張小靜 陳紹斐 李碩 張冰

尋常型銀屑?。╬soriasis vulgaris，PV）又稱“牛皮蘚”，是一種以T 淋巴細胞異常活化和浸潤為主要特征的慢性炎癥性皮膚病。據統(tǒng)計，我國銀屑病發(fā)病率為0.1%～3%，尤以青壯年居多［1］。PV 具有發(fā)病率高、病程長、易復發(fā)等特點，嚴重者可致殘疾性銀屑病關節(jié)炎，嚴重影響患者身心健康。PV 產生機制復雜，目前認為其主要與遺傳、感染、免疫等因素有關［2］。研究表明T 淋巴細胞為主的細胞免疫功能異常為PV 產生的重要因素，炎癥因子在銀屑病的產生中發(fā)揮重要作用［3］。白細胞介素-17A（interleukin-17A，IL-17A）、白細胞介素-23（interleukin-23，IL-23）炎性反應軸在多種自身免疫性疾病和炎癥反應疾病中起關鍵作用。本研究擬對PV 患者T 細胞亞群結構及IL-17A、IL-23 水平進行測定，探究其對該病的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月至2020年3月入院接受治療的PV 患者114 例納入PV 組，其中男性66 例，女性48 例，平均年齡（44.82±5.34）歲；平均病程（6.42±1.21）月。根據《中國銀屑病診療指南》［4］，按照病癥嚴重程度分為輕度32 例，中度52 例，重度30 例。納入標準：①符合《臨床皮膚病學》［5］中相關診斷標準，并經病理學檢查為銀屑病進行期者；②近期未使用免疫治療者；③病史資料完整者；④近期未服用可能干擾試驗藥物者；⑤經本院醫(yī)學倫理委員會批準并自愿簽署知情同意書者。排除標準：①嚴重精神疾病及血液系統(tǒng)疾病患者；②嚴重心肝腎等臟器功能障礙者；③妊娠期及哺乳期婦女；④入組前使用免疫抑制劑、激素類藥物治療者；⑤近1月內發(fā)生真菌、細菌及病毒感染者。另選擇本院同期健康體檢者60 例作為對照組，其中男性37 例，女性23 例，平均年齡（44.62±5.23）歲，兩組性別年齡相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對PV 組患者采用常規(guī)方法，利用糖皮質激素、維生素D、維生素A 等常規(guī)藥物治療。

1.3 觀察指標

采集對照組健康體檢時以及PV 組患者入院時和治療后1 個月空腹外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min 后進行相關檢測。①炎癥因子：采用酶聯免疫吸附沉淀法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）對白細胞介素-17A（interleukin-17A，IL-17A）、白細胞介素-23（interleukin-23，IL-23）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）進行檢測，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司。②T 細胞亞群：采用Attune N×T 流式細胞儀（美國ThermoFisher Scientific 公司）對白細胞表面分化抗原3（Cluster of Differentiation 3，CD3+）、白細胞表面分化抗原4（Cluster of Differentiation 4，CD4+）、白細胞表面分化抗原8（Cluster of Differentiation 8，CD8+）水平進行檢測，并計算CD4+/CD8+值。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用F檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組T 細胞亞群水平比較

PV 組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯低于對照組，CD8+明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組T 細胞亞群水平比較（±s）Table 1 Comparison on the levels of T cell subsets between 2 groups（±s）

表1 兩組T 細胞亞群水平比較（±s）Table 1 Comparison on the levels of T cell subsets between 2 groups（±s）

組別PV 組對照組t 值P 值n 114 60 CD3+（%）43.18±4.23 64.25±5.28 28.612<0.001 CD4+（%）24.88±3.18 34.46±4.02 17.206<0.001 CD8+（%）35.40±4.19 28.25±3.08 11.66<0.001 CD4+/CD8+0.70±0.32 1.22±0.47 8.620<0.001

2.2 兩組炎癥因子水平比較

PV 組IL-17A、IL-23、IL-6、TNF-α 水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 2 Comparison on the levels of inflammatory factors between 2 groups（±s）

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 2 Comparison on the levels of inflammatory factors between 2 groups（±s）

組別PV 組對照組t 值P 值n 114 60 IL-17A（pg/mL）563.25±134.28 226.46±64.82 18.319<0.001 IL-23（pg/mL）226.10±34.18 144.89±28.54 15.736<0.001 IL-6（ng/mL）4.59±0.51 2.27±0.24 33.315<0.001 TNF-α（pg/mL）39.16±4.15 24.37±3.50 25.541<0.001

2.3 不同嚴重程度PV 患者T 細胞亞群、炎癥因子水平比較

PV 患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平：輕度組>中度組>重度組，CD8+、IL-17A、IL-23、IL-6、TNF-α水平：輕度組<中度組<重度組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 不同嚴重程度PV 患者T 細胞亞群、炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison on the levels of T cell subsets and inflammatory factors in PV patients with different severity（±s）

表3 不同嚴重程度PV 患者T 細胞亞群、炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison on the levels of T cell subsets and inflammatory factors in PV patients with different severity（±s）

