如果遇到分歧，找第三人士進(jìn)行評(píng)價(jià)。使用隨機(jī)分配方法得1分，使用隨機(jī)分配，并且描述隨機(jī)分配方法得2分，分配隱藏不清楚得1分，未采用雙盲或設(shè)盲方法不恰當(dāng)?shù)?分，描述了撤出或退出的數(shù)目與理由得1分，未描述撤出或退出的理由得0分。4～7分為高質(zhì)量研究，1～3分為低質(zhì)量研究。總共8篇文獻(xiàn)5篇得分3分為低質(zhì)量研究，3篇文獻(xiàn)得分4為高質(zhì)量研究。文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)情況見(jiàn)表2。

2.3 meta分析結(jié)果

2.3.1 以脾論治高脂血癥的臨床有效率的meta分析 本次研究的8篇文獻(xiàn)，經(jīng)過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn)（Chi2=9.02，I2=22%<50%m）且Q檢驗(yàn)的P=0.25>0.1，提示本次研究選擇的文獻(xiàn)之間具有同質(zhì)性，可以選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。5個(gè)研究匯總結(jié)果[RR=0.98，95% CI（0.91，1.05），Z0.50，P>0.05]不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示以脾論治高脂血癥與比他汀類相當(dāng)。2組之間的臨床有效率對(duì)比見(jiàn)圖2。通過(guò)繪制漏斗圖考察本次研究是否存在發(fā)表偏倚，結(jié)果漏斗圖對(duì)稱意味著不存在發(fā)表偏倚。本次研究的漏斗圖如圖3。

2.3.2 以脾論治高脂血癥的的TC療效meta分析 8個(gè)研究經(jīng)過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn)（Chi2=79.80，I2=91%>50%m）且Q檢驗(yàn)的P<0.00001，提示本次研究選擇的文獻(xiàn)之間不具有同質(zhì)性，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。8個(gè)研究匯總結(jié)果[MD=-0.04，95% CI（-0.03，0.22），Z=0.30，P=0.76]不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示以脾論治高脂血癥與他汀類相當(dāng)。2組之間的TC有效率對(duì)比見(jiàn)圖4。

2.3.3 以脾論治高脂血癥的的TG療效meta分析 8個(gè)研究經(jīng)過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn)（Chi2=123.56，I2=94%>50%m）且Q檢驗(yàn)的P<0.00001，提示本次研究選擇的文獻(xiàn)之間不具有同質(zhì)性，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。8個(gè)研究匯總結(jié)果[MD=-0.54，95% CI（-0.74，-0.34），Z=5.21，P<0.00001]具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示以脾論治高脂血癥優(yōu)于他汀類。2組之間的TG療效對(duì)比見(jiàn)圖5。

2.3.4 以脾論治高脂血癥的的HDL-C療效meta分析 8個(gè)研究經(jīng)過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn)（Chi2=20.91，I2=67%>50%m）且Q檢驗(yàn)的P=0.004<0.1，提示本次研究選擇的文獻(xiàn)之間不具有同質(zhì)性，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。8個(gè)研究匯總結(jié)果[MD=0.09，95% CI（-0.03，0.20），Z=1.43，P=0.15]不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示以脾論治高脂血癥與他汀類相當(dāng)。2組之間的HDL-C療效對(duì)比見(jiàn)圖6。

2.3.5 以脾論治高脂血癥的的LDL-C療效meta分析 8個(gè)研究經(jīng)過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn)（Chi2=353.42，I2=98%>50%m）且Q檢驗(yàn)的P<0.00001，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。8個(gè)研究匯總結(jié)果[MD=0.10，95% CI（-0.51，0.71），Z=0.33，P=0.74]不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以脾論治高脂血癥與他汀類相當(dāng)。2組之間的LDL-C療效對(duì)比見(jiàn)圖7。

