楊志城楊羽君何 毅戚 進鄂秀輝*
(1.中國藥科大學中藥學院,江蘇 南京211198; 2.天士力控股集團有限公司,天士力研究院現(xiàn)代中藥開發(fā)中心,天津300410; 3.天士力醫(yī)藥集團股份有限公司 創(chuàng)新中藥關(guān)鍵技術(shù)國家重點實驗室,天津300410)
多屬性決策(MADM)也稱有限方案多目標決策,是指在同時考慮多個屬性的情況下,選擇最優(yōu)備選方案或進行方案排序的決策問題,是現(xiàn)代決策科學的一個重要組成部分,它克服了由于單一指標或指標選取不全面等原因?qū)е碌臎Q策偏差,可豐富決策結(jié)果包含的信息量,使其可信度更高。目前,在中藥研究中有采用1 個或2 個化學指標來代表整體,也有采用指紋圖譜代表整體,但不能完全代表中藥這個復(fù)雜有機體,尤其是其配伍規(guī)律,而中藥在流通中還受品相等因素影響,更是化學指標所無法衡量的,故現(xiàn)有手段顯然無法在中藥研究中做到客觀有效的評價。將多屬性決策與中藥研究有機結(jié)合,可將影響因素根據(jù)重要程度賦予相應(yīng)權(quán)重、綜合評分,能綜合全面地研究中藥,從而為其工藝探索和質(zhì)量評價等提供更好的思路。
多屬性決策過程主要分為3 個步驟,即合理的指標的選取、充足的屬性決策方案及數(shù)據(jù)的標準化、各指標的權(quán)重分配。對指標進行賦權(quán)是多屬性決策中的重要一環(huán),有學者認為它至關(guān)重要[1],主要體現(xiàn)指標屬性包括決策者對該指標的重視程度、該指標對目標的影響程度、該指標在組間的變異程度。賦權(quán)的方法多種多樣,不僅有各自特點,也有不同的適用范圍。
1.1 主觀賦權(quán)法 主觀賦權(quán)法是根據(jù)對各屬性的主觀偏好程度由專家根據(jù)經(jīng)驗進行賦權(quán)的一種方法,各指標權(quán)重的大小取決于各專家自身的知識結(jié)構(gòu)、個人喜好。該方法能較好地反映決策者的主觀意愿,可根據(jù)很多無法數(shù)值化處理的信息進行賦權(quán),同時進行集思廣益,具有很強的實效性,簡單實用,便于推廣。但由于它欠缺科學性、穩(wěn)定性,與實際數(shù)據(jù)的聯(lián)系不緊密,故一般只用于數(shù)據(jù)收集困難或者信息不能準確量化的評價中。
1.1.1 德爾菲法 德爾菲法是一種簡單、便捷、有效的主觀權(quán)重確定方法,其最大優(yōu)點是簡便直觀,無需建立繁瑣的數(shù)學模型,而且在缺乏足夠統(tǒng)計數(shù)據(jù)和沒有類似歷史事件可借鑒的情況下,也能對研究對象未知或未來狀態(tài)作出有效預(yù)測。該方法本質(zhì)上是一種反饋匿名函詢法,其流程是在對所要預(yù)測的問題征得專家的意見后進行整理、歸納、統(tǒng)計,再匿名反饋給各專家再次征求意見,再集中,再反饋,直至得到一致的意見,進而確定各指標的權(quán)重系數(shù)[2]。
石亞飛等[3]邀請四十余位熟悉中藥注射劑研發(fā)的藥學及醫(yī)學專家,采用德爾菲法對中藥注射劑研發(fā)階段安全性評價中的一些指標進行打分,最終建立一級指標11 項、二級指標60 項,并采用百分權(quán)重法確認指標權(quán)重,可為中藥注射劑安全性評價提供理論依據(jù),并能根據(jù)權(quán)重系數(shù)選擇性地改善其研發(fā)、生產(chǎn)、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)。任守利[4]采用德爾菲法構(gòu)建中藥天麻商品規(guī)格評價體系,最終確立一級指標2 個、二級指標8 個、三級指標11 個,并分別確立了權(quán)重值,同時建議建立以德爾菲法為中心的中藥評價體系。