陳文欣 張秋月 王道方 孟桂芝

支氣管哮喘是氣道的一種慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥疾病。我國兒童支氣管哮喘發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，對(duì)患兒的生活質(zhì)量及身心健康造成嚴(yán)重影響［1-2］。兒童支氣管哮喘的急性發(fā)作可在短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致氣道痙攣、呼吸困難，是兒科常見的急重癥，快速采取搶救措施，緩解其臨床癥狀對(duì)挽救患兒生命至關(guān)重要。哮喘發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，研究認(rèn)為其與炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)紊亂、突發(fā)感染及遺傳等因素均存在一定相關(guān)性［3-4］。目前，吸入糖皮質(zhì)激素治療是臨床治療小兒支氣管哮喘的常用方法，亦是公認(rèn)有效的抗炎制劑；吸入藥物可以以較高濃度迅速到達(dá)病變部位，因而起效迅速［5］。本組研究應(yīng)用特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒，并測定其體內(nèi)伽馬干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-1β（Inter-leukin-1 β，IL-1β）及免疫球蛋白E（Immunoglobu-lin E，IgE）水平對(duì)于預(yù)測病情及判斷診治療效的臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2018年6月至2020年6月收治的300 例支氣管哮喘急性發(fā)作患兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②臨床資料無丟失和缺損；③入院前6 個(gè)月內(nèi)未服用過激素、免疫類藥物；④近6 周內(nèi)無呼吸道感染史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途轉(zhuǎn)入或轉(zhuǎn)出者；②合并肺部其他惡性病變者。遵循醫(yī)囑選取合適治療方案，根據(jù)不同治療方法將患兒分為對(duì)照組（n=148 例）與研究組（n=152 例）。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）Table 1 Comparison of general data between the two groups（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）Table 1 Comparison of general data between the two groups（±s）

組別對(duì)照組研究組χ2/t 值P 值n 148 152性別（男/女）93/55 96/56 3.365 0.067年齡（月）10.71±0.21 10.69±0.36 0.586 0.559平均病程（d）1.78±0.31 1.82±0.37 1.014 0.312體重指數(shù)（kg/m2）14.56±1.32 14.69±1.28 0.866 0.387

1.2 方法

兩組均給予吸氧、鎮(zhèn)靜、抗感染、靜脈滴注激素等常規(guī)綜合治療，研究組在此基礎(chǔ)上加用空氣壓縮泵霧化吸入特布他林聯(lián)合布地奈德治療，布地奈德（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010552）0.5 mg～1 mg，特布他林（成都華宇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010704）5 mg，5～10 min/次，2 次/d，霧化治療結(jié)束后漱口。兩組均治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

療效評(píng)估［7］：顯效、有效、無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 臨床癥狀、體征 比較兩組咳嗽、喘憋等臨床癥狀、體征消失時(shí)間

1.3.3 肺功能

檢測指標(biāo)包括用力吸氣肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第一秒最大呼氣量占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%Pred）、呼氣流量峰值（Peak expirato-ry flow，PEF）。檢測儀器采用德國JAEGER 公司生產(chǎn)的Master Screen。

1.3.4 血清因子

檢測指標(biāo)包括伽馬干擾素（Interferon gamma-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-1β（Interleukin，IL-1β）及免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）。檢測方法：于治療前后抽取患兒4 mL 靜脈血，3 500 r/rain 離心15 min，分離上層血清，-20℃低溫保存待檢。IFN-γ、IL-1β 及IgE 水平均采用酶聯(lián)免疫法檢測，檢測儀器：美國貝克曼AU5800 全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑盒。操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3.5 不良反應(yīng)

記錄并觀察治療過程中患者不良反應(yīng)情況，包括口部刺痛、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

對(duì)照組治療后總有效率為80.41%，顯著低于研究組的92.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床比較［n（%）］Table 2 clinical comparison between 2 groups［n（%）］

2.2 兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較

兩組治療后氣促緩解時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組咳嗽、喘憋、哮鳴音及濕羅音消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較（±s）Table 3 Comparison of disappearance time of clinical symptoms and signs between 2 groups（±s）

表3 兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較（±s）Table 3 Comparison of disappearance time of clinical symptoms and signs between 2 groups（±s）

組別對(duì)照組研究組χ2值P 值n 148 152咳嗽消失7.64±2.54 5.59±2.41 7.173<0.001喘憋消失5.16±1.69 3.05±1.01 13.167<0.001哮鳴音消失5.09±1.06 4.11±1.42 6.760<0.001濕羅音消失6.27±1.52 5.03±1.87 6.293<0.001氣促緩解2.69±1.26 2.45±1.19 1.697 0.091

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

兩組治療后肺功能指標(biāo)FVC、FEV1%Pred 及PEF 水平均較治療前上升，且研究組上升更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of lung function indexes between the two groups before and after treatment（±s）

表4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of lung function indexes between the two groups before and after treatment（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

