孫巖

肺癌是肺部的惡性腫瘤,死亡率和發(fā)病率都很高,其主要癥狀是胸痛、咳嗽、痰中帶血、低燒、乏力、體重減輕和食欲不振,且晚期肺癌患者容易出現(xiàn)相關(guān)惡性胸腔積液,晚期肺癌嚴重影響患者的生命安全。受社會環(huán)境和自然環(huán)境變化的影響,我國癌癥發(fā)病率呈現(xiàn)年輕化、高發(fā)化、高死亡率的趨勢。肺癌居惡性腫瘤之首。在晚期肺癌相關(guān)惡性胸腔積液患者的治療過程中,主要有手術(shù)治療、靶向治療、化療和免疫治療,其中靶向治療是分子靶向藥物阿帕替尼；手術(shù)是治療肺癌的有效方法,但大多數(shù)患者已確診為晚期,不能通過根治性手術(shù)治愈；放化療可以降低患者死亡率,但放化療敏感性差,不良反應明顯,患者耐受性差［1］。隨著分子生物學技術(shù)的發(fā)展,靶向治療已成為腫瘤治療的熱點,為肺癌的治療提供了新的途徑。研究表明,分子靶向藥物阿帕替尼對晚期肺癌有一定療效［2］。本研究選取本院2017 年2 月～2018 年2 月收治的晚期肺癌相關(guān)惡性胸腔積液患者共50 例,隨機分為對照組及觀察組,分別給予靜脈化療治療及靜脈化療治療聯(lián)合阿帕替尼小分子靶向治療。比較兩組生存時間、晚期肺癌相關(guān)惡性胸腔積液消失時間、治療效果、不良反應發(fā)生情況及治療前后生存質(zhì)量評分,分析了阿帕替尼聯(lián)合靜脈化療治療晚期肺癌相關(guān)惡性胸腔積液的效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017 年2 月～2018 年2 月收治的50 例晚期肺癌相關(guān)惡性胸腔積液患者,隨機分為對照組及觀察組,各25 例。其中,對照組男∶女為11∶14；年齡64～78 歲,平均年齡(65.79±4.07)歲；分型：鱗癌6 例,腺癌19 例；分期：ⅢB 期5 例,Ⅳ期20 例。觀察組男∶女為13 ∶12；年齡63～74 歲,平均年齡(65.21±2.93)歲；分型：鱗癌5 例,腺癌20 例；分期：ⅢB 期5 例,Ⅳ期20 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組 給予靜脈化療：紫杉醇(揚子江藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20058719)靜脈滴注,135 mg/m2加入5% 500 ml 葡萄糖注射液中；卡鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20020180)200 mg 加入5%500 ml 葡萄糖注射液中靜脈滴注；21 d 為1 個化療周期,堅持化療2 個周期。

1.2.2觀察組 給予給予靜脈化療聯(lián)合阿帕替尼小分子靶向治療：分子靶向藥物阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20140103)500 mg/次,采取餐后30 min 口服治療,靜脈化療方法同對照組一致。

1.3觀察指標及判定標準 比較兩組生存時間、晚期肺癌相關(guān)惡性胸腔積液消失時間、治療效果、不良反應發(fā)生情況,以及治療前后生存質(zhì)量評分。生存質(zhì)量采用健康調(diào)查簡表(SF-36)進行評估,分數(shù)越高生存質(zhì)量越好。療效判定標準：①CR(完全緩解)：呼吸困難、胸悶癥狀緩解(持續(xù)4 周以上),胸腔積液完全吸收。②PR(部分緩解)：患者臨床癥狀緩解(并維持4 周以上),胸腔積液吸收≥50%。③SD(穩(wěn)定)：部分患者臨床癥狀緩解,胸腔積液吸收＜50%。④NC(無效)：患者癥狀加重,1 個月內(nèi)胸腔積液恢復原狀甚至加重［2］。治療總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組生存時間、晚期肺癌相關(guān)惡性胸腔積液消失時間比較 觀察組生存時間(24.21±1.21)個月長于對照組的(18.21±2.55)個月,晚期肺癌相關(guān)惡性胸腔積液消失時間(18.52±2.41)d 短于對照組的(24.55±2.66)d,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2兩組治療效果比較 觀察組完全緩解4 例,部分緩解12 例,穩(wěn)定5 例,無效4 例,治療總有效率為64.00%；對照組完全緩解2 例,部分緩解7 例,穩(wěn)定6 例,無效10 例,治療總有效率為36.00%。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.3兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應發(fā)生率為36.00%(9/25),低于對照組的72.00%(18/25),差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。

2.4兩組治療前后生存質(zhì)量評分比較 治療前,兩組患者生存質(zhì)量評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組生存質(zhì)量評分均較治療前升高,且觀察組顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后生存質(zhì)量評分比較(,分)