靳玉瑤[5]采用德爾菲法構(gòu)建復(fù)方中成藥歐盟注冊評價指標體系,最終確認一級指標2 個、二級指標3 個、三級指標18個,以及各指標的權(quán)重,并提出運用Delphi 專家咨詢法與模糊綜合評價法相結(jié)合構(gòu)建的評價指標體系,權(quán)威程度較高,指標體系科學合理性較強,可為中藥企業(yè)復(fù)方中成藥歐盟簡化注冊提供參考。楚笑輝[6]、鮑倩等[7]應(yīng)用德爾菲法,分別構(gòu)建黃連、陳皮藥材商品規(guī)格評價體系。
1.1.2 層次分析法 美國運籌學家Sasty 于20 世紀70 年代初提出層次分析法(AHP)[8],是一種定量與特性相結(jié)合、系統(tǒng)化、層次化的分析法,它不僅適用于存在不確定性和主觀信息的情況,還允許以合乎邏輯的方式運用經(jīng)驗、洞察力和直覺。該方法最大的優(yōu)點是提出了層次本身,使得決策者能認真考慮和衡量指標的相對重要性,并可深入分析實際問題,將有關(guān)因素自上而下分層(目標-準則/指標-方案/對象),上層受下層影響,而層內(nèi)各因素基本上相對獨立,然后對每一層次內(nèi)的因素進行兩兩對比,并采用一定算法確定本層次內(nèi)的元素權(quán)重系數(shù),并最終確定所有指標的權(quán)重系數(shù)[9?13]。
王民敬等[14]基于層次分析法對靈芝質(zhì)量安全進行綜合評價,發(fā)現(xiàn)5 種質(zhì)量安全指標單項風險指數(shù)依次為Cd>Hg>多糖>As>Pb,安全風險指數(shù)為安全級,這與內(nèi)梅羅法所得結(jié)果一致。任愛農(nóng)等[15]應(yīng)用層次分析法確認中藥復(fù)方提取工藝中多個指標的權(quán)重,并以此為基礎(chǔ)優(yōu)選最佳工藝,可保證其科學性和準確性。孫宇靖等[16]采用AHP 法優(yōu)化當歸煙熏工藝,可為該藥材產(chǎn)業(yè)化和標準化生產(chǎn)提供理論依據(jù)。祝宇[17]采用AHP 結(jié)合正交試驗法優(yōu)化肉蓯蓉醇沉工藝,可為復(fù)方肉蓯蓉合劑工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。
1.1.3 優(yōu)序圖法 優(yōu)序圖法由美國運籌學家穆蒂于20 世紀80 年代提出并應(yīng)用,它采用矩陣圖示的方法分析各因素對最終結(jié)果影響的重要程度,為最終決策的確定提供依據(jù)[18]。該方法通過兩兩比較來計算單個指標的總得分,最后計算各指標的權(quán)重系數(shù)[19]。但目前文獻調(diào)研發(fā)現(xiàn),優(yōu)序圖法在中藥研究中的應(yīng)用較少,僅何穗智等[20]以其評價絡(luò)氣虛滯(過勞)型動脈粥樣硬化模型,胡星等[21]以其建立水質(zhì)評價權(quán)重。由此建議,研究者可將優(yōu)序圖法與其他方法進行對比,來探究它是否也可用于中藥質(zhì)量評價的建立。
1.1.4 其他方法 除了上述常用方法外,還有自擬權(quán)重法、二項系數(shù)法[22]、環(huán)比評分法[23]等。其中,自擬權(quán)重法是研究者根據(jù)自身知識經(jīng)驗對指標進行權(quán)重賦予,應(yīng)用較廣,但由于沒有系統(tǒng)的賦值過程,故在此不做詳細介紹;二項系數(shù)法、環(huán)比評分法在中藥研究領(lǐng)域中的應(yīng)用較少,故也不再闡述。
