李玉華，馬兵，胡瑩瑩，楊麗娟，劉建英

1承德市兒童醫(yī)院，河北承德 067000；2承德市中心醫(yī)院

重癥肺炎是一種嚴重的兒童呼吸道疾病，具有起病急、進展快、病死率高等特點，嚴重威脅患兒生命安全［1］。因此，準確評估患兒病情進展，并及時予以合理有效的治療對提高重癥肺炎患兒的療效尤為重要，因此尋找能夠準確評估患兒病情進展及預后的有效評估指標，對指導臨床治療意義重大［2］。目前，臨床中多采用C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等炎性感染性指標來反映重癥肺炎患兒病情嚴重程度，但重癥肺炎病理生理過程會對上述兩項指標造成影響，因而探尋準確評估重癥肺炎患兒病情及預后新的生物學標志物成為近年來臨床研究的熱點［3］。研究顯示，不同病情、預后肺炎患兒血清顆粒蛋白前體（PGRN）、淀粉樣蛋白A（SAA）水平存在差異［4-5］，提示血清PGRN、SAA水平可能與重癥肺炎患兒的病情嚴重程度、預后有關，但相關研究報道較少。本研究通過觀察重癥肺炎患兒血清PGRN、SAA水平的變化，并分析其與重癥肺炎患兒病情、預后關系，以期為重癥肺炎患兒的臨床治療提供參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月—2020年1月我院收治的肺炎患兒204例作為研究對象，并選取同期80例體檢的健康兒童作為對照組。肺炎患兒納入標準：①均符合中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組制定的肺炎相關診斷標準［6］，②發(fā)病至入院時間＜24 h。排除標準：①嚴重心、肝、肺、腎功能障礙；②其他肺部疾?。虎蹛盒阅[瘤；④自身免疫性疾病；⑤其他嚴重感染性、炎癥性疾?。虎扪合到y(tǒng)疾?。虎吲R床資料不完整。肺炎患兒根據(jù)第8版《兒科學》兒童重癥肺炎診斷標準［7］分為重癥肺炎組93例和普通肺炎組111例，其中重癥肺炎組男60例，女33例，年齡（5.99±1.49）歲；普通肺炎組男73例，女38例，年齡（6.07±1.22）歲；對照組男73例，女38例，年齡（6.07±1.22）歲；三組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。在入院24 h內(nèi)采用小兒危重病例評分（PCIS）法對重癥肺炎組患兒進行評分，并且重癥肺炎組患兒根據(jù)預后轉(zhuǎn)歸又分為死亡組10例和存活組83例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患兒家長均知情同意。

1.2 血清PGRN、SAA、CRP、PCT檢測 肺炎患兒入院后次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL，對照組受檢者體檢當日空腹采集靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，取上層清液-80℃冷存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清樣本中的PGRN、PCT、CRP，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供；采用免疫比濁法檢測血清SAA，試劑盒由上海奧普生物醫(yī)藥有限公司提供。以上檢測均嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，三組間比較行單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料比較用χ2檢驗；相關性采用Pearson相關分析；采用多因素Logistic回歸分析重癥肺炎患兒死亡的危險因素；預測價值采用受試者工作特征（ROC）曲線評估，曲線下面積（AUC）為0.7～0.9表示有一定準確性，＞0.9表示準確性較高。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平比較 重癥肺炎組和普通肺炎組血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于對照組（P均＜0.05），重癥肺炎組血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于普通肺炎組（P均＜0.05），見表1。

2.2 不同預后重癥肺炎患兒血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平及PCIS比較 死亡組血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于存活組（P均＜0.05），PCIS低于存活組（P＜0.05），見表2。

2.3 重癥肺炎患兒血清PGRN、SAA水平與病情嚴重性的關系 Pearson相關性分析結(jié)果顯示，血清PGRN、SAA水平與重癥肺炎患兒PCIS呈負相關（r分別為-0.412、-0.492，P均＜0.01）。

表1 三組血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平比較（xˉ±s）

表2 不同預后重癥肺炎患兒血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平及PCIS比較（xˉ±s）

