張耀升

（河南省周口市鄲城縣中醫(yī)院 鄲城 477150）

阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性全面性認(rèn)知功能障礙，如記憶障礙、失認(rèn)、失語、執(zhí)行功能障礙、視覺空間技能損害、人格和行為改變等。該病起病隱匿，具體病因迄今尚不明確，為神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。由于其發(fā)病緩慢且常伴有精神行為異常的表現(xiàn)，家屬不易發(fā)覺患者的精神行為變化，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。臨床以控制患者精神癥狀為主，但患者日常生活能力改善效果往往不明顯。本研究選取100例阿爾茨海默病患者為研究對(duì)象，分析奧氮平聯(lián)合多奈哌齊對(duì)患者精神行為及日常生活能力的影響，為臨床相關(guān)治療方案提供參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取我院2019年1月～2020年1月收治的100例阿爾茨海默病患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式分為觀察組和對(duì)照組，各50例。觀察組女23例，男27例；年齡64～79歲，平均年齡（72.17±3.44）歲；病程3～6年，平均（4.72±1.55）年。對(duì)照組女22例，男28例；年齡64～78歲，平均年齡（72.55±3.52）歲；病程3～6年，平均（4.77±1.46）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（一）：癡呆及其分類診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]明確診斷為阿爾茨海默??；近4周內(nèi)未接受任何精神行為治療措施；既往無精神疾病史；生命體征穩(wěn)定，且意識(shí)清楚；肢體無器質(zhì)性功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：非阿爾茨海默病引起的精神行為異常患者；心、肝、腎等重要器官功能不全患者；合并惡性腫瘤者。對(duì)研究用藥無法耐受或中途退出者按脫落處理。

1.3 治療方法 觀察組給予奧氮平片（國藥準(zhǔn)字H20052688）睡前口服，起始劑量5 mg/次，1次/d，可根據(jù)患者病情及耐受程度調(diào)整劑量，最高劑量為10～15 mg/次，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸多奈哌齊片（國藥準(zhǔn)字H20183417）睡前口服，起始劑量5 mg/次，1次/d，持續(xù)給藥1個(gè)月后調(diào)整劑量10 mg/次，1次/d。于治療2個(gè)月后觀察兩組患者精神行為狀態(tài)、病理行為及日常生活能力改善情況。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后精神行為狀態(tài)、病理行為及日常生活能力改善情況。精神行為狀態(tài)采用簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）進(jìn)行評(píng)估，主要包括記憶力、計(jì)算力、定向力、語言能力、回憶能力、注意力等，最高分30分，分值與患者精神狀態(tài)呈正比；病理行為采用病理行為評(píng)分表（BEHAVE-AD）進(jìn)行評(píng)估，主要包括精神狀態(tài)和行為兩部分，最高分28分，分值與患者病理行為呈反比；日常生活能力評(píng)估采用日常生活能力量表（ADL）進(jìn)行，包括進(jìn)食、洗澡、穿衣、修飾、控制大小便等，最高分為100分，評(píng)分越高，患者日常生活能力改善越顯著。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后精神行為狀態(tài)、病理行為評(píng)分比較 治療前，兩組患者精神行為狀態(tài)、病理行為評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者精神行為狀態(tài)評(píng)分較對(duì)照組高，病理行為評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后精神行為狀態(tài)、病理行為評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后精神行為狀態(tài)、病理行為評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 精神行為狀態(tài)治療前 治療后病理行為治療前 治療后對(duì)照組觀察組tP 50 50 15.10±2.77 15.13±2.86 0.310＞0.05 19.25±1.72 25.14±1.76 8.936＜0.05 18.15±2.34 18.20±2.47 0.073＞0.05 12.25±1.84 9.10±1.62 4.334＜0.05

2.2 兩組治療前后日常生活能力評(píng)分比較 治療前，兩組日常生活能力評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者日常生活能力評(píng)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后日常生活能力評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后日常生活能力評(píng)分比較（分，±s）

治療前 治療后 t P 46.72±6.56 46.68±6.37 0.052 0.853 60.82±7.10 72.39±7.02 6.447＜0.05 9.336 11.783＜0.05＜0.05組別 n對(duì)照組觀察組tP 50 50

3 討論

阿爾茨海默病病理機(jī)制迄今尚未明確。但有研究顯示，主要由于患者體內(nèi)β-淀粉樣蛋白和記憶神經(jīng)元減少，引發(fā)患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿含量下降，造成患者軀體功能及智能減退，并容易出現(xiàn)躁動(dòng)不安、記憶力減退等精神行為癥狀，逐漸呈癡呆樣發(fā)展，嚴(yán)重影響患者老年生活質(zhì)量[2]。阿爾茨海默病是一種老年性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，病程較長且伴隨激惹、妄想、情感淡漠等精神異常及認(rèn)知障礙，增加了患者及家屬的心理負(fù)擔(dān)及經(jīng)濟(jì)壓力[3]。因此，積極探索治療阿爾茨海默病的有效方法，延緩疾病進(jìn)展，改善患者日常生活能力，具有明顯的臨床意義。

近年來，臨床上對(duì)阿爾茨海默病仍沒有有效的治療方法，通常采用奧氮平等控制阿爾茨海默病患者精神癥狀發(fā)展。奧氮平是一種治療精神病藥，能夠?qū)Χ喾N受體系統(tǒng)產(chǎn)生作用，具有廣泛的藥理學(xué)活性。有研究顯示，奧氮平能夠?qū)ξ辶u色胺、多巴胺產(chǎn)生拮抗作用，因而能夠有效緩解患者焦慮、抑郁等負(fù)性情緒[4]。此外，奧氮平還能選擇性地阻止患者神經(jīng)元異常放電，同時(shí)對(duì)涉及的紋狀體通路影響很小，能夠很好地控制患者的精神行為異常情況[5]。但單一用藥，患者認(rèn)知功能及日常生活能力改善往往不顯著，而過量給藥容易引發(fā)譫妄、痙攣、昏迷、呼吸抑制等不良反應(yīng)。

多奈哌齊屬于六氧吡啶類氧化物，通過抑制乙酰膽堿酯酶（AChE）活性，使突觸間隙乙酰膽堿（ACh）分解減慢，從而提高ACh的含量，改善阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙，促進(jìn)阿爾茨海默病患者日常生活能力的恢復(fù)，是第二代特異可逆性中樞AChE抑制劑[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者M(jìn)MSE及ADL評(píng)分均高于對(duì)照組，BEHAVE-AD評(píng)分低于對(duì)照組，表明采用奧氮平聯(lián)合多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病患者進(jìn)行治療，可有效促進(jìn)阿爾茨海默病患者日常生活能力及精神行為狀態(tài)的改善。綜上所述，采用奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療可改善阿爾茨海默病患者精神行為狀態(tài)，提高其日常生活能力，改善患者的生活質(zhì)量。