凌智君

(許昌市立醫(yī)院 腫瘤內科，河南 許昌 461000)

原發(fā)性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)發(fā)病率及病死率均居惡性腫瘤第2位，由于其發(fā)病早期無典型臨床表現(xiàn)，75%左右患者首次確診即處于中晚期，喪失手術根治機會[1]。中晚期HCC首選方案為肝動脈化療栓塞術(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)，其在控制腫瘤增殖、延長生存期、提高生存質量等方面具有較好效果，但TACE可殺滅機體正常細胞，導致機體免疫功能進行性下降，若未及時控制，可加快病情進展，影響患者預后[2]。近年來，中成藥輔助治療中晚期惡性腫瘤受到臨床高度關注，如養(yǎng)正消積膠囊，以中醫(yī)絡病理論為依據(jù)，具有補益脾腎、祛瘀解毒的功能，適用于脾腎兩虛、瘀毒內阻型HCC患者的輔助治療。本研究選取2018年3月至2020年6月許昌市立醫(yī)院收治的92例中晚期HCC患者作為研究對象，探討?zhàn)B正消積膠囊輔助治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2020年6月許昌市立醫(yī)院收治的92例中晚期HCC患者作為研究對象，按照治療方法分為對照組與聯(lián)合組，各46例。對照組：男22例，女24例；年齡42～80歲，平均(61.34±7.75)歲；腫瘤直徑<3 cm 23例，≥3 cm 23例；臨床分期為Ⅱb期12例，Ⅲa期19例，Ⅲb期11例，Ⅳ期4例；體質量指數(shù)19～25 kg·m-2，平均(21.53±0.79)kg·m-2。聯(lián)合組：男25例，女21例；年齡41～81歲，平均(60.51±8.82)歲；腫瘤直徑<3 cm 20例，≥3 cm 26例；臨床分期為Ⅱb期15例，Ⅲa期18例，Ⅲb期10例，Ⅳ期3例；體質量指數(shù)18～25 kg·m-2，平均(21.45±0.86)kg·m-2。兩組性別、年齡、腫瘤直徑、臨床分期、體質量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?；颊呒凹覍僦獣员狙芯績热莶⒑炇鹬橥鈺１狙芯拷?jīng)許昌市立醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合中晚期HCC診斷標準[3]，有明確可測量病灶，無法進行外科手術治療，臨床分期屬于Ⅱb～Ⅳ期；②預計生存期≥6個月；③卡氏評分[4]>60分。(2)排除標準：①其他惡性腫瘤；②重要器官器質性病變；③近1個月內接受放化療或免疫治療；④免疫疾??；⑤臨床資料不完整。

1.3 治療方法兩組均接受護肝、預防性止吐、抗病毒等常規(guī)治療。給予對照組TACE：在數(shù)字減影血管造影儀器下進行動脈造影，以Seldinger技術穿刺右側股動脈，若有必要經(jīng)腸系膜上動脈行間接門靜脈造影，高壓注射對比劑，明確腫瘤大小、形態(tài)、血供；在腫瘤供血動脈灌注化療藥物，即80～85 mg·m-2奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000337)、500 mg·m-25-氟尿嘧啶[遠大醫(yī)藥(中國)有限公司，國藥準字H42021566]、40 mg·m-2表柔比星(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20123260)，同時口服谷胱甘肽(上海復旦復華藥業(yè)有限公司，國藥準字H20031264)，每次0.4 g，每日3次。聯(lián)合組接受TACE聯(lián)合養(yǎng)正消積膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040095)治療：TACE具體操作同對照組，TACE術后1 d口服養(yǎng)正消積膠囊，每次4粒，每日3次。兩組連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(1)治療效果。參照WHO實體瘤療效評價標準評估：病灶全部消失，持續(xù)1個月以上為完全緩解(complete response，CR)；病灶長徑總和減少>50%，持續(xù)1個月以上為部分緩解(partial response，PR)；無新病灶出現(xiàn)，病灶長徑總和縮小≤50%或增加<25%為疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)；病灶長徑總和增加≥25%或出現(xiàn)新病灶為疾病進展(progressive disease，PD)。治療總有效率等于CR例數(shù)與PR例數(shù)之和除以總例數(shù)。(2)T淋巴細胞水平。空腹狀態(tài)下，采集患者4 mL外周靜脈血，靜置15 min，隨后離心10 min(轉速3 000 r·min-1)，取上清液，保存于-70 ℃冰箱內，選用貝克曼庫爾特商貿有限公司生產的CytoFLEX LX型流式細胞儀測定外周血CD3+、CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+。(3)不良反應。包含惡心、嘔吐、便秘、白細胞下降等。

