程會芳

(三門峽市中心醫(yī)院 婦科，河南 三門峽 472000)

子宮腺肌癥(adenomyosis，AM)為婦科常見疾病，30～50歲經(jīng)產(chǎn)婦為高發(fā)人群，具有反復(fù)發(fā)作、難以根治的特點，臨床主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)量增多、性交疼痛等，影響患者工作與生活質(zhì)量[1]。目前，治療AM的手段包括手術(shù)治療、藥物治療、介入治療等，手術(shù)治療具有創(chuàng)傷性，介入治療會對子宮、卵巢等血運造成影響，嚴重者可導(dǎo)致不孕，藥物治療受到廣大患者的認可。置入左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)(levonorgestrel intrauterine system，LNG-IUS)是治療AM常用方法，能取得明顯效果，但存在脫環(huán)率高、顯效慢、子宮出血等不足[2]。治療AM的基礎(chǔ)為清除異位子宮內(nèi)膜，去氧孕烯炔雌醇片可有效抑制子宮內(nèi)膜過度增生，達到治療目的。本研究選取2018年6月至2020年1月三門峽市中心醫(yī)院收治的88例AM患者作為研究對象，探討LNG-IUS聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2020年1月三門峽市中心醫(yī)院收治的88例AM患者作為研究對象，依據(jù)治療方法分為單一用藥組與聯(lián)合用藥組，各44例。單一用藥組：年齡33～48歲，平均(40.22±3.51)歲；病程0.5～4.5 a，平均(2.34±0.88)a；子宮內(nèi)膜厚度8～15 mm，平均(11.19±1.49)mm；孕次1～4次，平均(2.43±0.65)次。聯(lián)合用藥組：年齡34～50歲，平均(41.05±3.42)歲；病程0.5～5.0 a，平均(2.49±0.93)a；子宮內(nèi)膜厚度9～16 mm，平均(11.63±1.25)mm；孕次1～5次，平均(2.58±0.69)次。兩組年齡、病程、子宮內(nèi)膜厚度、孕次比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?；颊咦栽竻⑴c并簽署知情同意書。本研究經(jīng)三門峽市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經(jīng)B超檢查證實為AM；②拒絕接受手術(shù)；③首次治療；④暫無生育要求。(2)排除標準：①對本研究所用藥物成分過敏；②合并盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、宮頸炎等其他婦科疾?。虎郯橛芯窦膊?、心肝腎功能異常、惡性腫瘤、感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、節(jié)育系統(tǒng)放置禁忌證；④近期使用過激素類藥物；⑤有流產(chǎn)史；⑥已知或懷疑妊娠。

1.3 治療方法單一用藥組接受LNG-IUS(Bayer Oy，國藥準字J20140088)治療：在月經(jīng)來潮第5～7天置于患者宮腔，放置6個月。聯(lián)合用藥組在單一用藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片(N.V.Organon，國藥準字H20171176)治療：口服，每次1片，每日1次，于月經(jīng)開始第1天服用，持續(xù)3周，停藥1周，在下次月經(jīng)開始時采用上述方法繼續(xù)服用，治療6個月。

1.4 觀察指標(1)療效。治療6個月后評估療效。視覺模擬評分量表(visual analogue scale，VAS)評分<4分，子宮明顯縮小，月經(jīng)周期規(guī)律，月經(jīng)量恢復(fù)正常為顯效；VAS評分4～7分，子宮有所縮小，經(jīng)期狀況改善，月經(jīng)量減少30 mL以上為有效；VAS評分、子宮、月經(jīng)狀況、月經(jīng)量等均無改善為無效[3]。將顯效、有效納入治療總有效。(2)VAS評分和子宮內(nèi)膜厚度。治療前及治療6個月后，以VAS評估患者疼痛程度，用數(shù)字0～10代表，評分越高，疼痛程度越重[4]；治療前及治療6個月后，于月經(jīng)結(jié)束3 d后采用B超檢查測定子宮內(nèi)膜厚度。(3)腫瘤標志物。于治療前、治療6個月后采集患者5 mL空腹靜脈血，離心(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，時間20 min，半徑8 cm)取上清液，保存在-20 ℃下待檢，以散射比濁法測定血清B淋巴細胞瘤-2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清人附睪蛋白4(human epididymis protein-4，HE4)水平，以化學發(fā)光微粒子免疫分析法測定血清糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)水平。(4)不良反應(yīng)，包括頭痛、惡心、乳房脹痛等。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合用藥組治療總有效率高于單一用藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 VAS評分、子宮內(nèi)膜厚度治療前，兩組VAS評分、子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6個月后，兩組VAS評分、子宮內(nèi)膜厚度均降低，且聯(lián)合用藥組VAS評分、子宮內(nèi)膜厚度均低于單一用藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后VAS評分、子宮內(nèi)膜厚度比較