1.2 客觀賦權(quán)法 客觀賦權(quán)法是利用數(shù)理統(tǒng)計將各指標經(jīng)過分析處理后得出權(quán)數(shù)的一類方法,其指標權(quán)重不具備可繼承性,在不同階段中若評價指標值發(fā)生變化,則各指標權(quán)重系數(shù)也將會改變,由于它賴于較完善的數(shù)學理論,尤其是最優(yōu)化理論方面的知識,故計算過程較復(fù)雜[24]。該方法根據(jù)樣本指標本身特點來進行賦權(quán),具有較好的規(guī)范性,但它容易受到樣本數(shù)據(jù)影響,不同樣本在同一方法下會得出不同權(quán)數(shù),故其所得結(jié)果難以得到公認,更適用于宏觀分級。
1.2.1 熵權(quán)法 熵本身是熱力學概念,最初由申農(nóng)引入信息論,目前已經(jīng)在工程技術(shù)、社會信息領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用,它適用于樣本指標之間有相互關(guān)系且復(fù)雜的情況,需要有一定量的樣本單位才可使用。該方法確定權(quán)重的依據(jù)為指標值的信息熵大小,其數(shù)值越小,該指標的變異程度越大,提供的信息量越多,在綜合評價中起到的作用越大,權(quán)重也就越大[25],故它只適用于相對評價而不適用于絕對評價,同時數(shù)據(jù)標準化處理亦是熵權(quán)法中不可或缺的一個步驟。
曹苗苗等[26]采用熵權(quán)法結(jié)合響應(yīng)面法優(yōu)化銀怡片水體浸膏噴霧干燥工藝,發(fā)現(xiàn)最優(yōu)工藝穩(wěn)定可行。朱紫燁等[27]在甘草皂苷提取工藝中,采用熵權(quán)法確認指標,并結(jié)合bp神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)分析數(shù)據(jù),準確有效。江華娟等[28]采用熵權(quán)法結(jié)合bp 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)成功優(yōu)化四物湯提取工藝,發(fā)現(xiàn)其穩(wěn)定可行。李四海等[29]、田彥芳等[30]均采用熵權(quán)法優(yōu)選中藥提取工藝,證明結(jié)果穩(wěn)定可行。
1.2.2 主成分分析 主成分分析是一種使用最廣泛的數(shù)據(jù)壓縮算法,它將原來眾多具有一定相關(guān)性的指標重新組合成一組新的互相無關(guān)的綜合指標,用于代替原來的指標,經(jīng)典做法是用成分(F1)方差來表達,Var(F1)越大,表示其包含的信息越多,再根據(jù)F1中各指標對應(yīng)的系數(shù)計算最終權(quán)重值[31?32],適用于指標數(shù)目較多,計算量過大的情況,可在較好地在保持結(jié)果準確性的情況下大大減少工作量,故得到廣泛應(yīng)用。
汪露露等[33]基于指紋圖譜與主成分分析相結(jié)合的方法優(yōu)化復(fù)方虎杖方提取工藝,全面考察藥材提取情況,同時簡化數(shù)據(jù)處理,所建立方法可靠實用。張黃琴等[34]采用UPLC?TQ?MS 聯(lián)用技術(shù)測定百合中8 種活性成分含量,通過主成分的F綜合評分,對不同批樣品的品質(zhì)進行排序,發(fā)現(xiàn)安徽霍山產(chǎn)者較優(yōu),該方法準確高效便捷,可為百合質(zhì)量控制提供依據(jù)。蔡曉洋等[35?38]采用主成分分析法建立不同產(chǎn)地中藥種質(zhì)資源評價函數(shù),可用于同種藥材不同基源的分類評級。
1.2.3 CRITIC 法 CRITIC 法是Diakoulaki 最先提出的一種處理多指標的客觀定權(quán)法,它通過指標內(nèi)的變異性和指標間的沖突性來綜合確定各指標的客觀權(quán)重[39],雖然與熵權(quán)法一樣是根據(jù)指標變異大小來確認權(quán)重,但其特有之處在于可體現(xiàn)指標之間的沖突性。當標準差一定時,指標間沖突性越小,權(quán)重也越小,反之則越大。