2.3.6 以脾論治高脂血癥的中醫(yī)證候有效率的meta分析 對(duì)描述中醫(yī)證候有效率的4篇文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析，發(fā)現(xiàn)葉秀卿對(duì)異質(zhì)性影響較大，去掉該研究的剩余3篇經(jīng)過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn)（Chi2=2.70，I2=26%<50%m）且Q檢驗(yàn)的P=0.26>0.1，提示本次研究選擇的文獻(xiàn)之間具有同質(zhì)性，可以選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。3個(gè)研究匯總結(jié)果[RR=1.38，95% CI（1.15，1.65），Z=3.53，P=0.0004<0.05]具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示以脾論治高脂血癥中醫(yī)證候有效率優(yōu)于比他汀類。2組之間的臨床有效率對(duì)比見(jiàn)圖8。通過(guò)繪制漏斗圖考察本次研究是否存在發(fā)表偏倚，結(jié)果漏斗圖對(duì)稱意味著不存在發(fā)表偏倚。本次研究的漏斗圖如圖9。

2.3.7 不良反應(yīng) 5篇文獻(xiàn)報(bào)道了不良反應(yīng)，其中2篇試驗(yàn)組與對(duì)照組無(wú)不良反應(yīng)，其中3篇試驗(yàn)組發(fā)生不良反應(yīng)人數(shù)均低于對(duì)照組，且發(fā)生不良反應(yīng)人數(shù)較少。可見(jiàn)以脾論治高脂血癥不良反應(yīng)較小。

3 討論

脾主運(yùn)化功能在正常脂代謝過(guò)程中起著非常重要的作用。脾主運(yùn)化功能正常，則脂質(zhì)的合成、吸收、轉(zhuǎn)移和排泄等才能正常進(jìn)行，不會(huì)造成過(guò)多的脂質(zhì)堆積。如果脾主運(yùn)化功能失常，則脂質(zhì)出現(xiàn)代謝紊亂，過(guò)多的脂質(zhì)堆積，引起人體代謝紊亂，出現(xiàn)一系列的代謝性疾病。當(dāng)代中醫(yī)學(xué)者現(xiàn)代通過(guò)對(duì)現(xiàn)在醫(yī)學(xué)高脂血癥的研究，并且結(jié)合中醫(yī)病因病機(jī)角度，認(rèn)為高脂血癥屬于“痰濁”、“血瘀”、“濕濁”范疇[17]。亦有學(xué)者認(rèn)為脾虛與痰濁是高脂血癥的主要體質(zhì)類型[18]。而脾為生痰之源，以上種種都說(shuō)明了，脾失健運(yùn)為高脂血癥的首要因素[19]。所以對(duì)于高脂血癥，通過(guò)健脾法能夠更好的起到運(yùn)化膏脂的作用。由于現(xiàn)在人們處于高壓力之下的生活環(huán)境，都會(huì)出現(xiàn)肝氣郁結(jié)，而木旺克土，所以影響脾的生理功能。目前認(rèn)為高脂血癥與嗜食肥甘厚味有關(guān)[20]。而人們處于物質(zhì)豐富的年代，生活水平有很大的改善，嗜食肥甘厚味，飲食無(wú)節(jié)制，從而傷脾影響脾的生化功能。在當(dāng)代的生活環(huán)境之下，人們的生活方式很容易損傷脾，所以通過(guò)健脾法更容易達(dá)到降脂的作用。

本研究存在一定的局限性，包括選取文獻(xiàn)數(shù)量太少，文獻(xiàn)質(zhì)量不高，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)仍?。?duì)于藥物的劑型，服用的藥物的療程等存在差異性。這些不定因素都會(huì)對(duì)本次研究造成一定的影響，但是本次研究仍然是基于2015—2020年進(jìn)行嚴(yán)格篩選的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，然后進(jìn)行meta分析的，仍然是有價(jià)值的。

綜上所述，通過(guò)對(duì)本研究的meta分析可以得出以脾論治高脂血癥在中醫(yī)證候以及TG上比單用他汀類療效好，在臨床有效率以及TC、LDL-C、HDL-C生化指標(biāo)上，與他汀類相當(dāng)，但是仍然需要更多實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)RCT實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（收稿日期：2020-09-10）