代丹嬌 張華清 陳智偉 汪麗清

糖尿病的發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì),在中國(guó),成年人群體中糖尿病發(fā)病率約為10%,其中T2DM 最為常見(jiàn),占糖尿病人群的95%。肥胖是導(dǎo)致T2DM 的高危因素,相關(guān)研究顯示超重人群、肥胖人群罹患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)分別是正常體重人群的1.37 倍和5.81 倍,且肥胖是獨(dú)立于遺傳風(fēng)險(xiǎn)之外的影響因素,因此肥胖會(huì)導(dǎo)致T2DM 風(fēng)險(xiǎn)的顯著增加［1,2］。因此在糖尿病預(yù)防中,體重管理是極為重要的一部分［3］。對(duì)于已經(jīng)發(fā)生糖尿病的肥胖患者,其治療也較為棘手,在一項(xiàng)研究中還顯示肥胖T2DM 患者更容易出現(xiàn)胰島素抵抗,因而更早出現(xiàn)口服降糖藥物效果降低,導(dǎo)致血糖控制不利的發(fā)生［4］。本次研究為探究超重或肥胖T2DM患者的臨床治療,對(duì)南方科技大學(xué)醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的100 例T2DM 患者進(jìn)行回顧性分析,分析探討加入利拉魯肽能否增強(qiáng)血糖控制效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究回顧性分析2019年2月～2020年2月收治的100例T2DM患者,按照患者BMI不同分為正常BMI 組(BMI＜24 kg/m2,31 例)、超重組(24～28 kg/m2,36例) 和肥胖組(BMI＞28 kg/m2,33 例)。正常BMI 組男23 例,女8 例；年齡23～79 歲,平均年齡(40.77±12.75)歲；病程1～10 年,平均病程(5.89±1.64)年。超重組男27 例,女9 例；年齡24～69 歲,平均年齡(42.26±8.92)歲；病程1～9 年,平均病程(5.98±1.67)年。肥胖組男25 例,女8 例；年齡21～57 歲,平均年齡(40.48±6.50)歲；病程1～16 年,平均病程(5.94±3.42)年。三組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM 的相關(guān)診斷［5］；②口服阿卡波糖、二甲雙胍血糖控制不理想,糖化血紅蛋白＞7%；③具有良好治療依從性,具有獨(dú)立自主生活能力；④簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿病患者；②合并冠心病、糖尿病病足、糖尿病眼病等并發(fā)癥；③酮癥酸中毒；④肝腎等功能嚴(yán)重不全；⑤治療期間失聯(lián)或病例資料保存不全。

1.2治療方法 三組患者均采用相同的治療方案,即在胰島素常規(guī)劑量治療的基礎(chǔ)上,增加利拉魯肽注射液的使用。利拉魯肽注射液［諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司分包裝,國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037］,起始劑量0.6 mg/d,使用1 周后,劑量可增加至1.2 mg/d；觀察患者的血糖控制效果,為獲得最理想的血糖控制效果,可在后續(xù)將劑量增加至1.8 mg/d,同時(shí)不得超過(guò)該劑量,持續(xù)應(yīng)用3 個(gè)月,觀察患者的治療療效。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后的血糖水平、BMI、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。①患者的血糖水平包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白。②記錄各組患者治療前、后身高和體重,并計(jì)算BMI指數(shù),BMI=體重(kg)/身高(m)2。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t、F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組患者治療前后的血糖水平比較 治療前,三組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,正常BMI組患者空腹血糖(7.82±0.94)mmol/L、餐后2 h 血糖(10.93±1.17)mmol/L、糖化血紅蛋白(7.23±0.65)%均高于超重組的(6.78±0.91)mmol/L、(9.22±1.24)mmol/L、(6.46±0.52)%和肥胖組的(6.68±0.89)mmol/L、(9.36±1.29)mmol/L、(6.50±0.58)%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組患者治療前后的血糖水平比較()

表1 三組患者治療前后的血糖水平比較()

