張文軒

（赤峰市傳染病防治醫(yī)院傳染科，內(nèi)蒙古赤峰 024099）

急性布氏桿菌病是一種由布氏桿菌感染引發(fā)的細(xì)菌性傳染疾病，該疾病患者主要表現(xiàn)為發(fā)熱、多汗、乏力、關(guān)節(jié)疼痛等[1]。攜帶布氏桿菌的動物是急性布氏桿菌病的主要傳染源，人在接觸這些動物后，布氏桿菌可以通過皮膚黏膜、呼吸道以及消化道進(jìn)行傳播，進(jìn)而導(dǎo)致人體發(fā)病[2]。目前以抗菌藥物治療為主，利福平能夠抑制DNA-依賴RNA多聚酶而發(fā)揮抗菌作用。多西環(huán)素能夠?qū)Φ鞍踪|(zhì)合成產(chǎn)生干擾而實(shí)現(xiàn)抗菌作用[3]。本文旨在探討多西環(huán)素聯(lián)合利福平對急性布氏桿菌病患者降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-17（IL-17）水平的影響及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年2月至2020年7月期間赤峰市傳染病防治醫(yī)院收治的280例急性布氏桿菌病患者分為研究組和對照組，各140例。研究組患者中男性73例，女性67例；年齡26～65歲，平均（45.61±12.39）歲。對照組患者中男性75例，女性65例；年齡28～63歲，平均（45.29±12.42）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。此次研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者或家屬簽署同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《布魯氏菌病診療指南（試行）》[4]中關(guān)于急性布氏桿菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；病程＜3個(gè)月者；伴有發(fā)熱、多汗、乏力等癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有病毒性肝炎者；在入組前1周內(nèi)使用抗菌藥物進(jìn)行過治療者；中途退出研究者。

1.2 方法 給予兩組患者常規(guī)治療指導(dǎo)，包括臥床休息、糾正水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持治療等。對高熱患者進(jìn)行物理降溫；針對關(guān)節(jié)疼痛患者，評估并排除其他感染因素后，給予患者消炎鎮(zhèn)痛藥物治療，同時(shí)使用利福平注射液（沈陽雙鼎制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050725，規(guī)格：5 mL∶0.3 g），將0.9 g利福平注射液與500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液混合后進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予左氧氟沙星注射液（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060508，規(guī)格：5 mL∶0.3 g），將0.3 g左氧氟沙星與100 mL生理鹽水混合后進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。給予研究組患者利福平與鹽酸多西環(huán)素片治療，利福平用法同上，鹽酸多西環(huán)素片（河北東風(fēng)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13021945，規(guī)格：0.1 g/片）口服治療，0.1 g/次，2次/d。6周為1個(gè)療程，兩組患者均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者各癥狀消失時(shí)間，包括發(fā)熱、多汗、乏力、關(guān)節(jié)疼痛。②對比兩組患者治療前與治療2周后血清PCT、CRP、IL-17水平，采集患者空腹靜脈血2 mL，使用自動離心機(jī)進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢測。③對比兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸反應(yīng)、肝損傷、腎損傷、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以（±s）、[例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀消失時(shí)間 研究組患者發(fā)熱、多汗、乏力、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀消失時(shí)間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較(±s,d)

表1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較(±s,d)

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2.2 血清PCT、CRP、IL-17水平 治療2周后兩組患者血清PCT、CRP、IL-17水平均較治療前顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng) 治療過程中研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

急性布氏桿菌病是由布氏菌感染引起的，其能夠長期生存與繁殖，導(dǎo)致人體長期感染、復(fù)發(fā)。利福平作為一種人工合成的利福霉素類衍生物，其抗菌效果良好；左氧氟沙星則對機(jī)體內(nèi)沙雷菌群、沙門菌屬等起到消除的作用，但對于急性布氏桿菌病患者來說，起效慢，復(fù)發(fā)率較高[5]。

多西環(huán)素作為四環(huán)素抑菌類藥物，具有對衣原體、支原體以及立克次體的較高敏感性，同時(shí)具有強(qiáng)效、長效、穩(wěn)定的作用，有利于促進(jìn)患者發(fā)熱、多汗等癥狀的消失，且不會對患者腎、臟等造成明顯的傷害[6]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間均顯著短于對照組，而不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組稍升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療急性布氏桿菌病，可縮短患者患者臨床癥狀消失時(shí)間，有利于加快病情恢復(fù)，且安全性良好。

表2 兩組患者血清PCT、CRP、IL-17水平比較（±s）

表2 兩組患者血清PCT、CRP、IL-17水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-17：白介素-17。

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在病菌感染發(fā)生和急性損傷出現(xiàn)時(shí)，血清PCT、CRP、IL-17水平會急劇升高[7]。多西環(huán)素通過與30 s核糖體亞單位進(jìn)行可逆性的結(jié)合，對蛋白質(zhì)的合成產(chǎn)生抑制作用，可以快速且有效地抑制炎性因子；同時(shí)利福平對抵抗革蘭陰性菌的效果十分顯著，通過對分枝桿菌的RNA依賴性DNA聚合酶產(chǎn)生抑制，進(jìn)而對布氏桿菌的mRNA合成產(chǎn)生抑制，發(fā)揮抗菌作用。故聯(lián)合使用后能夠進(jìn)一步提升抗菌作用的程度，控制炎癥反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清PCT、CRP、IL-17水平均較對照組顯著下降，表示多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療急性布氏桿菌病，可抑制患者機(jī)體內(nèi)細(xì)菌生長，有效抑制炎癥反應(yīng)。

綜上，采用利福平聯(lián)合多西環(huán)素治療急性布氏桿菌病患者，具有顯著改善炎癥的作用，可縮短患者的臨床癥狀消失時(shí)間，且保障患者用藥安全性，值得臨床更進(jìn)一步研究。