劉佳麗, 謝 榮, 李雪蓮, 劉曉惠

(1.川北醫(yī)學(xué)院 臨床醫(yī)學(xué)系，四川 南充 637000；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科，四川 南充 637000)

免疫球蛋白A腎病(immunoglobulin A nephropathy, IgAN)是我國常見的原發(fā)性腎小球疾病。IgAN發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，多項(xiàng)研究表明，IgAN患者發(fā)病之前常有上呼吸道感染、胃腸道感染等前驅(qū)感染病史，因此，IgAN發(fā)病機(jī)制可能與炎癥反應(yīng)引起的免疫功能異常相關(guān)[1-2]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)被認(rèn)為是一種新型、能有效反應(yīng)炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，目前已有不少NLR與腫瘤、心血管疾病的相關(guān)研究，在腎臟疾病中也有涉及[3-5]，但與IgAN的相關(guān)報(bào)道尚少。通過分析NLR與IgAN病理Lee氏分級和牛津分型、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、腎小球?yàn)V過率(eGFR)等指標(biāo)的相關(guān)性，為臨床評估IgAN患者病情提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2017年1月至2020年6月在我院經(jīng)腎穿刺活檢病理確診為原發(fā)性IgAN患者80例，男36例，女44例，平均年齡(36.7±13.6)歲。分別根據(jù)IgA腎病病理Lee氏分級及牛津分型間質(zhì)纖維化與腎小管萎縮(T)分級分組，另外根據(jù)牛津分型新月體(C)分級分為2組。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 初診患者，首次腎穿刺活檢診斷為IgAN[6]；臨床、病理資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型腎小球疾病如過敏性紫癜性腎炎；自身免疫性疾病如銀屑??；感染性疾??；惡性腫瘤；肝功能顯著異常。

1.3觀察指標(biāo) 患者入院時(shí)均于腎穿刺活檢前采集清晨空腹外周靜脈血，由本院檢驗(yàn)科測定WBC、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LY)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及hsCRP、24 h尿蛋白。留取24 h尿液樣本，檢測24 h尿蛋白。并根據(jù)腎臟病飲食改良(MDRD)公式估算eGFR。腎穿刺活檢標(biāo)本行光鏡蘇木精-伊紅(HE)染色、Masson三色染色、過碘酸六胺銀(PASM)染色，免疫熒光劑電鏡檢測，確診為原發(fā)IgAN。并根據(jù)光鏡染色對病變程度分別進(jìn)行Lee氏分級和牛津分型。見表1～2。

表1 Lee氏分級標(biāo)準(zhǔn)

表2 牛津分型標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié) 果

2.1Lee氏分級時(shí)NLR及相關(guān)臨床指標(biāo)比較 由于Lee分級中Ⅰ和Ⅴ級的病例較少，故按病理嚴(yán)重程度將Lee氏Ⅰ～Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ～Ⅴ級3組。隨Lee分級越重，NLR、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平越高，eGFR水平越低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 Lee氏分級時(shí)NLR及相關(guān)指標(biāo)比較[M(P25，P75)]

2.2牛津分型T(間質(zhì)纖維化與腎小管萎縮)分級時(shí)NLR及相關(guān)臨床指標(biāo)比較 由于T2病例較少，則按T0、T1、T2分為T0和T1-T2組。與T0組比較，T1-T2組NLR、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平升高，eGFR水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 牛津分型T分級時(shí)NLR及相關(guān)指標(biāo)比較[M(P25，P75)]

2.3牛津分型C(新月體)分級時(shí)NLR及相關(guān)指標(biāo)比較 由于C2病例較少，則按C0、C1、C2分為C0和C1-C2組。與C0組相比，C1-C2組NLR、24 h尿蛋白水平升高，eGFR水平降低(P<0.05)。見表5。

表5 牛津分型C分級時(shí)NLR及相關(guān)指標(biāo)比較[M(P25，P75)]

2.4NLR與臨床指標(biāo)及牛津分型(T和C)的相關(guān)性分析 NLR與SCr、BUN、24 h尿蛋白水平呈正相關(guān)(均P<0.01)，與Lee氏分級、牛津分型(T和C)呈正相關(guān)(均P<0.05)； NLR與eGFR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。hsCRP與IgAN Lee氏分級、牛津分型及各腎功能臨床指標(biāo)無明顯相關(guān)性。見表6。

