張穎

乙型肝炎肝硬化患者臨床常用藥物包括替諾福韋、恩替卡韋,上述兩種藥物為世界衛(wèi)生組織推薦的一線抗病毒藥物,乙型肝炎肝硬化患者抗病毒藥物的使用可抑制乙型肝炎病毒復(fù)制,從而減少肝細(xì)胞壞死或纖維化樣病理改變,延緩病情發(fā)展［1,2］。本次研究比較本院2018 年1 月～2019 年1 月33 例給予替諾福韋治療的乙型肝炎肝硬化患者與33 例給予恩替卡韋治療的乙型肝炎肝硬化患者治療前后不同時(shí)間段AST、ALT、Child-Pugh 評分、HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率等相關(guān)數(shù)據(jù)變化情況,從而探究替諾福韋和恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年1 月本院收治的66 例乙型肝炎肝硬化患者按照臨床用藥不同將所有患者分為A 組與B 組,各33 例。A 組中男17 例,女16 例；年齡31～58 歲,平均年齡(45.12±4.71)歲；乙型肝炎病史2～6 年,平均病史(3.14±0.96)年。B 組中男18 例,女15 例；年齡35～59 歲,平均年齡(45.14± 4.63)歲；乙型肝炎病史2～6 年,平均病史(3.15± 0.96)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均參考我國2008 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)議中肝膽分會(huì)中乙型肝炎肝硬化臨床診療指南相關(guān)內(nèi)容接受治療；參與本次研究的患者均既往有肝炎病史,病理檢查確診為乙型肝炎肝硬化；醫(yī)護(hù)人員向患者、患者家屬闡述本次研究目的、內(nèi)容,在征得患者以及醫(yī)院倫理會(huì)同意后實(shí)施本次研究；患者藥物治療耐受性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并肝癌或其他肝膽疾病患者；排除非乙型肝炎致肝硬化患者；排除合并全身免疫系統(tǒng)疾病患者；排除臨床診療資料不全或失訪患者。

1.3 方法 A 組患者均給予替諾福韋(安徽貝克生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字：H20140037)治療,1 次/d,口服300 mg/次,連續(xù)給藥48周。B組患者均給予恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字：H20052237) 治療,1 次/d,空腹口服0.5 mg/次,連續(xù)給藥48 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前、治療24 周、治療48 周AST、ALT 等相關(guān)肝功能數(shù)值變化情況及Child-Pugh 評分。Child-Pugh 分值為5～ 15 分：5～6 分表示患者預(yù)后較好,1～2 年存活率達(dá)85%～ 100%；7～9 分表示患者預(yù)后較好,1～2 年存活率在60%～80%；＞10 分表示患者預(yù)后較差,1～2 年存活率在35%～45%。比較兩組患者治療24、48 周的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前與治療24、48 周后肝功能指標(biāo)變化情況對比 治療前,兩組患者AST、ALT 水平對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療24、48 周后,A 組患者AST、ALT 水平均低于B 組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前與治療24、48 周后肝功能指標(biāo)變化情況對比(,U/L)

表1 兩組治療前與治療24、48 周后肝功能指標(biāo)變化情況對比(,U/L)

注：與B 組對比,aP＜0.05

2.2 兩組治療前與治療24、48 周后Child-Pugh 評分對比 治療前,兩組患者Child-Pugh 評分對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療24、48 周后,兩組患者Child-Pugh 評分均低于本組治療前,且A 組均低于 B 組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前與治療24、48 周后Child-Pugh 評分對比(,分)

表2 兩組治療前與治療24、48 周后Child-Pugh 評分對比(,分)

注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與B 組治療后對比,bP＜0.05

2.3 兩組治療24、48 周后HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率對比 治 療24、48 周后,A 組患者HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率均高于B 組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療24、48 周后HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率對比 ［n(%)］

3 討論

乙型肝炎肝硬化屬于乙肝常見并發(fā)癥,本病多見于乙型肝炎患者發(fā)病晚期,乙型肝炎的發(fā)生是由于個(gè)體感染乙型肝炎病毒,據(jù)我國流行病學(xué)調(diào)查研究顯示乙肝屬于嚴(yán)重危機(jī)公眾健康的高發(fā)傳染性疾病,個(gè)體感染乙型感染病毒后,乙型肝炎病毒可在患者機(jī)體內(nèi)大量繁殖,促使肝臟細(xì)胞發(fā)生纖維化樣改變,最終發(fā)展為乙型肝炎肝硬化,乙型肝炎肝硬化患者若未及時(shí)給予有效治療,可發(fā)展為肝癌［3,4］。臨床上關(guān)于慢性乙型肝炎的治療主要有免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗炎、抗纖維化、抗氧化以及對癥治療,其中抗病毒治療在其中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用［5-7］。乙肝肝硬化患者臨床常用抗病毒藥物包括拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋以及替諾福韋,其恩替卡韋以及替諾福韋均為核苷類似抗乙肝病毒藥物,具有低耐藥性,屬于我國乙型肝炎患者臨床首選抗病毒藥物,兩種藥物均可通過降低肝炎病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性,達(dá)到抑制乙肝病毒繁殖的目的［8,9］。替諾福韋與恩替卡韋相比,藥理研究顯示恩替卡韋口服給藥后可在較短的時(shí)間內(nèi)發(fā)揮抗病毒的作用,替諾福韋作用起效時(shí)間明顯早于恩替卡韋［10］。除此之外,替諾福韋基因耐藥位點(diǎn)存在較大差異,乙型肝炎肝硬化患者長時(shí)間給予替諾福韋治療在阻斷乙肝病毒載量的同時(shí)可降低機(jī)體耐藥性［10-12］。雷子慶等［11］臨床研究顯示乙型肝炎肝硬化患者采用替諾福韋治療的觀察組,連續(xù)給藥治療48 周AST、ALT 以及Child-Pugh 評分均優(yōu)于采用恩替卡韋治療的對照組。本次研究結(jié)果顯示,治療24、48 周后,A 組患者AST、ALT 水平均低于B 組,Child-Pugh 評分均低于本組治療前,且A 組均低于B 組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。進(jìn)一步論證了乙型肝炎肝硬化患者采用替諾福韋臨床治療的優(yōu)越性［8］。本次研究在既往研究基礎(chǔ)上隨訪觀察兩組給予不同藥物治療的乙肝肝硬化患者HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率,結(jié)果顯示,治療24、48 周后,A 組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于B 組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,乙型肝炎肝硬化患者采用替諾福韋和恩替卡韋治療均可改善患者病情,而替諾福韋治療效果明顯優(yōu)于恩替卡韋。