指標CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+IL-17A（pg/mL）IL-23（pg/mL）IL-6（ng/mL）TNF-α（pg/mL）輕度組（n=32）45.73±2.24 26.63±1.51 32.01±3.54 0.83±0.08 520.33±31.58 198.63±18.02 3.84±0.30 36.01±2.78中度組（n=52）43.04±2.16 24.66±1.02 35.34±2.69 0.70±0.09 572.00±34.09 229.16±24.62 4.59±0.42 39.43±2.15重度組（n=30）40.70±2.61 23.40±1.17 39.11±2.76 0.62±0.07 594.75±26.21 251.58±26.40 5.39±0.51 42.06±3.05 F 值36.961 56.446 44.293 51.967 46.721 39.992 106.812 42.726 P 值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.4 PV 患者治療前后T 細胞亞群與炎癥因子水平比較

與治療前相比，PV 組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、水平明顯上升，CD8+、IL-17A、IL-23、IL-6、TNF-α 水平明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 PV 患者治療前后T 細胞亞群與炎癥因子水平比較（±s）Table 4 Comparison on the levels of T cell subsets and inflammatory factors in PV patients before and after treatment（±s）

表4 PV 患者治療前后T 細胞亞群與炎癥因子水平比較（±s）Table 4 Comparison on the levels of T cell subsets and inflammatory factors in PV patients before and after treatment（±s）

指標CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+IL-17A（pg/mL）IL-23（pg/mL）IL-6（ng/mL）TNF-α（pg/mL）治療前（n=114）43.18±4.23 24.88±3.18 35.40±4.19 0.70±0.32 563.25±134.28 226.10±34.18 4.59±0.51 39.16±4.15治療后（n=114）57.31±6.11 31.49±3.01 28.42±3.23 1.21±0.15 284.89±45.08 183.51±24.15 3.28±0.36 31.49±3.27 t 值20.30 16.118 14.087 15.408 20.983 10.866 22.406 15.450 P 值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001 0.000 0.000 0.000

2.5 PV患者T細胞亞群與炎癥因子水平相關性分析

PV 患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與IL-17A、IL-23、IL-6、TNF-α 呈負相關（P<0.05），CD8+水平與IL-17A、IL-23、IL-6、TNF-α 水平呈正相關（P<0.05）。見表5。

表5 PV 患者T 細胞亞群與炎癥因子水平相關性分析Table 5 Correlation between T cell subsets and inflammatory factors in PV patients

3 討論

T 細胞在調節(jié)機體免疫功能中發(fā)揮重要作用，CD3+細胞代表T 淋巴細胞總數白細胞分化抗原3型T 細胞，為銀屑病發(fā)病的關鍵性細胞；CD4+細胞參與細胞免疫、體液免疫及炎癥反應［6-8］。研究發(fā)現，Th17 細胞異常為銀屑病主要發(fā)病機制之一，其作用機制為通過分泌多種炎性因子如IL-17、IL-6等參與調控機體炎癥反應及自身免疫反應引起相關疾病的產生［9］。PV 患者CD4+細胞在機體真皮中含量較高，其與皮膚病患者角質細胞過度增殖密切相關，CD8+細胞在表皮中含量較高［10］。本研究結果提示PV 的產生與機體免疫功能異常有關，結論與以往研究［11］相符。分析原因可能為PV 患者免疫功能低下，患者機體產生的應激狀態(tài)對免疫功能造成一定影響，抑制遲發(fā)性超敏反應、T 淋巴細胞殺傷等免疫應答反應，導致相關免疫因子異常情況產生。

IL-17A 作為IL-17 細胞因子家族成員之一，在皮膚感染類疾病中發(fā)揮重要作用［12］。研究發(fā)現，IL-17A 可誘導角質形成細胞產生急性淀粉樣蛋白，導致局部炎癥反應的發(fā)生，引起T 淋巴細胞功能異常，導致銀屑病產生［13］。研究表明，機體IL-17水平增高可刺激內皮細胞及上皮細胞等分泌大量炎癥因子［14-15］。IL-23 為機體常見炎癥因子，對免疫細胞的增殖分化起著重要作用。研究發(fā)現，IL-23/Th17 通路為銀屑病發(fā)病的核心機制，而IL-23 為Th17 分化和表型維持的關鍵因子，因此IL-23 水平與銀屑病的發(fā)病密切相關［16］。TNF-α、IL-6 是機體重要細胞因子，在機體一系列生理病理過程中發(fā)揮重要作用。TNF-α 可激活與機體免疫功能密切相關的T 細胞及巨噬細胞［17］。IL-6 對B 淋巴細胞增殖分化具有良好的調控作用，其可促進T 淋巴細胞增殖分化。本研究結果表明利用上述炎癥因子對PV 嚴重程度進行評估具有一定價值。

本研究對PV 患者外血T 細胞亞群與相關炎癥因子水平相關性進行比較，結果顯示CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與IL-17A、IL-23、IL-6、TNF-α 呈負相關，CD8+水平與IL-17A、IL-23、IL-6、TNF-α 水平呈正相關，提示PV 患者外周血T 淋巴細胞亞群結構與炎癥因子水平存在顯著相關性，二者水平的監(jiān)測對PV 患者的診斷可能具有良好的價值。

綜上所述，PV 的產生與患者炎癥因子水平上升及免疫功能降低密切相關，PV 患者外周血T 細胞亞群結構及炎癥因子的檢測對于病情程度評估診斷具有一定的意義。