表6 NLR、hsCRP與臨床指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討 論

近年資料顯示IgAN仍是世界范圍內(nèi)最常見的原發(fā)性腎小球疾病，是尿毒癥的常見病因之一[7]。IgAN是一種免疫病理診斷，其特征性病變是系膜區(qū)IgA及其免疫復(fù)合物沉積導(dǎo)致腎小球系膜細(xì)胞增殖。IgA沉積主要是致病性IgA產(chǎn)生增多和異常IgA清除減少導(dǎo)致的。IgAN患者常出現(xiàn)上呼吸道感染相關(guān)的發(fā)作性肉眼血尿，有研究顯示，呼吸道炎癥與腎小球IgA沉積有關(guān)聯(lián)[8]。另外，某些炎癥性腸病也可以通過較強(qiáng)的黏膜免疫應(yīng)答使患者體內(nèi)半乳糖缺陷型IgA1產(chǎn)生增加，從而參與IgAN發(fā)病[9]。有報(bào)道顯示，在感染期間血清IgA和多聚IgA明顯增多，導(dǎo)致腎臟IgA及其免疫復(fù)合物的沉積加重[10]。因此，感染及由此導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)在IgAN發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

NLR結(jié)合兩種白細(xì)胞亞型信息，理論上對評估炎癥狀態(tài)更有代表意義。有研究表示，當(dāng)NLR升高時(shí)，多預(yù)示人體正處于強(qiáng)烈的應(yīng)激或炎癥反應(yīng)中，兩者呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，并且若NLR持續(xù)升高，多數(shù)患者預(yù)后較差[11]。同時(shí)由于其經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)、易獲取，NLR逐漸被廣泛應(yīng)用。除了在消化道疾病、腫瘤、心血管疾病中的預(yù)后評估作用[3-4, 9]，在多種自身免疫疾病如干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等中能很好地反映炎癥狀態(tài)及疾病活動情況[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，伴隨IgAN病理Lee氏分級及牛津分型(T)逐漸加重，NLR、hsCRP、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平逐漸升高，eGFR逐漸下降。相關(guān)性分析顯示，NLR與SCr、BUN、24 h尿蛋白水平呈正相關(guān)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)，且相關(guān)性顯著。表明NLR可一定程度評估IgAN患者腎功能損傷。

IgAN病理變化多樣，但不同的病理變化與患者的預(yù)后有極大關(guān)系，而IgAN病理Lee氏分級及牛津分型(T和C)則起到了重要作用。Lee氏分級中隨病理級別升高，患者預(yù)后越差，有報(bào)道顯示，Ⅳ～Ⅴ級患者腎功能惡化進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)為I級的36倍[14]。牛津分型病理中間質(zhì)纖維化與小管萎縮病變(T)也可獨(dú)立預(yù)測IgAN預(yù)后，而新月體病變(C)與疾病的活動性有很大關(guān)系[15-16]。本研究顯示，NLR與Lee氏分級、牛津分型(T和C)呈正相關(guān)。表明NLR炎癥反應(yīng)強(qiáng)度與IgAN腎臟病理損害嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，并且一定程度反映了疾病活動狀態(tài)，這一結(jié)果與楊艷燕等[17]報(bào)道相似。

hsCRP是采用了超敏感檢測技術(shù)能準(zhǔn)確檢測低濃度C反應(yīng)蛋白，可較好的反映患者機(jī)體炎癥狀態(tài)，是臨床常用炎癥指標(biāo)。有文獻(xiàn)報(bào)道，hsCRP與IgAN腎臟損傷程度變化趨勢一致，與IgAN進(jìn)展有密切關(guān)系[18]。本研究顯示，hsCRP與IgAN腎臟病理及臨床指標(biāo)惡化無明顯相關(guān)性，與上述報(bào)道結(jié)果有差別。近年來有學(xué)者提出，NLR是早期糖尿病腎病的可靠預(yù)測指標(biāo)[19]，甚至可以作為hsCRP的潛在替代指標(biāo)用于評估慢性腎臟病患者全身炎癥狀態(tài)[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，NLR與IgAN腎臟病理損害及多項(xiàng)腎功能臨床指標(biāo)改變呈顯著相關(guān)性。因此，監(jiān)測NLR對評估IgAN患者全身炎癥狀態(tài)優(yōu)于hsCRP。

綜上所述，NLR作為一種經(jīng)濟(jì)、易獲取的炎癥指標(biāo)，能反映IgAN患者疾病炎癥狀態(tài)及活動性，并且與腎臟功能及病理損害程度有較好的相關(guān)性，對評估IgAN腎臟損傷程度及預(yù)后有一定價(jià)值。