陳翔等[40]基于CRITIC 法、正交試驗優(yōu)化三葉青干燥工藝,權(quán)重系數(shù)客觀真實,工藝穩(wěn)定可重復(fù)。孫強等[41]采用CRITIC 法優(yōu)化甘草黃酮納米海綿提取工藝。黃瀟等[42]采用CRITIC 法結(jié)合響應(yīng)面試驗優(yōu)化梔子炭微波炮制工藝,發(fā)現(xiàn)微波炮制工藝節(jié)能高效、可操作性強,可作為豐富傳統(tǒng)炮制工藝的方法。陳達等[43]采用CRITIC 法結(jié)合響應(yīng)面試驗優(yōu)化韭菜籽鹽炙工藝,發(fā)現(xiàn)該方法穩(wěn)定可靠。
1.2.4 其他方法 除了上述常用方法外,還有艾瑪法、多元統(tǒng)計法等[44],前期文獻調(diào)研時發(fā)現(xiàn)它們在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用較少,故不予介紹。
1.3 主客觀集成賦權(quán)法 學術(shù)界普遍認為,主觀賦權(quán)法和客觀賦權(quán)法互有長短,前者能體現(xiàn)決策者主觀意愿,但具有一定主觀隨意性,即使實際上屬性的相對重要程度一般不會違反人的常識;后者雖然通過標準的計算步驟得出評價指標的權(quán)重系數(shù),但在計算過程中決策者無法干預(yù)結(jié)果,故有時會出現(xiàn)難以解釋的結(jié)果。因此,需要通過一定的手段將這2 種方法綜合考慮。
目前已有的集成方法主要是多屬性決策方法集成,即對于給定的有限個選擇指標,決策者根據(jù)事先確定的指標若干個屬性值,再按照某種決策準則進行多指標排序。王應(yīng)明[45]提出一種確定多指標加權(quán)系數(shù)的離差平方和最大化方法。陳華友[46]在此基礎(chǔ)上提出多屬性決策中基于離差平方和的最優(yōu)組合賦權(quán)方法,并對文獻[47?48] 中的實例進行計算,結(jié)果一致。王中興等[49]提出基于離差最小和使綜合評價值盡可能大的集成各指標的最終權(quán)重,其計算結(jié)果與文獻[46?47] 排序一致。其他集成方法還有加法集成法[50]、乘法集成法[51]、目標規(guī)劃法[52]、灰色理論與數(shù)學模糊集成法[53]、粗糙?模糊集集成模型的決策法[54]等,雖然目前應(yīng)用最廣泛的是多屬性決策方法集成,但在中藥研究方面主要應(yīng)用的是乘法集成法。
通過文獻調(diào)研發(fā)現(xiàn),目前在中藥領(lǐng)域研究中最常見的主客觀集成賦權(quán)法為AHP 法、CRITIC 法的聯(lián)合。張琳等[55]將AHP?CRITIC 法(乘法集成)與響應(yīng)面試驗相結(jié)合優(yōu)化陳皮炮制工藝,可為該藥材規(guī)范化炮制提供依據(jù)。劉小妹等[56]采用AHP?CRITIC 法優(yōu)化參膝口服液提取工藝,所得最優(yōu)工藝合理穩(wěn)定,重復(fù)性好,可用于工業(yè)化生產(chǎn)。楊銘等[57]采用AHP?CRITIC 法建立復(fù)方自身清顆粒提取工藝中的多重指標權(quán)重,可使綜合評價結(jié)果更加合理客觀。
通過查閱CNKI、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫,以“中藥”“多指標綜合評價”“權(quán)”等為關(guān)鍵詞,檢索近10 年(2009?2019)來中藥研究相關(guān)評價指標和方法的文獻。結(jié)果,符合條件的文獻大約有220 篇,研究方向主要分為提取工 藝(57.33%)、炮 制工藝(18.53%)、質(zhì)量評價(9.05%)、制劑工藝(15.09%)。
