鄭 玲陳 立*庫寶慶王小琴

（1.湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院 襄陽市中心醫(yī)院，湖北 襄陽441021； 2.湖北省中醫(yī)院，湖北 武漢430061）

慢性腎功能衰竭臨床常見于慢性腎臟疾病治療后期，是以代謝產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)和全身各系統(tǒng)癥狀為表現(xiàn)的臨床綜合征，治療難度頗大，近年來其發(fā)生率不斷上升，給社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來了沉重負(fù)擔(dān)。西醫(yī)治療慢性腎功能衰竭的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在腎臟替代，但在早、中期缺乏針對(duì)性手段，患者口服西藥雖然在一定程度上可延長其生存期，但也要面對(duì)高昂藥費(fèi)、過程痛苦的問題［1］。

隨著臨床研究深入，有學(xué)者提出采用中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎功能衰竭，其不良反應(yīng)少，患者耐受度良好，并且在延緩腎功能進(jìn)一步惡化方面具有較大優(yōu)勢。新加腎元湯是在腎元顆粒（原名腎安顆粒、腎安片，含黃芪、淫羊藿、酒大黃3 味中藥，屬于湖北省中醫(yī)院腎病科治療慢性腎功能衰竭的院內(nèi)制劑）基礎(chǔ)上加入三七粉組成，本研究考察該方聯(lián)合一體化治療對(duì)慢性腎功能衰竭失代償期患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參照第3 版《腎臟病學(xué)》［1］中慢性腎功能衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期，選取2014 年10 月至2016 年3 月收治于湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院中醫(yī)腎病科的82 例慢性腎功能衰竭失代償期患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（40 例）和觀察組（42 例）。其中，對(duì)照組男性19 例，女性21 例；年齡33～69 歲，平均年齡（51.98±3.11）歲；病程5 個(gè)月～3.5 年，平均病程（1.09±0.68）年；原發(fā)疾病慢性腎小球腎炎13例，腎病綜合征6 例，糖尿病腎病9 例，狼瘡性腎炎5 例，紫癜性腎病3 例，高血壓腎損害3 例，原因不明1 例，而觀察組男性23 例，女性19 例；年齡32～70 歲，平均年齡（52.22±3.04）歲；病程9 個(gè)月～3 年，平均病程（1.14±0.72）年；原發(fā)疾病慢性腎小球腎炎11 例，腎病綜合征7例，糖尿病腎病10 例，狼瘡性腎炎5 例，紫癜性腎病4例，高血壓腎損害4 例，原因不明1 例，2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合慢性腎功能衰竭分期標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡19～70 歲；（3）患者依從性良好；（4）患者簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡19 歲以下；（2）治療前及治療過程中采用透析療法；（3）未滿規(guī)定觀察期限而中斷治療；（4）發(fā)生急性腎功能衰竭、高鉀血癥、消化道出血、重大心腦血管時(shí)間、死亡；（5）資料不全。

1.4 治療手段 對(duì)照組給予一體化治療，包括飲食療法（低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白攝入），控制高血壓、感染，改善腎性貧血，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，糾正鈣磷代謝紊亂，對(duì)癥治療，治療期間停用抗血小板、抗凝血藥物及其他中藥或中成藥。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用新加腎元湯，組方藥材炙黃芪30 g、淫羊藿20 g、三七粉3 g、酒大黃10 g，均由湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院中藥房提供，經(jīng)合肥華潤三九醫(yī)藥有限公司制成免煎顆粒，每天1 劑，早晚餐后30 min 開水沖服（100 mL）。2 組均連續(xù)治療30 d。

1.5 指標(biāo)檢測 治療前及治療30 d 后采集2 組患者晨起空腹肘靜脈血各10 mL，由湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測生化指標(biāo)［尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、血鈣（Ca）、血磷（P）］，試劑盒法檢測血清活性氧（ROS）、血清丙二醛（MDA）、血清超氧化物歧化酶（SOD）、血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH?Px），相應(yīng)試劑盒購自南京建成生物工程研究所，具體操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 13.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)前進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊選擇t檢驗(yàn)，方差不齊選擇t′檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生化指標(biāo) 治療后，觀察組BUN、Scr、血磷水平降低（P＜0.05），Ccr 升高（P＜0.05），對(duì)照組各指標(biāo)均無明顯變化（P＞0.05），見表1。

表1 2 組生化指標(biāo)比較（）

表1 2 組生化指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療后，觀察組ROS、MDA 水平降低（P＜0.05），SOD、GSH?Px 活性升高（P＜0.05），對(duì)照組各指標(biāo)均無明顯變化（P＞0.05），見表2。

表2 各組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表2 各組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，慢性腎功能衰竭歸屬于“虛勞”“水腫”“癃閉”“關(guān)格”等范疇，其基本病機(jī)為脾腎陽虛基礎(chǔ)之上產(chǎn)生水濕、淤血、濁毒之邪，屬于“本虛標(biāo)實(shí)”［2］。腎元顆粒是湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院根據(jù)慢性腎功能衰竭病機(jī)特點(diǎn)而配伍出的院內(nèi)制劑，長期應(yīng)用后發(fā)現(xiàn)它有著明顯臨床效果［3?4］；既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，腎元顆粒能降低糖尿病腎病模型小鼠蛋白尿水平，保護(hù)腎功能［5?7］，并上調(diào)糖尿病腎病小鼠腎組織中腎臟保護(hù)因子Klotho 的表達(dá)［8］。近年來研究表明，三七有效成分三七總皂苷具有改善腎纖維化的作用［9?11］；課題組前期在臨床上也發(fā)現(xiàn)，三七超微顆粒能改善慢性腎衰竭患者腎功能［12］。因此，本研究在溫補(bǔ)脾腎、通腑泄?jié)岬哪I元顆?；A(chǔ)上加入臣藥三七，形成新加腎元湯，可與炙黃芪共奏補(bǔ)氣活血止血之效。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組BUN、Scr、血磷水平較治療前及對(duì)照組治療后明顯下降，Ccr 水平明顯顯著上升，表明新加腎元湯可保護(hù)殘存腎單位，提高體內(nèi)BUN、Scr、磷等有毒物質(zhì)的排泄，從而對(duì)慢性腎功能衰竭起到改善作用。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎功能衰竭患者體內(nèi)普遍存在氧化應(yīng)激狀態(tài)［13］，它可通過刺激炎癥反應(yīng)激活Ras 系統(tǒng)，破壞血管內(nèi)皮功能等加速慢性腎功能衰竭進(jìn)程［14］，故抑制氧化應(yīng)激被認(rèn)為是延緩病情進(jìn)展的關(guān)鍵［15］。其中，ROS 主要在氧化應(yīng)激過程中通過損傷蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)，從而達(dá)到破壞腎臟細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能的目的；隨著腎臟損傷，出現(xiàn)了腎小管脂質(zhì)過氧化的終末產(chǎn)物MDA，其水平越高，表明腎損傷越嚴(yán)重；SOD、GSH?Px 均為保護(hù)酶，是機(jī)體內(nèi)氧自由基的“頭號(hào)殺手”，對(duì)氧化應(yīng)激起到防御作用［16?17］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組ROS、MDA 水平較治療前及對(duì)照組明顯下降，SOD、GSH?Px 活性明顯升高（P＜0.05），表明新加腎元湯可有效抑制腎衰竭，提高腎臟抗氧化能力。

綜上所述，新加腎元湯聯(lián)合一體化治療對(duì)慢性腎功能衰竭失代償期患者的臨床療效，其機(jī)制可能是通過改善氧化應(yīng)激途徑實(shí)現(xiàn)的。