組別對(duì)照組研究組t 值P 值n 148 152 FVC（L）治療前1.46±0.74 1.41±0.63 0.631 0.529治療后2.01±0.84a 3.05±1.01a 9.683<0.001 FEV1%Pred（%）治療前78.21±17.35 77.59±14.76 0.334 0.739治療后84.06±13.01a 89.65±12.11a 3.853<0.001 PEF（v/L·s）治療前1.89±0.12 1.88±0.13 0.692 0.490治療后2.46±1.21a 3.01±1.62a 3.325 0.001

2.4 兩組治療前后IFN-γ、IL-1β 及IgE 水平比較

兩組治療后IFN-γ 水平明顯上升，IL-1β、IgE水平顯著下降，且研究組IFN-γ 水平顯著高于對(duì)照組，IL-1β、IgE 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后IFN-γ、IL-1β 及IgE 水平比較（±s）Table 5 Comparison of IFN-γ，IL-1 β and IgE levels between the two groups before and after treatment（±s）

表5 兩組治療前后IFN-γ、IL-1β 及IgE 水平比較（±s）Table 5 Comparison of IFN-γ，IL-1 β and IgE levels between the two groups before and after treatment（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

組別對(duì)照組研究組t 值P 值n 148 152 IFN-γ（pg/mL）治療前4.58±1.42 4.41±1.38 1.052 0.294治療后5.21±1.11a 6.03±1.67a 4.995<0.001 IL-1β（ng/L）治療前77.01±16.42 76.84±13.67 0.098 0.922治療后56.34±8.89a 34.12±6.25a 25.097<0.001 IgE（mg/mL）治療前23.19±3.31 23.65±2.46 1.369 0.172治療后15.19±3.15a 11.83±2.37a 10.458<0.001

2.5 不良反應(yīng)

治療后，對(duì)照組無不良反應(yīng)發(fā)生；研究組僅1例口咽部輕微刺痛，經(jīng)漱口等對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，兩組均未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

哮喘是小兒呼吸道常見的一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，病因復(fù)雜。哮喘急性發(fā)作時(shí)缺氧、呼吸困難明顯，在給予常規(guī)治療的同時(shí)，迅速解除患兒呼吸困難，保證正常的通氣/血流比值，改善其缺氧狀態(tài)，避免呼吸衰竭、心力衰竭的發(fā)生尤其重要［8-9］。

特布他林屬于一種短效β2受體激動(dòng)劑，支氣管舒張作用較強(qiáng)，吸入3 min 后起效，是哮喘急性發(fā)作期使用的基礎(chǔ)藥物［10］。特布他林可通過選擇性興奮β2受體擴(kuò)張支氣管并可增加由于阻塞性肺疾病降低的黏液纖毛清潔功能，從而加速黏液分泌物的清除，緩解患兒哮喘癥狀［11］。

布地奈德則是一種非鹵代化糖皮質(zhì)激素，局部抗炎效果較強(qiáng)，是地塞米松的900 倍［12］。Chernyavsky等［13］研究發(fā)現(xiàn)，布得奈得聯(lián)合特布他林可有效治療兒童支氣管炎，兩種藥物共同作用，可短時(shí)間內(nèi)緩解患兒臨床癥狀，改善其病情，消除炎癥。Andrea等［14］研究則表明，氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸人的藥物可短時(shí)間內(nèi)到達(dá)整個(gè)肺部，在肺部的分布較均勻，可及時(shí)緩解患者的呼吸閑難以及喘息等癥狀，可有效控制病情發(fā)展，修復(fù)受損的氣道。本研究結(jié)果表明聯(lián)合特布他林、布得奈得治療后，患兒臨床癥狀、肺功能得到明顯改善，具有良好效果。

炎癥反復(fù)感染是支氣管哮喘的重要病因之一。IFN-γ 是一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，在支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)，其水平明顯降低，引起異常的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)［15］。IL-1β 是IL-1基因編碼的亞型之一，作為IL-1 的主要活化形式，是一種特異性的敏感炎性指標(biāo)。Bakr 等［16］研究證實(shí)，IL-1β參與了哮喘的發(fā)病，且是哮喘急性發(fā)作的一個(gè)重要指標(biāo)。IgE 是在T 淋巴細(xì)胞的控制和調(diào)節(jié)下，由B 淋巴細(xì)胞合成的。T 淋巴細(xì)胞是IgE 合成調(diào)節(jié)的主要效應(yīng)細(xì)胞，當(dāng)患兒發(fā)生支氣管哮喘時(shí)，其體內(nèi)的淋巴細(xì)胞會(huì)受到刺激，分泌免疫球蛋白。故IgE 水平可作為評(píng)估支氣管哮喘患兒病情的指標(biāo)之一，根據(jù)其水平的增減，可評(píng)估治療的效果。本組研究結(jié)果經(jīng)藥物治療后可有效緩解哮喘患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)。研究組IFN-γ 水平顯著高于對(duì)照組，IL-1β、IgE 水平低于對(duì)照組，與El-Din 等［17］研究報(bào)道一致。說明兩種藥物聯(lián)合治療緩解炎癥反應(yīng)效果更明顯，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生，具有一定安全性。

綜上所述，特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒療效明確，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善其肺功能，且安全性較高。