宮新偉

慢性心衰是多數(shù)心血管疾病的終末階段,患者臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力、體液潴留等,導(dǎo)致患者喪失工作能力,生活質(zhì)量下降［1］。目前對(duì)于該病主要采取血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)進(jìn)行治療,該類藥物為一類藥物,能夠有效改善患者的臨床癥狀,降低病死率。依那普利屬于ACEI 類藥物,通過對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶進(jìn)行抑制,降低機(jī)體血管緊張素Ⅱ水平,改善心功能［2］。瑞舒伐他汀屬于他汀類藥物,具有調(diào)節(jié)血脂、改善血管內(nèi)皮功能的作用,被廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療中［3］。本研究通過觀察依那普利聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)慢性心衰患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥指標(biāo)的影響,旨在指導(dǎo)未來慢性心衰的治療?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年4 月5 日～2019 年3 月25 日本院收治的115 例慢性心衰患者,按隨機(jī)對(duì)照原則分為觀察組(57 例)及對(duì)照組(58 例)。觀察組男24 例,女33 例；年齡51～75 歲,平均年齡(62.43±4.46)歲；病程2～9 年,平均病程(4.72±1.67)年。對(duì)照組男22 例,女36 例；年齡52～78 歲,平均年齡(63.16±4.98)歲；病程3～11 年,平均病程(5.12±1.98)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合2018 版《中國心力衰竭診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②心功能分級(jí)≤Ⅲ級(jí)；③患者3 個(gè)月內(nèi)未使用過研究藥物；④簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者對(duì)研究藥物過敏；②存在免疫性疾病者；③急性心衰者；④妊娠或哺乳期患者。

1.3 方法 兩組患者均采取常規(guī)治療,如：吸氧、利尿劑對(duì)癥治療,同時(shí)采取體重控制、低鈉飲食幫助患者穩(wěn)定病情。對(duì)照組給予馬來酸依那普利片［Merck Sharp &Dohme(Australia) Pty.Ltd,國藥準(zhǔn)字J20160083,規(guī)格：10 mg］口服治療,2 片/次,1 次/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣片(Lek Pharmaceuticals d.d.,國藥準(zhǔn)字J20190009,規(guī)格：10 mg)口服治療,2 片/次,1 次/d。兩組患者均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo) 取兩組患者治療前及治療3 個(gè)月后的清晨靜脈血6 ml,離心取上清液,使用酶聯(lián)免疫吸附法(蘇州和銳生物科技有限公司)測定IL-6、TNF-α 水平,使用免疫散射比濁法試劑盒(深圳市錦瑞生物科技有限公司,粵械注準(zhǔn)20192401024)測定hs-CRP 水平。

1.4.2 比較兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo) 取待檢測血清,采用熒光免疫層析法試劑盒(廈門信德科創(chuàng)生物科技有限公司,閩械注準(zhǔn)20192400058)測定MDA水平,采用比色法試劑盒(湖南德榮生物醫(yī)學(xué)工程有限公司,湘械注準(zhǔn)20162400302)測定SOD 水平,使用Griess 法測定NO 水平。

1.4.3 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄兩組患者研究期間出現(xiàn)的頭痛、乏力、暈眩等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)比較 治療前,兩組患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平低于本組治療前,且觀察組患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)比較()

表1 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前,兩組患者的SOD、MDA、NO 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的SOD、NO 水平高于本組治療前,MDA 水平低于本組治療前,且觀察組患者的SOD、NO 水平高于對(duì)照組,MDA 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后,觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.02%(4/57),其中頭痛 1 例,暈眩1 例,疲乏2 例；對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.45%(2/58),其中頭痛1 例,疲乏1 例。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.741,P=0.389＞0.05)。

3 討論

據(jù)相關(guān)研究顯示,造成心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及功能異常的重要原因之一是氧自由基對(duì)細(xì)胞膜脂質(zhì)造成的氧化損傷所致［5］。而慢性心衰患者由于氧化、抗氧化系統(tǒng)絮亂,導(dǎo)致氧化應(yīng)激指標(biāo)異常,加劇自身病情［6］。脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的主要產(chǎn)物為MDA,該物質(zhì)可以有效反映機(jī)體過氧化程度,能夠間接反映細(xì)胞受氧自由基損傷的程度。而SOD 屬于抗氧化酶,可清除氧自由基,可體現(xiàn)心肌細(xì)胞對(duì)抗脂質(zhì)過氧化的能力。炎癥因子參與慢性心衰的發(fā)生與發(fā)展過程,導(dǎo)致患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng),心肌重塑,心肌細(xì)胞凋亡及心功能受損加?。?］。因此,如能夠有效改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng),降低炎癥指標(biāo),將對(duì)慢性心衰患者的治療有著重要的作用。

依那普利屬于ACEI 的一種,可通過血管緊張素Ⅱ水平促進(jìn)血漿腎素活性,降低醛固酮的分泌,以此達(dá)到改善血液動(dòng)力學(xué)的作用,降低血管阻力,起到降壓效 果［8］。同時(shí)該藥物還促進(jìn)動(dòng)脈、靜脈擴(kuò)張,降低周圍血管阻力、肺毛細(xì)胞血管嵌壓及肺血管阻力,提升心排血量,促進(jìn)患者心功能恢復(fù),改善患者心衰癥狀。而瑞舒伐他汀是一種新型他汀類藥物,在多種心血管疾病(冠心病、高血脂、心肌梗死)中均有應(yīng)用,并取得較好效果。該藥物具有較好的調(diào)節(jié)血脂作用,同時(shí)還具有抗炎、改善內(nèi)皮功能的作用,對(duì)患者心血管具有保護(hù)作用［9］。該藥物可通過調(diào)節(jié)患者的自主神經(jīng)平衡,恢復(fù)自主神經(jīng)功能,降低炎癥因子分泌,起到抗炎效果［10］。同時(shí)通過改善細(xì)胞功能,降低血管緊張素Ⅱ受體水平,改善機(jī)體心室重構(gòu)及心功能。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平低于本組治療前,且觀察組患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP 低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者的SOD、NO 水平高于本組治療前,MDA 水平低于本組治療前,且觀察組患者的SOD、NO 水平高于對(duì)照組,MDA 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢娨滥瞧绽?lián)合瑞舒伐他汀能夠有效降低患者炎癥因子的表達(dá),強(qiáng)化清除氧自由基能力,改善炎癥反應(yīng)及提高抗氧化能力,促進(jìn)心功能恢復(fù)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者研究期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),表明聯(lián)合用藥未增加用藥風(fēng)險(xiǎn),具有一定的安全性。

綜上所述,依那普利聯(lián)合瑞舒伐他汀能夠有效降低慢性心衰患者的炎癥指標(biāo),改善氧化應(yīng)激反應(yīng),提升患者心功能。