韓林珊 董丹 李明怡

新生兒缺氧缺血性腦病具有非常高的致殘和致死率,其主要是由于圍產(chǎn)期窒息導(dǎo)致,可對患兒神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷,若不采取及時(shí)有效的治療措施隨著病情發(fā)展將會(huì)對其智力、視力、聽力及運(yùn)動(dòng)功能造成嚴(yán)重影響,從而影響患兒健康成長,給其家庭乃至社會(huì)均造成了沉重負(fù)擔(dān)［1］。腦苷肌肽是過往臨床治療新生兒缺氧缺血性腦病的常用藥,通過肌內(nèi)注射此藥可促進(jìn)腦組織神經(jīng)元生長、分化及再生,從而使腦部血供及代謝得以改善,但是僅單純應(yīng)用此藥療效并不理想,易導(dǎo)致頭暈、發(fā)熱和煩躁等不良反應(yīng),因此臨床通常將其與別的藥物聯(lián)合應(yīng)用［2］。左卡尼汀屬維生素類營養(yǎng)素,其主要由多種食物組成,可加速機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)代謝,作用原理為可促進(jìn)長鏈脂肪酸作用于線粒體基質(zhì),達(dá)到將其氧化分解的目的,從而給細(xì)胞提供充足能量［3］。目前,對腦苷肌肽聯(lián)合左卡尼汀治療新生兒缺氧缺血性腦病的報(bào)道鮮少,為探索兩藥聯(lián)用于新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效,本院特開展此次研究分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 擇取2019 年1 月～2020 年7 月接收的新生兒缺氧缺血性腦病患兒52 例,按隨機(jī)數(shù)字法分為參照組和研究組,各26 例。參照組男女比例15∶11；順產(chǎn)17 例、剖宮產(chǎn)9 例；胎齡36～41 周,平均胎齡(39.6±1.3)周；病情分度：7 例輕度、13 例中度、6 例重度。研究組男女比例14∶12；順產(chǎn)18 例、剖宮產(chǎn)8 例；胎齡37～41 周,平均胎齡(39.3±0.8)周；病情分度：6 例輕度、14 例中度、6 例重度。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均達(dá)到《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》［3］中的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)顱腦CT檢查可見腦損害,未見顱內(nèi)出血；均有呼吸循環(huán)衰竭、面色青紫和蒼白等臨床癥狀；患兒家屬均同意參與本研究,并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性畸形和病毒感染者；合并嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.2方法 接診后均給予兩組患兒相同的基礎(chǔ)治療,即溫箱保暖、止驚、吸氧、降顱壓、能量合劑和改善微循環(huán)等。參照組在上述基礎(chǔ)上予以腦苷肌肽注射液(吉林振澳制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H22025068)治療,將其2 ml 兌入5%的葡萄糖注射液50 ml 中靜脈輸注,1 次/d。研究組予以腦苷肌肽注射液聯(lián)合左卡尼汀注射液(哈爾濱譽(yù)衡制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113429)治療,前者用法與參照組相同,將后者按50 mg/kg 兌入0.9%氯化鈉注射液20 ml 中靜脈輸注,1 次/d,兩組均治療2 周后比較療效。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組治療前后相關(guān)血清水平和神經(jīng)功能改善情況,以及癥狀恢復(fù)時(shí)間、總體療效和并發(fā)癥發(fā)生情況。神經(jīng)功能：應(yīng)用NBNA進(jìn)行評價(jià),量表主要包括肌張力、原始反射以及對外界環(huán)境和刺激的適應(yīng)能力等20 項(xiàng),總分為40 分,分值越高說明神經(jīng)功能越好。相關(guān)血清因子水平：取患兒空腹靜脈血5 ml,分別檢測早期血清HIF-1α、LXA4和ET-1 水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療1 周后患兒意識狀態(tài)明顯改善,精神和肌張力恢復(fù),驚厥消除；有效：治療2 周患兒意識狀態(tài)明顯改善,精神和肌張力恢復(fù),驚厥消除；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),病情甚至嚴(yán)重?？傆行?顯效率+有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后相關(guān)血清因子水平對比 治療前,兩組血清HIF-1α、LXA4 和ET-1 水平對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組血清HIF-1α、LXA4 和ET-1 水平均顯著低于參照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后相關(guān)血清因子水平對比()

