劉 東

（臨沂市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東臨沂 276023）

肺炎是由于病原體入侵宿主肺實(shí)質(zhì)，并在其內(nèi)過(guò)度生長(zhǎng)，破壞宿主自身防御能力，導(dǎo)致肺泡腔內(nèi)出現(xiàn)滲出物的一種疾病，其可增加氣流受限風(fēng)險(xiǎn)，因此慢性阻塞性肺疾?。ê?jiǎn)稱“慢阻肺”）合并肺炎患者發(fā)病率極高，若不及時(shí)控制疾病進(jìn)展將會(huì)逐漸累及肺部其他組織[1]。糖皮質(zhì)激素為臨床治療該病的常用藥物，丙酸倍氯米松吸入氣霧劑常用于治療和預(yù)防支氣管哮喘等疾病，可控制肺部感染，但部分患者使用后會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。作為呼吸系統(tǒng)常見的黏液溶解藥物，羧甲司坦可將炎癥導(dǎo)致的分泌物充分稀釋，該藥物抗炎、抗氧化作用較為顯著[2]。本研究將羧甲司坦對(duì)慢阻肺合并肺炎患者肺功能與炎性因子水平的影響作為探析重點(diǎn)，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019年7月至2020年3月于臨沂市第三人民醫(yī)院就診的80例慢阻肺合并肺炎患者作為研究對(duì)象，基于隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組中男、女患者分別為22例、18例；慢阻肺病程0.5～6年，平均（4.35±0.18）年；年齡48～76歲，平均（61.42±2.72）歲。觀察組中男、女患者分別為23例、17例；慢阻肺病程0.5～7年，平均（4.32±0.25）年；年齡47～79歲，平均（61.32±2.68）歲。將兩組患者一般資料（性別、病程、年齡）進(jìn)行對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。臨沂市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此項(xiàng)研究，患者或家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《成人肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)》[3]和《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實(shí)踐版·2018）》[4]中有關(guān)慢阻肺合并肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者存在咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音等癥狀與體征，并伴隨咳痰、乏力；患者經(jīng)影像學(xué)檢查存在斑片狀浸潤(rùn)影、間質(zhì)性改變等征象。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素類藥物者；哮喘、肺部感染等類似疾病者；存在嚴(yán)重、活動(dòng)性肺部腫瘤、肺水腫等疾病者。

1.2 方法 兩組患者均給予抗感染、氧療等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者聯(lián)合糖皮質(zhì)激素用藥，具體為丙酸倍氯米松吸入氣霧劑（濰坊中獅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022152，規(guī)格：200撳/瓶），1～2 撳/次，1次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以觀察組患者羧甲司坦片[葵花藥業(yè)集團(tuán)（唐山）生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020397，規(guī)格：0.25 g/片]治療，服藥方式為口服，0.25 g/次，3次/d。所有患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后評(píng)估臨床療效。顯效為咳嗽、發(fā)熱、肺部濕性啰音等相關(guān)癥狀與體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效為相關(guān)癥狀與體征部分改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善；無(wú)效為相關(guān)癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)改善或加重?？傆行?顯效率+有效率。②治療前后評(píng)估肺功能指標(biāo)水平。采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者第1秒用力呼氣量容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流速（PEF）水平。③評(píng)估治療前后炎性因子水平。抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，實(shí) 施 離 心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí) 間5 min）操作后取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）水平。④治療前后評(píng)估生活質(zhì)量。兩組患者均采用圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）[5]評(píng)分評(píng)估，包括呼吸癥狀、活動(dòng)受限、疾病影響3個(gè)維度，加權(quán)處理后得到總分，最高為100分，分值越低表明生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，以（±s）形式表示肺功能、炎性因子水平、生活質(zhì)量等計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)；以[例(%)]形式表示臨床療效等計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者臨床總有效率較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 肺功能 治療后兩組患者FEV1、FVC、PEF水平均較治療前顯著升高，且觀察組較對(duì)照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 炎性因子水平 兩組患者血清IL-6、IL-8水平及觀察組患者血清TNF-α水平在治療后均較治療前顯著降低，且觀察組較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 生活質(zhì)量 兩組患者呼吸癥狀、活動(dòng)受限、疾病影響3項(xiàng)評(píng)分及總分在治療后均較治療前顯著降低，且觀察組較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表2 兩組患者肺功能比較(±s)