2 結果

2.1 療效聯(lián)合組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 T淋巴細胞水平治療前，兩組T淋巴細胞水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前降低，聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高，且聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應兩組惡心、嘔吐、白細胞下降、便秘總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后T淋巴細胞水平比較

表3 兩組不良反應比較(n，%)

3 討論

TACE是目前治療中晚期HCC的首選方案，其作用機制為：(1)經(jīng)肝動脈血管在腫瘤病灶局部灌注化療藥物，發(fā)揮治療作用；(2)可栓塞阻斷瘤體滋養(yǎng)血管，縮小甚至消滅瘤體，提高中晚期HCC患者生存質量[5]。然而TACE也易導致微循環(huán)障礙、肝功能下降等毒副作用，建議聯(lián)合其他方法治療。

近年來中醫(yī)藥在腫瘤預防、控制復發(fā)、改善生存質量方面凸顯出獨特優(yōu)勢，中西結合治療中晚期HCC成為研究熱點。中醫(yī)學認為，HCC屬“肝積”“積聚”等范疇，為本虛標實之證，其中脾氣虧虛、腎陰不足為發(fā)病之本，血瘀、氣滯、熱毒、痰濁為標實所在，治療需遵循攻補兼施原則。養(yǎng)正消積膠囊屬通、補、消兼之劑。方中黃芪補脾益肺，女貞子益腎填精，滋真陰以助先天，與黃芪共為君藥；靈芝補真陰益精氣，人參善補脾肺之氣，莪術化瘀散結，聯(lián)合絞股藍解毒消腫、補益肝脾，共為臣藥；白術、茯苓和中益氣、強脾腎；白英、半枝蓮、白花蛇舌草具有消腫散結、清熱解毒之功能；茵陳疏肝解氣滯、清利肝膽濕熱，聯(lián)合徐長卿溫通脈絡。諸藥合用，共奏扶正不留邪、祛邪不傷正之功能?，F(xiàn)代藥理證實，半枝蓮可緩解腫瘤繼發(fā)疼痛，修復肝細胞，提高生存質量；白花蛇舌草可抑制腫瘤細胞黏附遷移，中斷血管新生進程，降低腫瘤復發(fā)轉移風險；靈芝有效成分靈芝硒、靈芝多糖、靈芝酸具有顯著抑癌、抗腫瘤作用，靈芝活性三萜可促使癌細胞凋亡，抑制癌細胞生成[6-8]。本研究結果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于對照組，說明在TACE治療基礎上加用養(yǎng)正消積膠囊，有助于抑制腫瘤生長，提高中晚期HCC患者治療效果。另外，本研究還針對兩組外周血T淋巴細胞水平進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治療前，可能與TACE殺滅正常細胞，降低細胞免疫功能有關，但治療后聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，且聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，說明養(yǎng)正消積膠囊輔助治療可增強中晚期HCC患者免疫功能。這可能是由于黃芪有效成分可提高NK細胞活性，增強機體免疫功能，莪術具有調節(jié)機體免疫、增效減毒的作用，靈芝、人參、絞股藍可雙向調節(jié)機體免疫功能。同時，兩種治療方案不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義。

綜上，養(yǎng)正消積膠囊輔助手術治療中晚期HCC效果顯著，可增強患者免疫功能。