注：三組治療后比較,P＜0.05

2.2三組患者治療前后BMI 比較 治療前,正常BMI 組、超重組、肥胖組的BMI 分別為(22.48±1.52)、(26.28±1.85)、(31.19±1.36)kg/m2,治療后分別為(22.67±1.39)、(24.47±1.47)、(27.36±1.32)kg/m2。治療前后,三組患者BMI比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且治療后超重組和肥胖組均低于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。正常BMI 組患者治療前后BMI 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組患者BMI 比較(,kg/m2)

表2 三組患者BMI 比較(,kg/m2)

注：三組比較,P＜0.05；與本組治療前比較,aP＜0.05

2.3三組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 正常BMI 組發(fā)生胃腸道反應(yīng)1 例、輕度低血糖1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%；超重組發(fā)生胃腸道反應(yīng)1 例、輕度低血糖1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%；肥胖組發(fā)生胃腸道反應(yīng)1 例、輕度低血糖0 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為3.03%。三組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

利拉魯肽是一種新型降糖藥物,屬于人胰高血糖樣肽-1(GLP-1)類似物［6］,其氨基酸序列與GLP-1 有97%相同,其半衰期為12 h,每天注射1 次即可［7］。GLP-1 是腸道L 細(xì)胞分泌的腸肽類激素,屬于腸促胰素,經(jīng)食物刺激后分泌量上升,GLP-1 結(jié)合胰島β 上G 蛋白偶聯(lián)受體,促進(jìn)胰島素的分泌,并抑制α 細(xì)胞分泌胰高血糖素水平,同時(shí)GLP-1 對(duì)胰島細(xì)胞的增殖有促進(jìn)作用［8］,因而有調(diào)節(jié)血糖水平、延緩胃排空、抑制食欲以及降低體重的作用。趙正歷等［9］研究顯示其在肥胖T2DM 患者中具有更為理想的應(yīng)用效果。本次研究以本院收治的T2DM 患者作為研究對(duì)象,驗(yàn)證利拉魯肽的臨床應(yīng)用效果。

本次研究選擇的T2DM 患者按照BMI 進(jìn)行分組,探究利拉魯肽在不同BMI T2DM 患者中的應(yīng)用效果。研究結(jié)果顯示在單純口服降糖藥物血糖控制不佳患者中應(yīng)用,利拉魯肽能提高血糖控制效果,相較于治療前各組患者的血糖指標(biāo)均有一定程度的下降；但在超重組、肥胖組中的降糖效果更為理想,其原因可能是因?yàn)槔旊膶?duì)糖尿患者胰島素抵抗、內(nèi)皮素-1 均有明顯的改善作用,因此在不同BMI 的患者中均有一定降糖作用［10］；但由于利拉魯肽對(duì)瘦素及其受體有重要的調(diào)節(jié)作用,可促進(jìn)脂肪代謝的改善,而脂質(zhì)代謝的改善有助于減少與此相關(guān)的胰島素抵抗的發(fā)生,因此在超重或肥胖糖尿病患者中的降糖效果更為理想［11］。

同時(shí)本次研究還發(fā)現(xiàn),利拉魯肽在超重、肥胖T2DM 患者中使用,還具有一定的減重效果,本次研究顯示在超重組、肥胖組患者中應(yīng)用能夠降低BMI。在韓潔等［12］的研究中,對(duì)患者的BMI、臀圍、腰圍、腰腿比等體質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定觀察,結(jié)果顯示增加使用利拉魯肽的患者,其BMI、臀圍、腰圍均呈現(xiàn)顯著下降,患者的體重也隨之下降。同時(shí)本次研究還發(fā)現(xiàn),利拉魯肽在肥胖患者中應(yīng)用的減重效果優(yōu)于超重患者,其機(jī)制可能還是與調(diào)節(jié)瘦素及其受體水平的作用相關(guān)。

綜上所述,利拉魯肽作為一種降糖藥物具有良好的降糖效果,尤其是在BMI≥24 kg/m2的超重或肥胖群體中,具有更為理想的血糖控制效果,并且本次研究還顯示低血糖等風(fēng)險(xiǎn)較小,具有較為可靠的安全性,值得在BMI 偏高T2DM 患者中應(yīng)用。