2.4 重癥肺炎患兒不良預后的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清PGRN、SAA、PCT、CRP水平及PCIS是重癥肺炎患兒死亡的獨立危險因素（P均＜0.05），見表3。

表3 重癥肺炎患兒不良預后的多因素Logistic回歸分析

2.5 血清PGRN、SAA水平對重癥肺炎患兒不良預后的預測價值 ROC曲線結(jié)果顯示，血清PGRN、SAA水平對重癥肺炎患兒死亡具有良好的預測價值（P均＜0.01），其AUC分別為0.831、0.801，最佳臨界值分別為41.750μg/L、23.255 mg/L，此時靈敏度分別 為84.3%、81.5%，特異度分別為80.0%、60.0%，見表4。

表4 血清PGRN、SAA水平對重癥肺炎患兒不良預后的預測價值

3 討論

兒童重癥肺炎易損傷多種器官功能，患兒易合并心力衰竭、心肌損傷等并發(fā)癥，病死率高。研究顯示，重癥肺炎患兒的預后受較多因素影響，而其預后又與病情嚴重性密切相關［8］。因此，探尋靈敏、準確的評估兒童重癥肺炎病情嚴重性和預后的生物學標志物，對臨床治療方案制定、改善患兒預后意義重大［9］。

PGRN為一類糖基化蛋白，可由多種細胞合成，并參與機體胚胎發(fā)育、組織修復、腫瘤形成、炎性反應等多種生理病理過程［10］。此外，PGRN為一類具有多效應的生長因子，其在炎性反應中起促炎/抗炎作用，而在自身免疫性疾病中起免疫保護作用，因而在多種感染性疾病中呈高表達狀態(tài)［11］。PGRN在感染性疾病診治中研究較多，如王娜等［12］報道發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者血清PGRN水平升高，且其水平可用于評估COPD患者病情嚴重程度及預后情況；而貝丹丹等［13］研究則表明，PGRN可用于小兒急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）與重癥肺炎的鑒別診斷，且與小兒ARDS、重癥肺炎的病情嚴重程度有關。

SAA系多基因編碼急性時相蛋白之一，具有誘導中性粒細胞分泌、抑制血小板聚集、黏附、結(jié)合脂多糖清除細菌、調(diào)節(jié)免疫應答等多種功能。此外，SAA為一類促炎因子，作用和CRP類似，輕微炎癥刺激便會異常升高，為惡性腫瘤、病毒感染、細菌感染等疾病診斷的敏感指標［14］。張慧等［15］發(fā)現(xiàn)，支原體肺炎患兒血清SAA水平上升，且其診斷小兒支原體肺炎的靈敏度、特異度均高于CRP、PCT；田梅等［16］對小兒復發(fā)性肺炎血清CRP、SAA、YKL-40聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)，SAA對小兒復發(fā)性肺炎檢出率高于CRP，且CRP、SAA、YKL-40聯(lián)合檢測檢出率高于單項檢測。

本研究結(jié)果表明，重癥肺炎和普通肺炎患兒血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平均高于體檢健康兒童，該結(jié)果表明，血清PGRN、SAA、CRP、PCT和肺炎發(fā)生有關。進一步研究發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎組患兒血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于普通肺炎組患兒，且Pearson相關分析顯示，重癥肺炎組患兒血清PGRN、SAA與PCIS呈負相關，表明血清PGRN、SAA在重癥肺炎疾病進展中扮演重要角色，可能與患兒重癥肺炎的病情進展有關。此外，本研究發(fā)現(xiàn)重癥肺炎死亡組患兒血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于存活組，而PCIS低于存活組，進一步經(jīng)多因素Logistic回歸分析、ROC曲線分析顯示，血清PGRN、SAA、CRP、PCT、PCIS均為重癥肺炎患兒不良預后的獨立危險因素，且血清PGRN、SAA對重癥肺炎患兒不良預后具有良好的預測價值，提示血清PGRN、SAA水平可作為評估重癥肺炎患兒病情嚴重程度和預后有效的生物學標志物指導臨床。

綜上所述，重癥肺炎患兒血清PGRN、SAA水平升高，且與患兒病情的嚴重程度密切相關，是重癥肺炎患兒死亡的獨立危險因素。