2.3 腫瘤標志物治療前，兩組血清Bcl-2、HE4、CA125水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6個月后，兩組血清Bcl-2、HE4、CA125水平均下降，聯(lián)合用藥組血清Bcl-2、HE4、CA125水平均低于單一用藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率單一用藥組出現(xiàn)2例頭痛，1例惡心，1例乳房脹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%(4/44)；聯(lián)合用藥組出現(xiàn)1例頭痛，1例惡心，1例乳房脹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%(3/44)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

AM為育齡期女性常見疾病，近年來隨著宮腔手術(shù)增加，發(fā)病率不斷上升，且發(fā)病呈年輕化趨勢。子宮切除術(shù)是一種有效根除方法，但有生育要求的患者接受度較低，多選擇藥物治療，復(fù)發(fā)風險較高。因此，探索合適的藥物治療方案十分重要。

LNG-IUS屬于宮內(nèi)節(jié)育器，左炔諾孕酮在宮腔內(nèi)給藥可提高孕激素水平，抑制子宮內(nèi)膜過度增生，促進子宮內(nèi)膜萎縮，減少月經(jīng)量，同時直接作用于病灶，能抑制雌激素受體生成，間接阻止子宮內(nèi)膜增生，有效改善月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等臨床癥狀[5]。但單獨使用LNG-IUS會出現(xiàn)脫環(huán)、陰道出血等情況，影響療效。去氧孕烯炔雌醇片由去氧孕烯、炔雌醇復(fù)合而成，其中前者能結(jié)合孕激素受體，抑制雌激素分泌，阻止子宮內(nèi)膜生長，且能抑制卵泡生長與發(fā)育，減少卵泡排出，維持低雌激素水平，促進異位子宮內(nèi)膜萎縮與吸收，減少月經(jīng)量，改善痛經(jīng)，后者可阻止促性腺激素分泌，減少排卵，二者具有協(xié)同作用。覃雪等[6]研究指出，LNG-IUS、去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合治療AM，總有效率達96.77%，能降低子宮內(nèi)膜厚度，緩解疼痛。本研究發(fā)現(xiàn)，治療6個月后，聯(lián)合用藥組治療總有效率高于單一用藥組，VAS評分、子宮內(nèi)膜厚度均低于單一用藥組，與上述研究結(jié)果一致。

Bcl-2是一種調(diào)節(jié)細胞凋亡的癌基因，其表達水平升高會增強細胞抗凋亡的能力。有研究指出，子宮內(nèi)膜異位癥、AM等疾病患者內(nèi)膜細胞Bcl-2水平較高，HE4是診斷卵巢癌的重要指標，在婦科良性病變中其水平有一定程度的升高，CA125為體內(nèi)常見激素，發(fā)生AM后大量分泌[7]。本研究結(jié)果顯示，治療6個月后，聯(lián)合用藥組血清Bcl-2、HE4、CA125水平均低于單一用藥組，提示LNG-IUS聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療AM，可改善腫瘤標志物水平。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異。

綜上可知，LNG-IUS聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療AM效果顯著，可改善腫瘤標志物水平，降低子宮內(nèi)膜厚度，緩解疼痛。