汪 穎

（欽州市婦幼保健院消化內(nèi)科，廣西欽州 535000）

慢性乙型肝炎主要由乙型肝炎病毒感染所致，其主要臨床表現(xiàn)為乏力、食欲減退、肝區(qū)不適及腹脹等，妊娠期抗病毒治療是降低母體血清病毒載量的重要舉措[1]。妊娠期慢性乙型肝炎患者機(jī)體處于特異免疫狀態(tài)，常規(guī)抗病毒、保肝治療對(duì)妊娠期慢性乙型肝炎患者具有一定的臨床效果，但達(dá)不到理想的治療效果。替諾福韋酯常用于抗乙型肝炎病毒的治療，其存在強(qiáng)大的抗乙型肝炎病毒作用，且具有低耐藥性、臨床療效顯著等優(yōu)點(diǎn)[2]。本研究旨在探討替諾福韋酯對(duì)妊娠期慢性乙型肝炎患者肝功能的影響與安全性，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年10月在欽州市婦幼保健院收治的58例妊娠期慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（29例）與對(duì)照組（29例）。試驗(yàn)組患者年齡21～40歲，平均（30.01±1.25）歲；妊娠周數(shù)12～32周，平均（22.96±1.87）周。對(duì)照組患者年齡20～42歲，平 均（31.52±1.74）歲；妊 娠 周 數(shù)10～34周，平 均（22.63±1.04）周。本研究經(jīng)欽州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)通過(guò)，且患者或家屬簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；谷丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）超過(guò)正常值上限的3倍者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；近半年使用過(guò)抗病毒藥物者；合并肝硬化者。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者抗病毒、保肝等常規(guī)治療，采用替比夫定片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070028，規(guī)格：0.6 g/片）治療，0.6 g/次，口服，1次/d。試驗(yàn)組患者替比夫定片服用方式同對(duì)照組，并聯(lián)用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173185，規(guī)格：0.3 g/片）治療，0.3 g/次，口服，1次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者肝功能水平，血樣采集與血清制備：在治療前、治療2周后及治療4周后抽取患者5 mL的空腹靜脈血，放入試管內(nèi)備用，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心7 min后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平。②比較兩組患者乙型肝炎病毒基因（HBV-DNA），血液采集與血清制備方法同①，采用聚合鏈反應(yīng)法測(cè)定兩組患者治療前、治療2周后及治療4周后血清HBVDNA水平。③比較兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)（惡心、頭暈、貧血、肌酸激酶升高）發(fā)生情況。④不良妊娠結(jié)局包括早產(chǎn)、羊水渾濁、新生兒窒息，統(tǒng)計(jì)兩組患者上述不良妊娠結(jié)局發(fā)生例數(shù)，計(jì)算不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，ALT、AST、HBV-DNA水平等計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；不良反應(yīng)、不良妊娠結(jié)局等計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ALT、AST水平 兩組患者ALT、AST水平在治療2、4周后均較治療前呈顯著降低趨勢(shì)，且試驗(yàn)組降低幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 HBV-DNA水平 兩組患者HBV-DNA水平在治療2、4周后均較治療前呈顯著降低趨勢(shì)，且試驗(yàn)組降低幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者HBV-DNA水平比較(±s,IU/mL)

表2 兩組患者HBV-DNA水平比較(±s,IU/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療2周后比，#P＜0.05。HBVDNA：乙型肝炎病毒基因。

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2.3 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

2.4 不良妊娠結(jié)局 兩組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

乙型肝炎是引起妊娠期肝功能異常的常見原因之一，孕婦肝功能異常時(shí)，凝血因子合成降低，機(jī)體蛋白質(zhì)的合成將會(huì)受到影響，同時(shí)機(jī)體吸收維生素發(fā)生障礙，導(dǎo)致產(chǎn)后出血量的增加，并增加胎兒宮內(nèi)窘迫、流產(chǎn)或早產(chǎn)、產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后大出血等風(fēng)險(xiǎn)[4]。目前臨床常采用抗病毒、保肝治療妊娠期慢性乙型肝炎患者，以清除乙型肝炎病毒為目標(biāo)，保護(hù)肝功能[5]。

表1 兩組患者血清ALT、AST水平比較(±s,U/L)

表1 兩組患者血清ALT、AST水平比較(±s,U/L)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療2周后比，#P＜0.05。ALT：谷丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶。

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替諾福韋酯是一種無(wú)環(huán)核苷酸類似物，為逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，存在抗人類免疫缺陷病毒與乙型肝炎病毒作用，對(duì)HBV-DNA多聚酶存在較高親和力，因此具有較強(qiáng)抗乙型肝炎病毒作用和耐藥屏障，可顯著減少患者體內(nèi)乙型肝炎病毒含量，達(dá)到治療疾病的目的[6]。替諾福韋酯極少干擾人類細(xì)胞DNA合成，長(zhǎng)期治療耐受性好，且安全性好[7]。本研究中，治療2、4周后試驗(yàn)組患者HBV-DNA水平顯著低于對(duì)照組，不良反應(yīng)、不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率在兩組間進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示替諾福韋酯用于治療妊娠期慢性乙型肝炎具有較強(qiáng)的抗乙型肝炎病毒效果，安全性良好，能獲得滿意的妊娠結(jié)局。妊娠期慢性乙型肝炎患者因肝功能受損，導(dǎo)致ALT、AST水平的升高。替諾福韋酯進(jìn)入機(jī)體后可迅速分解，滲透病毒DNA鏈，可有效抑制乙型肝炎病毒的增殖，并有效改善患者肝功能，提高患者體內(nèi)ALT復(fù)常率[8]。本研究中，治療2、4周后試驗(yàn)組患者ALT、AST水平顯著低于對(duì)照組，表明妊娠期慢性乙型肝炎患者給予替諾福韋酯治療，可改善患者肝功能。

綜上，替諾福韋酯用于治療妊娠期慢性乙型肝炎患者安全性良好，并改善其肝功能，可獲得滿意的妊娠結(jié)局，值得臨床推廣與應(yīng)用。