羅 懿,陳改玲,姜斯佳,李 娜,佟宏駿
(1.北京中醫(yī)藥大學,北京 100029;2.中日友好醫(yī)院 心臟科,北京 100029;3 解放軍總醫(yī)院 老年研究所,北京 100039)
流行病學數(shù)據(jù)[1]顯示,2012年我國≥60 歲的人群高血壓控制率僅16.1%。盡管西醫(yī)規(guī)范化用藥方案有一定療效,但單純西藥治療仍存在血壓達標后部分癥狀無法緩解、血壓波動導致低血壓、部分降壓藥物存在不良反應等。目前老年高血壓尚無規(guī)范的中醫(yī)辨治指南,本研究旨在運用數(shù)據(jù)挖掘方法,探討中藥治療老年高血壓的用藥規(guī)律。
檢索中國知網(wǎng)、 萬方數(shù)據(jù)庫、 維普數(shù)據(jù)庫及PubMed 醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫,檢索2020年7月之前發(fā)表的文獻。檢索詞為老年高血壓(hypertension in the elderly)和單純收縮期高血壓(isolated systolic hypertension),篇名、關(guān)鍵詞、摘要含有中醫(yī)、中藥、中西醫(yī)、中西藥、方劑、復方。文獻檢索采用2 人獨立背靠背方法。
診斷標準為年齡≥60 歲、血壓持續(xù)或3 次以上非同日坐位收縮壓≥140mmHg 和/或舒張壓≥90mmHg[2,3]。
納入標準:(1)中藥治療老年高血壓的臨床研究,語種限中文和英文;(2)文獻中診斷標準、入排標準明確,療效評價標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則(2002)》。(3)中藥處方完整,干預措施為口服。排除標準:(1)綜述、述評、經(jīng)驗、指南、病例報告、系統(tǒng)評價、回顧性分析等。(2)實驗研究。(3)不能獲取完整數(shù)據(jù)的文獻。
中藥名稱規(guī)范參考2020 版《中華人民共和國藥典》,藥物功效參考中國中醫(yī)藥出版社的《中藥學》教材。
運用EndNoteX8.2 剔除重復及不符合納排標準的文獻,篩選出文獻187 篇,中藥處方167 張。提取文獻中基礎方中藥組成,建立Excel 數(shù)據(jù)庫。文獻篩選、 數(shù)據(jù)錄入及核對均由2 名研究者獨立進行,如果有不一致則通過2~3 位專家討論解決,以保證數(shù)據(jù)的準確和完整性。
運用Excel 行頻次分析。運用SPSS Modeler Subscription1.0 的Apriori 算法進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設定最小支持度(S)為14%,最小置信度(C)為70%,最大前項數(shù)為2,限定提升度(L)≥1[4]。應用SPSS25.0 對頻次≥30 的18 味高頻用藥進行系統(tǒng)聚類分析,度量標準采用Pearson 相關(guān)性。
中藥總頻次為1762 次,出現(xiàn)頻次≥30 次的高頻用藥共18 味。詳見表1。
頻數(shù)分析結(jié)果顯示老年高血壓常用藥物有牛膝、黃芪、丹參、茯苓、天麻、當歸、川芎、鉤藤等。出現(xiàn)頻率最高的是活血化瘀藥,其次是補益肝腎藥以及健脾益氣藥。
表1 老年高血壓中藥處方高頻用藥表(頻次≥30)
表2 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則表(S≥14%,C≥70%,L≥1.0)
按照支持度排序的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果表2。
根據(jù)分析結(jié)果,并參考中醫(yī)理論將藥物聚為6 類(見圖1),作為老年高血壓中醫(yī)辨治的核心處方:(1)熟地黃、山茱萸、山藥、牡丹皮、澤瀉;(2)杜仲、桑寄生、牛膝、天麻、鉤藤、丹參、葛根;(3)白芍、牡蠣;(4)枸杞子、菊花、生地黃、決明子、女貞子;(5)赤芍、紅花、當歸、川芎、地龍;(6)陳皮、半夏、茯苓、甘草、白術(shù)、黨參、黃芪。
圖1 聚類分析結(jié)果(頻次≥20)
本研究結(jié)果顯示,老年高血壓常用藥為活血化瘀、補益肝腎和健脾益氣藥。與共識[5]中高血壓病的主要證型存在差異,這種辨治的差異則是老年高血壓臨床特點的體現(xiàn)。與中青年相比,老年患者臟腑功能衰退,氣血運行乏力,代謝廢物排除緩慢,更易形成瘀血,故出現(xiàn)頻率最高的活血化瘀藥物貫穿治療始終,并可有效降低心血管風險[6]。補益肝腎和健脾益氣藥物出現(xiàn)頻率次之,《素問·生氣通天論》提示肝腎虧虛是增齡的自然生理狀態(tài),先天之本不足累及后天,則脾氣不運,濕濁內(nèi)生,加重瘀血形成,伴隨血壓升高,常有多種并發(fā)癥出現(xiàn),由此可知脾腎虧虛是老年高血壓病機之本。另外,健脾益氣,培補肝腎在治療老年體位性低血壓和餐后低血壓中也甚效[7]。
關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示天麻+鉤藤是最常用的藥物配伍,二者均有平肝熄風功效,是治療老年高血壓的常用藥物。老年患者肝腎陰虛,水不涵木,肝陽上亢,較中青年患者眩暈、頭痛更常見,故健脾益腎的同時,天麻鉤藤能平肝熄風,緩解癥狀,如此類推。聚類分析共提煉核心處方6 張,可給臨床治療提供思路,但存在局限性,其配伍及用藥仍需臨床機動靈活調(diào)整。
由于本研究納入文獻有限,難以反映老年高血壓診治全貌,尚需較大樣本量的臨床研究來進一步挖掘。