張文軒
(赤峰市傳染病防治醫(yī)院傳染科,內(nèi)蒙古赤峰 024099)
急性布氏桿菌病是一種由布氏桿菌感染引發(fā)的細菌性傳染疾病,該疾病患者主要表現(xiàn)為發(fā)熱、多汗、乏力、關節(jié)疼痛等[1]。攜帶布氏桿菌的動物是急性布氏桿菌病的主要傳染源,人在接觸這些動物后,布氏桿菌可以通過皮膚黏膜、呼吸道以及消化道進行傳播,進而導致人體發(fā)病[2]。目前以抗菌藥物治療為主,利福平能夠抑制DNA-依賴RNA多聚酶而發(fā)揮抗菌作用。多西環(huán)素能夠?qū)Φ鞍踪|(zhì)合成產(chǎn)生干擾而實現(xiàn)抗菌作用[3]。本文旨在探討多西環(huán)素聯(lián)合利福平對急性布氏桿菌病患者降鈣素原(PCT)、C-反應蛋白(CRP)、白介素-17(IL-17)水平的影響及安全性,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2018年2月至2020年7月期間赤峰市傳染病防治醫(yī)院收治的280例急性布氏桿菌病患者分為研究組和對照組,各140例。研究組患者中男性73例,女性67例;年齡26~65歲,平均(45.61±12.39)歲。對照組患者中男性75例,女性65例;年齡28~63歲,平均(45.29±12.42)歲。兩組患者一般資料對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),組間具有可比性。此次研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核批準,且患者或家屬簽署同意書。納入標準:符合《布魯氏菌病診療指南(試行)》[4]中關于急性布氏桿菌病的診斷標準者;病程<3個月者;伴有發(fā)熱、多汗、乏力等癥狀者。排除標準:伴有病毒性肝炎者;在入組前1周內(nèi)使用抗菌藥物進行過治療者;中途退出研究者。
1.2 方法 給予兩組患者常規(guī)治療指導,包括臥床休息、糾正水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持治療等。對高熱患者進行物理降溫;針對關節(jié)疼痛患者,評估并排除其他感染因素后,給予患者消炎鎮(zhèn)痛藥物治療,同時使用利福平注射液(沈陽雙鼎制藥有限公司,國藥準字H20050725,規(guī)格:5 mL∶0.3 g),將0.9 g利福平注射液與500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液混合后進行靜脈滴注,1次/d。對照組患者在此基礎上給予左氧氟沙星注射液(福安藥業(yè)集團寧波天衡制藥有限公司,國藥準字H20060508,規(guī)格:5 mL∶0.3 g),將0.3 g左氧氟沙星與100 mL生理鹽水混合后進行靜脈滴注,1次/d。給予研究組患者利福平與鹽酸多西環(huán)素片治療,利福平用法同上,鹽酸多西環(huán)素片(河北東風藥業(yè)有限公司,國藥準字H13021945,規(guī)格:0.1 g/片)口服治療,0.1 g/次,2次/d。6周為1個療程,兩組患者均治療2個療程。
1.3 觀察指標 ①對比兩組患者各癥狀消失時間,包括發(fā)熱、多汗、乏力、關節(jié)疼痛。②對比兩組患者治療前與治療2周后血清PCT、CRP、IL-17水平,采集患者空腹靜脈血2 mL,使用自動離心機進行離心處理,轉(zhuǎn)速為3 500 r/min,離心10 min,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法進行檢測。③對比兩組患者治療過程中的不良反應發(fā)生情況,包括胃腸反應、肝損傷、腎損傷、皮疹。
1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù),計量資料與計數(shù)資料分別以(±s)、[例(%)]表示,分別采用t、χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 臨床癥狀消失時間 研究組患者發(fā)熱、多汗、乏力、關節(jié)疼痛等癥狀消失時間均顯著短于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表1。
表1 兩組患者臨床癥狀消失時間比較(±s,d)
表1 兩組患者臨床癥狀消失時間比較(±s,d)
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2.2 血清PCT、CRP、IL-17水平 治療2周后兩組患者血清PCT、CRP、IL-17水平均較治療前顯著降低,且研究組顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表2。
2.3 不良反應 治療過程中研究組患者不良反應總發(fā)生率高于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。
表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例(%)]
急性布氏桿菌病是由布氏菌感染引起的,其能夠長期生存與繁殖,導致人體長期感染、復發(fā)。利福平作為一種人工合成的利福霉素類衍生物,其抗菌效果良好;左氧氟沙星則對機體內(nèi)沙雷菌群、沙門菌屬等起到消除的作用,但對于急性布氏桿菌病患者來說,起效慢,復發(fā)率較高[5]。
多西環(huán)素作為四環(huán)素抑菌類藥物,具有對衣原體、支原體以及立克次體的較高敏感性,同時具有強效、長效、穩(wěn)定的作用,有利于促進患者發(fā)熱、多汗等癥狀的消失,且不會對患者腎、臟等造成明顯的傷害[6]。本研究結(jié)果顯示,研究組患者各項癥狀消失時間均顯著短于對照組,而不良反應總發(fā)生率較對照組稍升高,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),提示多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療急性布氏桿菌病,可縮短患者患者臨床癥狀消失時間,有利于加快病情恢復,且安全性良好。
表2 兩組患者血清PCT、CRP、IL-17水平比較(±s)
表2 兩組患者血清PCT、CRP、IL-17水平比較(±s)
注:與治療前比,*P<0.05。PCT:降鈣素原;CRP:C-反應蛋白;IL-17:白介素-17。
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在病菌感染發(fā)生和急性損傷出現(xiàn)時,血清PCT、CRP、IL-17水平會急劇升高[7]。多西環(huán)素通過與30 s核糖體亞單位進行可逆性的結(jié)合,對蛋白質(zhì)的合成產(chǎn)生抑制作用,可以快速且有效地抑制炎性因子;同時利福平對抵抗革蘭陰性菌的效果十分顯著,通過對分枝桿菌的RNA依賴性DNA聚合酶產(chǎn)生抑制,進而對布氏桿菌的mRNA合成產(chǎn)生抑制,發(fā)揮抗菌作用。故聯(lián)合使用后能夠進一步提升抗菌作用的程度,控制炎癥反應[8]。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組患者血清PCT、CRP、IL-17水平均較對照組顯著下降,表示多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療急性布氏桿菌病,可抑制患者機體內(nèi)細菌生長,有效抑制炎癥反應。
綜上,采用利福平聯(lián)合多西環(huán)素治療急性布氏桿菌病患者,具有顯著改善炎癥的作用,可縮短患者的臨床癥狀消失時間,且保障患者用藥安全性,值得臨床更進一步研究。