表1 兩組治療前后生存質(zhì)量評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

近年來,隨著人類工業(yè)的快速發(fā)展,由于缺乏必要的環(huán)保措施,霧霾天氣越來越多,空氣質(zhì)量越來越差,導致肺癌患病率逐漸上升。最常見的肺癌是非小細胞肺癌,主要表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、咯血、氣短、發(fā)熱。早期肺癌的治療包括手術(shù)、化療、中醫(yī)藥、放療等。晚期肺癌疾病難以控制,主要是延長患者的生存時間。晚期肺癌的主要特征是胸痛、痰帶血、咳嗽、體重減輕等,嚴重影響患者的生命安全。在治療過程中,常規(guī)化療雖然有一定效果,但對基因突變的晚期肺癌相關(guān)惡性胸腔積液患者無效,主要原因是晚期肺癌相關(guān)惡性胸腔積液患者處于免疫抑制狀態(tài)。體內(nèi)的腫瘤細胞可以通過各種方式逃避免疫監(jiān)測。化療通常對基因突變或其他類型的肺癌有效,但對基因突變的晚期肺癌無效,因為與晚期肺癌相關(guān)的惡性胸腔積液患者處于免疫抑制狀態(tài),腫瘤細胞以多種方式增加。阿帕替尼是一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑,能夠間接控制表皮生長因子受體轉(zhuǎn)移的生長,從而控制疾病的發(fā)展［3］。在體外,阿帕替尼可阻斷表皮生長因子誘導的腫瘤細胞生長過程,抑制酪氨酸激酶活性,防止腫瘤轉(zhuǎn)移,有效增加腫瘤細胞凋亡,有效縮短腫瘤細胞生長周期,進一步控制疾病進展。

本研究的結(jié)果中顯示,觀察組生存時間長于對照組,晚期肺癌相關(guān)惡性胸腔積液消失時間短于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組不良反應發(fā)生率為36.00%(9/25),低于對照組的72.00%(18/25),差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。治療后,兩組生存質(zhì)量評分均較治療前升高,且觀察組顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。肺癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率都很高的一類惡性腫瘤,特別是在近年來的臨床反應中,受多種因素的影響,肺癌的發(fā)病率呈逐年高發(fā)趨勢。晚期肺癌預后較差,患者死亡率較高,治療難度較大［4,5］。化療仍是治療晚期肺癌的一線方案,但一段時間后,由于患者耐藥等因素,藥力下降,總體效果并不可觀。因此,指出為了防止肺癌的進展,有必要啟動三線化療方案,以延長患者的生存時間［1］。阿帕替尼聯(lián)合化療是近年來提出的臨床治療方案,但其具體療效尚未得到臨床報道的證實。阿帕替尼,又稱艾坦,是世界上第一個被證明對進展期胃癌安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物,也是晚期腫瘤化療失敗后延長患者生命周期的單藥［6-8］。該產(chǎn)品也是臨床上為數(shù)不多的靶向藥物口服制劑之一,臨床應用依從性好,不僅有助于降低患者的治療成本,而且高度選擇性地競爭該產(chǎn)品中血管內(nèi)皮細胞生長因子受體2(VEGFR-2)細胞的ATP 結(jié)合位點,從而阻斷下游信號轉(zhuǎn)導,實現(xiàn)腫瘤組織心血管生成的抑制機制［3］。阿帕替尼可以逆轉(zhuǎn)ABCB1 和ABCG2 介導的多藥耐藥,是一種抗腫瘤血管生成藥物,通過抑制血管內(nèi)皮生長因子的作用,阻斷腫瘤的血供,從而抑制腫瘤的體內(nèi)擴散,提高阿霉素和紫杉醇對耐藥細胞移植裸鼠的療效。阿帕替尼可與阿霉素、紫杉醇或多西紫杉醇聯(lián)合治療胃癌、肺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等。阿帕替尼與紫杉醇聯(lián)用可逆轉(zhuǎn)耐藥性,阿帕替尼與紫杉醇聯(lián)用短期效果較好,但毒副作用可耐受,這與阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇逆轉(zhuǎn)耐藥的機制有關(guān),阿帕替尼的主要副作用是高血壓和蛋白尿,因為本次研究用的劑量小,使用相對安全,少數(shù)病例有高血壓,可以用降壓藥控制。阿帕替尼聯(lián)合化療治療復治晚期肺癌療效好、毒性低、安全性好,為復治的晚期肺癌患者提供了一些生存益處,對于復治的晚期肺癌患者是一種較好的治療選擇［9,10］。但由于臨床病例較少,尚需大規(guī)模臨床研究進一步證實結(jié)果。

綜上所述,阿帕替尼小分子靶向治療聯(lián)合靜脈化療治療晚期肺癌的效果確切,可延長生存時間,減少不良反應,并有效加速積液的消失,改善患者的生存質(zhì)量,值得推廣和應用。