韓昆鵬

（高陽縣中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)一科，河北 保定 071500）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是老年人群常見呼吸系統(tǒng)慢性疾病，嚴重影響患者身體機能及日常生活質(zhì)量[1]。不同類型的COPD 病癥特征有所不同，其中屬嗜酸性粒細胞型最為常見且對激素治療最為敏感[1-2]。靜脈輸注激素雖然具有快速、確切的療效，但因其應(yīng)用劑量較大易導(dǎo)致多種副作用，而霧化吸入由于其局部作用及方便操作的特性，近年來在臨床中的應(yīng)用逐漸增多[1]。本文即針對老年COPD 患者采用以上兩種不同的用藥方式，并從多個角度評估比較霧化吸入與全身應(yīng)用激素的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年9-12 月于我院呼吸內(nèi)科接受治療的80 例老年COPD 患者（年齡65-84 歲）隨機均分為2 組，所有患者均意識清醒可正常溝通，均知情同意且未合并有其他嚴重疾病。組間性別、年齡、病程、急性發(fā)作頻率、高危因素等資料無顯著差異（P＞0.05）。排除近期使用過糖皮質(zhì)激素及使用其他藥物治療的患者。

表1 基礎(chǔ)資料（例；）

表1 基礎(chǔ)資料（例；）

1.2 方法

兩組患者分別給予常規(guī)基礎(chǔ)治療。此外，全身組給予靜脈輸注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（福安藥業(yè)集團湖北人民制藥有限公司；批準文號：H20183041），30mg/kg，每日1次，注射時間30-40min。吸入組則給予霧化吸入吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd；批準文號：H20140475），1mg/次，加1mL 生理鹽水，每日2 次，霧化結(jié)束后清潔口面部。治療均持續(xù)7d。

比較治療前與治療后7d 兩組的血嗜酸性粒細胞、血漿白細胞介素(interleukin，IL)-6與肺功能（FEV1和FEV1/FVC）水平。以均數(shù)及標準差（）、百分率（%）等形式呈現(xiàn)數(shù)據(jù)；并在SPSS 21.0 軟件中以t檢驗、卡方檢驗等對數(shù)據(jù)進行分析；采用雙邊檢驗，α=0.05。

2 結(jié)果

治療前，兩組的血嗜酸性粒細胞、血漿炎性標志物與肺功能水平未見顯著差異(P＞0.05)，與治療前相比較，治療后7d 兩組的嗜酸性粒細胞、炎性標志物IL-6 指標均顯著下降，肺功能水平均顯著增高(P＜0.05)；嗜酸性粒細胞、IL-6 指標數(shù)值全身組＜吸入組，全身組FEV1 和FEV1/FVC 均優(yōu)于吸入組，但未見顯著差異(P＞0.05)；吸入組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于全身組(P＜0.05)，僅出現(xiàn)2 例口鼻不適（5.0%），全身組則出現(xiàn)了胃腸不適、皮膚反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)不適共5 例（12.5%）。數(shù)據(jù)詳見表2、3、4、5。

