陳立選

(鎮(zhèn)平縣中醫(yī)院 大內(nèi)科，河南 南陽 474250)

牙周病為2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)嚴(yán)重并發(fā)癥，若未采取積極治療措施，牙菌斑極易導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，加劇T2DM進(jìn)展[1]。臨床治療常以局部用藥為主，如甲硝唑、四環(huán)素，雖能控制部分臨床癥狀，但毒副作用較大，逐漸被臨床摒棄。替硝唑是新型硝基咪唑類衍生物，藥效為甲硝唑的4倍，半衰期長，藥物濃度高，但單獨(dú)采用該藥物治療臨床效果不佳，目前更傾向于聯(lián)合用藥。鹽酸米諾環(huán)素具有滲透性好、廣譜抗菌等作用，臨床認(rèn)可度高[2-3]。本研究選取2017年8月至2019年9月鎮(zhèn)平縣中醫(yī)院收治的84例T2DM并牙周病患者作為研究對(duì)象，從牙周相關(guān)指標(biāo)、生活質(zhì)量等方面分析鹽酸米諾環(huán)素輔助治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年8月至2019年9月鎮(zhèn)平縣中醫(yī)院收治的84例T2DM并牙周病患者作為研究對(duì)象，按照治療方法分為對(duì)照組與觀察組，各42例。對(duì)照組：男23例，女19例；年齡43～75歲，平均(57.13±4.04)歲；T2DM病程2～11 a，平均(6.52±1.27)a；牙周病病程4～10個(gè)月，平均(7.04±1.43)個(gè)月；牙周病類型為33例牙周炎，9例牙齦炎；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)19～26 kg·m-2，平均(22.34±1.05)kg·m-2。觀察組：男26例，女16例；年齡46～75歲，平均(56.63±4.42)歲；T2DM病程2～10 a，平均(6.06±1.48)a；牙周病病程5～10個(gè)月，平均(7.48±1.17)個(gè)月；牙周病類型為30例牙周炎，12例牙齦炎；BMI 19～25 kg·m-2，平均(22.01±1.34)kg·m-2。兩組性別、年齡、T2DM病程、牙周病病程、牙周病類型、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)鎮(zhèn)平縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②病程≥2 a，近期病情穩(wěn)定，未服用抗生素；③符合牙周病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型糖尿病或病因所致牙周?。虎谥匾鞴倨髻|(zhì)性病變；③對(duì)本研究藥物過敏；④嚴(yán)重代謝功能紊亂；⑤妊娠或哺乳期。

1.3 治療方法對(duì)照組口服替硝唑(太倉神州生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970035)治療，每次0.5 g，每日2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受鹽酸米諾環(huán)素(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10940263)治療：替硝唑用法、用量同對(duì)照組；鹽酸米諾環(huán)素，口服，每次0.2 g，每日2次。兩組患者治療 4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下。牙周袋探針深度差<1 mm，牙齦腫痛、出血癥狀無改善或加重為無效；牙周袋探針深度差<1 mm，且牙周袋探針深度差<2 mm，牙齦腫痛、出血癥狀有所緩解為有效；牙周袋探針深度差>2 mm，牙齦癥狀基本消失為顯效[6]。將有效、顯效納入總有效。

1.4.2牙周相關(guān)指標(biāo) 菌斑指數(shù)(plaque index，PLI)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：齦緣區(qū)無菌斑為0分；齦緣區(qū)牙面可見少量菌斑為1分；齦緣可見中等量菌斑為2分；齦溝內(nèi)可見大量菌斑為3分。齦溝出血指數(shù)(sulcus bleeding index，SBI)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：正常為1分；輕探齦溝時(shí)出血為2分；探齦溝時(shí)出血，牙齦變紅，無腫脹為3分；牙齦有潰瘍?yōu)?分[7]。附著喪失(attachment loss，AL)：牙周袋底至釉牙骨質(zhì)界距離，精確至1 mm。

1.4.3生活質(zhì)量 以健康狀況調(diào)查量表(36-items short form health survey，SF-36)從心理、生理、社會(huì)功能及物質(zhì)狀態(tài)等方面評(píng)估，各維度評(píng)分為0～100分，得分越低，生活質(zhì)量越差[8]。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 牙周相關(guān)指標(biāo)治療前，兩組PLI、SBI、AL比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組PLI、SBI均低于治療前，AL大于治療前，且觀察組PLI、SBI均低于對(duì)照組，AL大于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后牙周相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 SF-36評(píng)分治療前，兩組SF-36評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組SF-36評(píng)分均較治療前有所升高，觀察組SF-36評(píng)分較對(duì)照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后SF-36評(píng)分比較分)

3 討論

牙周病是糖尿病主要并發(fā)癥，形成可能機(jī)制為：(1)高血糖可抑制紅細(xì)胞脆性，減少組織供氧量，為細(xì)菌侵襲及感染提供有利條件；(2)高血糖可引起血管改變及白細(xì)胞功能障礙，進(jìn)而誘發(fā)過度炎癥反應(yīng)，致使毒素及厭氧菌侵襲，增加牙周易感性；(3)高血壓可刺激膠原酶，合成大量糖基化終末產(chǎn)物、過氧化脂質(zhì)，損傷細(xì)胞膜，導(dǎo)致牙齒松動(dòng)。而牙周病可加劇全身慢性感染，誘導(dǎo)并促進(jìn)血栓形成，加劇胰島素抵抗，導(dǎo)致糖尿病進(jìn)一步惡化[9]。由此可見，牙周病與T2DM互相影響，形成惡性循環(huán)，目前高效治療方式已成為臨床研究的重點(diǎn)。

既往臨床主張以替硝唑治療牙周病，可干擾DNA合成，抑制DNA轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)細(xì)菌死亡，減少牙齦類桿菌，局部應(yīng)用可有效改善臨床癥狀，抗感染作用強(qiáng)，且可有效抑制骨組織吸收，進(jìn)而促進(jìn)牙周組織再生[10]。本研究將替硝唑單一應(yīng)用于T2DM并牙周病患者的治療后總有效率為71.43%，可見該藥物在T2DM并牙周病治療中有一定價(jià)值，但有待提高。鹽酸米諾環(huán)素具有高效、速效、長效等諸多優(yōu)勢，其抗菌機(jī)制為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)生成。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，提示加用鹽酸米諾環(huán)素有助于提高T2DM并牙周病的治療效果。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組PLI、SBI均低于對(duì)照組，SF-36評(píng)分高于對(duì)照組，AL大于對(duì)照組，可能機(jī)制為：鹽酸米諾環(huán)素可抑制金屬蛋白酶及膠原酶，干擾牙槽骨吸收，促進(jìn)骨細(xì)胞生成，加上其能提高雌激素在牙周組織代謝，加快牙周組織再生，改善牙周癥狀；能保持長期有效局部抑菌、殺菌濃度，有助于牙周膜重新附著及牙槽骨新生，對(duì)控制T2DM并牙周病患者牙周癥狀有積極意義[11]。此外，鹽酸米諾環(huán)素屬于局部緩釋藥，可實(shí)現(xiàn)藥物的緩慢釋放，減少用藥劑量同時(shí)提高患者舒適度，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素輔助治療T2DM并牙周病效果顯著，可改善患者牙周癥狀，提高生活質(zhì)量。