表2 兩組患者肺功能比較(±s)

注：相較于治療前，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣量容積；FVC：用力肺活量；PEF：最大呼氣流速。

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表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s,pg/mL)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s,pg/mL)

注：相較于治療前，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白介素-6；IL-8：白介素-8。

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表4 兩組患者生活質(zhì)量比較(±s,分)

表4 兩組患者生活質(zhì)量比較(±s,分)

注：相較于治療前，*P＜0.05。

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3 討論

慢阻肺是因氣道和肺實(shí)質(zhì)出現(xiàn)慢性炎癥所引發(fā)的進(jìn)行性氣流受限綜合征，機(jī)體在自我修復(fù)的過(guò)程中因氣道組織病理性重塑易造成氣道狹窄、肺實(shí)質(zhì)破壞及肺血管壁增厚，且患者在疾病各階段均存在明顯的炎癥反應(yīng)。而肺炎的發(fā)病率和致死率均較高，嚴(yán)重危害人類健康，需對(duì)慢阻肺合并肺炎患者的治療予以重視[6]。糖皮質(zhì)激素目前是臨床治療該病的首選藥物，其可抑制炎性因子釋放。丙酸倍氯米松通過(guò)吸入式給藥可有效提高氣道藥物濃度，進(jìn)而減少氣道反應(yīng)，黏液纖毛功能得以恢復(fù)，但治療效果并不理想。作為黏液調(diào)節(jié)劑之一，羧甲司坦可增加低黏度的唾液黏蛋白，同時(shí)減少高黏度的巖藻黏蛋白，進(jìn)而降低痰液黏性，痰液得以咳出，提高黏膜纖毛清除率，保護(hù)氣道、肺血管等組織，進(jìn)而促進(jìn)肺功能的改善[7]。在本研究中，治療后觀察組患者臨床總有效率、FEV1、FVC、PEF水平均顯著高于對(duì)照組，各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分和總分均顯著低于對(duì)照組，表明羧甲司坦可提升慢阻肺合并肺炎患者治療效果，改善肺功能。

TNF-α可直接介導(dǎo)慢性阻塞性肺疾病炎癥反應(yīng)，使炎癥反應(yīng)放大；病理狀態(tài)下IL-6濃度升高可引起免疫性病理?yè)p傷；IL-8可選擇性趨化、激活中性粒細(xì)胞，于氣道局部招募炎癥細(xì)胞加重炎癥反應(yīng)[8]。羧甲司坦屬于臨床抗氧化劑，也屬于次氯酸和羥自由基的有效清除劑，可以有效抑制蛋白酶和蛋白質(zhì)復(fù)合物的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，降低氣道炎癥反應(yīng)；IL-8在其誘導(dǎo)下進(jìn)行釋放，外周血多形核白細(xì)胞IL-8的合成因此減少，抗炎效果顯著；同時(shí)，其還可阻止黃嘌呤脫氫酶向黃嘌呤氧化酶轉(zhuǎn)變，進(jìn)而使得自由基對(duì)肺的損傷減少[9]。在本研究中，觀察組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平在治療后均較對(duì)照組顯著降低，證實(shí)羧甲司坦可使慢阻肺合并肺炎患者的炎癥反應(yīng)得到抑制，進(jìn)而減少肺損傷。

綜上，羧甲司坦可改善慢阻肺合并肺炎患者肺功能，同時(shí)可使機(jī)體炎癥反應(yīng)得到抑制，肺損傷由此減少，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。