2.1 決策方法分析 研究者在擬定權(quán)重時,選取的指標屬性可分為效益型、成本型,其中前者是指屬性值越大越好的指標,后者是指屬性值越小越好的指標[58]。最后,采用得分公式計算出最終綜合得分,用以評判不同方法的優(yōu)劣。
文獻統(tǒng)計顯示,決策方法主要分為主觀賦權(quán)法、客觀賦權(quán)法、主客觀集成賦權(quán)法、無、不明。本文通過對相關(guān)文獻中采用的決策方法進行統(tǒng)計分析,可為后續(xù)研究者提供參考,減少因方法選擇不當而進行無效實驗。
研究者大多采用主觀賦權(quán)法進行賦權(quán),占所有文獻的75.93%,見圖1,其中自行擬定權(quán)重的最多,達83.24%,其次是層次分析法、德爾菲法,見圖2,表明在中藥多屬性決策中更側(cè)重決策者主觀意見。另外,主觀賦權(quán)法在提取工藝研究中的應(yīng)用最多,達62.21%,其次是炮制工藝、制劑工藝、質(zhì)量評價,見圖3。
圖1 賦權(quán)方法分布
圖2 主觀賦權(quán)法類別分布
圖3 主觀賦權(quán)法應(yīng)用分布
部分研究者在主觀賦權(quán)時采用的是AHP 法,它是一種多指標優(yōu)化中藥復(fù)方提取工藝中主、客觀相結(jié)合的確立權(quán)重法,可結(jié)合定性與定量分析,較為可靠。雖然該方法相對于自擬權(quán)重法說服力明顯更強,但其計算過程復(fù)雜,這也是限制其廣泛使用的原因之一。
在主觀賦權(quán)法中,有83.24%研究者采用自行擬定的方法。決策者結(jié)合中藥本身特性或制劑中某些因素重要程度來自行擬定相應(yīng)的權(quán)重,雖然應(yīng)用起來相對容易,但對研究者要求較高,需要對研究對象有深入的理解,并且在擬定權(quán)重時保持絕對公正。圖4 顯示,提取工藝研究中采用自擬權(quán)重的頻率最高,為了避免相關(guān)文獻本身基數(shù)較大導(dǎo)致的誤差,故對關(guān)于提取工藝的文獻進行了分析,結(jié)果見圖5,可知仍然為主觀賦權(quán)(自擬)頻率最高。
圖4 自擬權(quán)重應(yīng)用分布
圖5 提取工藝賦權(quán)方法分布
文獻統(tǒng)計顯示,尚無研究者采用自行擬定權(quán)重的方法進行質(zhì)量評價研究,可能與其主觀隨意性過強,無法達到質(zhì)量評價所需的客觀性有關(guān)。再進一步分析質(zhì)量評價文獻,結(jié)果見圖6,可知有38.1% 的文獻采用主觀賦權(quán)法,其中12.5%采用層次分析法,87.5% 采用是德爾菲法,提示在采用主觀賦權(quán)法對進行質(zhì)量評價研究時德爾菲法是更優(yōu)選擇。
圖6 質(zhì)量評價賦權(quán)方法分布
客觀賦權(quán)法的應(yīng)用比例僅次于主觀賦權(quán)法,占全部文獻的12.86%,實現(xiàn)方法多于主觀賦權(quán)法,其中熵權(quán)法、主成分法賦權(quán)最多,其次為變異系數(shù)法、均值法等,見圖7,并在提取工藝中的應(yīng)用最廣泛,占39.39%,其次為質(zhì)量評價、制劑工藝、炮制工藝,見圖8。另外,在中藥質(zhì)量評價研究中客觀賦權(quán)法的使用率最高,占全部文獻的52.38%,其中以主成分賦權(quán)法最多,達63.64%,表明質(zhì)量評價時客觀賦權(quán)法中的主成分法為主要賦權(quán)方法,可能與該方法適用于數(shù)目較多、計算量大的指標相關(guān)。