表1 兩組治療前后相關(guān)血清因子水平對比()

注：與參照組對比,aP＜0.05

2.2兩組治療前后NBNA 評分和癥狀恢復(fù)時(shí)間對比治療前,兩組NBNA 評分對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組NBNA 評分顯著高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組意識恢復(fù)、肌張力恢復(fù)、反射恢復(fù)時(shí)間均短于參照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NBNA 評分和癥狀恢復(fù)時(shí)間對比 ()

表2 兩組治療前后NBNA 評分和癥狀恢復(fù)時(shí)間對比 ()

注：與參照組對比,aP＜0.05

2.3兩組臨床療效對比 研究組患兒治療總有效率顯著高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效對比 ［n(%)］

2.4兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對比 研究組患兒發(fā)生消化道出血1 例；參照組發(fā)生感染2 例,肺出血2 例、消化道出血1 例和腎功能受損1 例。研究組并發(fā)癥發(fā)生率為3.85%顯著低于參照組的23.08%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.127,P＜0.05)。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病的患病機(jī)制目前還不明確,其可致使患兒神經(jīng)慢性損傷、發(fā)育障礙或殘疾,嚴(yán)重者甚至急性死亡［4］。此疾病主要是由于圍產(chǎn)期窒息、腦血流異常對神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷而致,現(xiàn)今臨床對其治療主要采取吸氧、止驚、降顱壓和給予能量合劑等方式來糾正患兒缺氧、缺血癥狀,從而延緩或逆轉(zhuǎn)腦損傷［5］。

腦苷肌肽注射液是當(dāng)前治療新生兒缺氧缺血性腦病應(yīng)用較多的藥物之一,其通過調(diào)節(jié)、改善神經(jīng)元代謝來促進(jìn)莖突形成和神經(jīng)元分化,從而降低凋亡神經(jīng)元數(shù)量,進(jìn)而達(dá)到保護(hù)腦細(xì)胞的目的,但為確保療效臨床多與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用［6］。有研究報(bào)道［7］,腦苷肌肽聯(lián)合左卡尼汀治療新生兒缺氧缺血性腦病更有利于促進(jìn)患兒臨床癥狀恢復(fù),改善其神經(jīng)功能,減少并發(fā)癥,提升總體療效。本文研究結(jié)果與之相符,顯示治療后,研究組血清HIF-1α、LXA4 和ET-1 水平均顯著低于參照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,研究組NBNA 評分顯著高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組意識、肌張力、反射恢復(fù)時(shí)間均短于參照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組患兒治療總有效率顯著高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組并發(fā)癥發(fā)生率3.85%顯著低于參照組的23.08%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示,將上述兩藥聯(lián)用治療新生兒缺氧缺血性腦病具有高度價(jià)值。左卡尼汀為機(jī)體中所含的特殊氨基酸,也被稱作左旋肉堿,可通過三羧酸循環(huán)氧化提供能量來增加心肌對缺氧的耐受性,從而避免心肌受損。其與腦苷肌肽聯(lián)用可提升療效,主要是由于此藥更有利于脂質(zhì)代謝,當(dāng)長鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體基質(zhì)時(shí)可加速氧化分解,因此可增加細(xì)胞能量,降低心肌受損幾率；此外其還能提升缺血心肌組織細(xì)胞的活動(dòng)能力,并抑制游離脂肪酸、長鏈脂酰輔酶等有害物質(zhì)積聚,進(jìn)一步提升對心肌的保護(hù)能力,最終促進(jìn)血清HIF-1α、LXA4 和ET-1 等水平恢復(fù),減少并發(fā)癥,加速患兒臨床癥狀和神經(jīng)功能恢復(fù),使臨床療效得以顯著提升。

綜上所述,對新生兒缺氧缺血性腦病予以腦苷肌肽注射液聯(lián)合左卡尼汀注射液治療療效確切,更有利于降低患兒血清HIF-1α、LXA4 和ET-1 水平,促進(jìn)臨床癥狀和神經(jīng)功能恢復(fù),減少并發(fā)癥,提升總體療效,具有大量推廣應(yīng)用的高度價(jià)值。