表2 兩組血嗜酸性粒細胞計數(shù)變化情況（1×109/L）

表3 兩組炎性標志物IL-6 水平變化情況（ng/mL；）

表3 兩組炎性標志物IL-6 水平變化情況（ng/mL；）

表4 兩組肺功能水平變化情況（）

表4 兩組肺功能水平變化情況（）

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況（n；%）

3 討論

老年患者的COPD 發(fā)病率逐年升高，尤其近年來深受空氣污染問題的影響，患者急性發(fā)作增多、生活質(zhì)量嚴重下降[1]。如何持續(xù)性治療COPD、緩解患者癥狀是臨床亟待解決的重要問題。本文即針對老年COPD 患者嘗試以不同用藥方式給予常用糖皮質(zhì)激素類藥物并對其療效加以比較，以尋求更為理想的臨床治療方案。結(jié)果顯示，霧化吸入糖皮質(zhì)激素布地奈德能夠有效緩解老年患者COPD 癥狀，相對于治療前，治療后7d 內(nèi)兩組的嗜酸性粒細胞、IL-6 指標均顯著下降，肺功能水平均顯著增高(P＜0.05)；三類指標數(shù)值吸入組略遜于全身組，但未見組間顯著差異(P＞0.05)；吸入組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于全身組(P＜0.05)，僅出現(xiàn)2 例口鼻不適。這與此前的一些文獻結(jié)論相一致，即適時適量地給予激素霧化吸入治療可有效降低患者體內(nèi)的氣道炎癥反應(yīng)，改善肺功能[2-5]。

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)全球倡議(global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD)2019 年修訂版強調(diào)了血嗜酸性粒細胞可作為COPD 患者吸入激素獲益的生物標志物[1]。本文中，血嗜酸性粒細胞呈現(xiàn)出與炎性標志物IL-6與肺功能水平恢復(fù)程度的良好一致性。表明嗜酸性粒細胞確實與COPD 病癥進展緊密相關(guān)，也說明本文治療取得了明顯效果。鄭凡等[4]以甲潑尼龍琥珀酸鈉治療嗜酸性粒細胞陽性的老年COPD 患者，發(fā)現(xiàn)患者的炎性指標有效降低，血氣分析主要指標也得到了顯著改善，安全性也較高。但嗜酸性粒細胞參與COPD 疾病進程的具體機制尚不明確，多位研究者已對此做了探索性研究[2]，闡明該機制將有助于COPD患者的臨床診治策略的制定與實施。

除嗜酸性粒細胞以外，IL、干擾素、C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原、腫瘤壞死因子等炎癥相關(guān)因子均與COPD病情進展相關(guān)[3,5-9]。本文選擇關(guān)注了患者血漿中IL-6 水平，結(jié)果證實外周血IL-6 水平變化可作為評價COPD 治療效果的重要指標。對于其他炎癥因子，在后續(xù)的研究中將給予進一步的關(guān)注。還有學者關(guān)注了誘導(dǎo)痰中的炎癥因子水平變化情況，表現(xiàn)出與外周血中炎癥因子的相同趨勢，但數(shù)值高于外周血中的因子水平[7]。作為COPD 臨床診斷的金標準，肺功能水平則從另一直觀角度佐證了霧化吸入激素的臨床效果[1,4-7]。本文中，患者的FEV1（%）與FEV1/FVC 均隨著治療進程有顯著增高，體現(xiàn)了氣道通氣量的改善，說明治療達到了了最終的預(yù)期目的。

COPD 屬慢性炎癥性疾病，不管是穩(wěn)定期還是急性加重期，抗炎都是COPD 治療的重要環(huán)節(jié)[1]。糖皮質(zhì)激素可通過影響炎癥因子以及抗炎因子的平衡使免疫細胞的作用受到抑制從而減輕炎癥反應(yīng)，延緩肺功能下降[1]。然而，激素類藥物易引發(fā)多種不良反應(yīng)[1]，臨床應(yīng)當予以重視并盡量避免，療效與不良反應(yīng)間應(yīng)做到充分的權(quán)衡。本文中，靜脈注射激素引發(fā)了患者諸如胃腸、皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)等不適癥狀，而霧化吸入激素僅發(fā)生2 例口鼻不適，體現(xiàn)出了局部用藥的優(yōu)勢。部分學者[3,5,10]不僅考察了本文所涉及的兩種給藥途徑，還考察了口服潑尼松及長期吸入、家庭氧療的治療效果。因此，由于綜合治療效果未見顯著差異，臨床上可根據(jù)患者病情考慮選擇霧化吸入糖皮質(zhì)激素，以減少激素導(dǎo)致的不良反應(yīng)，但急性加重者應(yīng)首先考慮療效。

綜上，本文對老年COPD 患者實施霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療，顯著降低了患者不良反應(yīng)的發(fā)生風險，且可達到與靜脈注射相當?shù)男Ч档门R床嘗試與推廣。