圖7 客觀賦權(quán)法類別分布
圖8 客觀賦權(quán)法應(yīng)用分布
主客觀集合賦權(quán)法結(jié)合了研究者主觀意見與客觀實驗數(shù)據(jù)進行賦權(quán),兼顧2 種賦權(quán)方法的優(yōu)點,但目前在中藥研究的應(yīng)用較少,僅占全部文獻的7.05%,主要用于提取工藝,其次是炮制工藝、質(zhì)量評價等。推測可能與以下幾個因素有關(guān):(1)賦權(quán)的步驟相對于主觀賦權(quán)法復(fù)雜;(2)對主觀賦權(quán)和客觀賦權(quán)權(quán)重集成方法的研究較少,目前均采用乘法集成法,尚未涉及其他集成法;(3)目前對主觀賦權(quán)、客觀賦權(quán)、主客觀集成賦權(quán)結(jié)果對比的研究較少。
2.2 數(shù)據(jù)標準化處理 在篩選和確認指標權(quán)重后,研究者需要結(jié)合數(shù)據(jù)來計算綜合得分。但不同數(shù)據(jù)結(jié)果的單位、大小均不一致,直接采用原始數(shù)據(jù)會使綜合評分不真實,故先進行數(shù)據(jù)標準化操作。該方法是將數(shù)據(jù)按比例縮放,使之落入一個小的特定區(qū)間,在某些指標處理中常會用到,去除數(shù)據(jù)單位限制后將其轉(zhuǎn)化為無量綱的純數(shù)值,便于不同單位或量級的指標能夠進行比較和加權(quán)[59]。
圖9 顯示,最常用的標準化方法為最大值歸一化法,占53.88%,其次為線性函數(shù)歸一化法,占19.83%,還有Z?core 法、全概率法等,表明數(shù)據(jù)標準化是多屬性決策中所必備的步驟。除去不明文獻(10.78%),有13.36%(包括采用李克特法)未進行數(shù)據(jù)標準化操作。
圖9 數(shù)據(jù)標準化方法分布
2.3 綜合得分集成 在確認各指標權(quán)重并對數(shù)據(jù)進行無量綱化操作后,需要將二者結(jié)合起來以獲得最后的綜合評分,在多屬性決策研究中除了確定權(quán)重外,建立綜合得分方法也是不可或缺的一部分。圖10 顯示,最常用的綜合得分方法是權(quán)重加和法,占全部文獻的78.35%,計算公式為得分Di(w)=(i=1,2,3…)。另外,其他方法還有直接加和法(無賦權(quán))、幾何法等。
圖10 綜合得分計算方法類別分布
單一指標評價事物時往往不盡合理,故需要結(jié)合事物本身的特點對相關(guān)信息進行收集匯總,得到綜合指標,從而能從整體上反應(yīng)事物是否達到了預(yù)期要求[60]。主觀賦權(quán)法雖然操作簡單,但決策者自身人為因素干擾太強;客觀賦權(quán)法雖然在賦權(quán)過程中排除了人為因素,但它過于依賴樣本數(shù)據(jù),當后者發(fā)生變化時權(quán)重也隨之不同,而在實驗中無限增大樣本量以使其接近穩(wěn)定值也顯然難以實現(xiàn),同時所得結(jié)果也可能存在與決策者主觀賦權(quán)結(jié)果相反的情況,表明單獨應(yīng)用任何一種上述方法都會存在一定程度上的信息缺失。因此,減少信息缺失的方法是將兩者有機結(jié)合起來,既能體現(xiàn)決策者主觀意愿,又不脫離實際數(shù)據(jù),使最終賦權(quán)結(jié)果更有說服力。
目前,在中藥多屬性決策研究中主觀賦權(quán)法應(yīng)用較多,而結(jié)合其與客觀賦權(quán)法各自優(yōu)缺點后形成的集成賦權(quán)法優(yōu)勢相當明顯,但相關(guān)報道較少,并且也鮮有比較組合賦權(quán)中不同賦權(quán)方法的研究,需要進一步挖掘。在中藥研究方面,罕有對集成方法的探索極少,故研究人員應(yīng)對其作進一步考察。