宋自昌

（河南省濮陽市油田總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 濮陽 457000）

重癥急性胰腺炎（SAP）是多種病因激活胰腺內(nèi)胰酶，導(dǎo)致胰腺組織出現(xiàn)水腫、出血、自身消化等癥狀，嚴(yán)重者還可能出現(xiàn)壞死的全身炎癥反應(yīng)。隨著疾病的發(fā)展，患者可能出現(xiàn)急性呼吸衰竭、心力衰竭、胰腺膿腫、敗血癥等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全及身心健康[1～2]。當(dāng)前臨床治療多以藥物治療為主，但單一藥物治療無法滿足臨床治療需求。本研究將血必凈聯(lián)合谷氨酰胺治療SAP，分析臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月～2019年12月在我院治療的SAP患者67例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）認(rèn)知功能正常；（3）均自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前使用可能會(huì)影響凝血功能的藥物者；（2）合并嚴(yán)重腫瘤者。采用隨機(jī)分組法對(duì)患者進(jìn)行分組，將采用血必凈治療的患者納入對(duì)照組32例，將采用血必凈聯(lián)合谷氨酰胺治療的患者納入研究組35例。研究組女18例，男17例；年齡38～63歲，平均（50.59±5.41）歲。對(duì)照組女17例，男15例；年齡37～64歲，平均（50.61±5.21）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組均給予抗炎、抑酸、禁食、臥床休息、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丙氨酰谷氨酰胺注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183167）治療，100 ml/次，靜脈滴注，2次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合血必凈注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033）治療，50 ml/次，靜脈滴注，2次/d。兩組均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）采用自動(dòng)血凝儀測(cè)定兩組患者治療前后凝血指標(biāo)變化情況，包括D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）。抽取患者治療前及治療1周后清晨空腹血，離心后取上清液保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)炎癥介質(zhì)水平，包括腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。（2）采用美國(guó)BD CantoⅡ流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者治療前后免疫功能，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。（3）記錄兩組體征及臨床癥狀消失時(shí)間，包含腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹痛腹脹緩解時(shí)間、惡心嘔吐消失時(shí)間、血尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，無序分類資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能指標(biāo)及炎癥介質(zhì)水平比較 治療后研究組D-D、FIB、TNF-α、IL-6水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組凝血功能指標(biāo)及炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表1 兩組凝血功能指標(biāo)及炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 n D-D（mg/L）治療前 治療后FIB（g/L）治療前 治療后TNF-α（pg/ml）治療前 治療后IL-6（pg/ml）治療前 治療后研究組對(duì)照組tP 35 32 1.21±0.27 1.29±0.26 1.233 0.222 0.15±0.04*0.19±0.03*4.596 0.000 6.13±0.57 6.12±0.49 0.077 0.939 3.28±0.41*4.84±0.25*18.588 0.000 23.14±2.06 23.59±2.33 1.121 0.265 15.47±4.21*17.16±4.31*2.173 0.032 71.86±5.21 72.03±6.37 0.160 0.873 34.29±3.15*36.49±5.21*2.799 0.006

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較 研究組治療后免疫 功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見 表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 n CD3+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后研究組對(duì)照組tP 35 32 54.26±5.31 54.33±5.29 0.072 0.943 67.49±6.01*61.35±6.22*5.499 0.000 33.29±3.14 33.25±3.17 0.069 0.945 42.16±5.19*36.54±3.15*8.319 0.000 28.41±2.61 28.39±2.45 0.043 0.966 21.04±2.096*25.49±1.67*12.998 0.000 1.17±0.15 1.17±0.27 0.251 0.802 2.01±0.25*1.43±0.18*14.584 0.000

2.3 兩組癥狀、體征緩解時(shí)間比較 研究組腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹痛腹脹緩解時(shí)間、惡心嘔吐消失時(shí)間、血尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組癥狀、體征緩解時(shí)間比較（d，±s）

表3 兩組癥狀、體征緩解時(shí)間比較（d，±s）

組別 n 腸鳴音恢復(fù)時(shí)間腹痛腹脹緩解時(shí)間惡心嘔吐消失時(shí)間血尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間研究組對(duì)照組tP 35 32 1.46±0.21 2.01±0.36 7.719 0.000 4.31±0.25 4.49±0.19 3.294 0.002 3.15±0.24 3.41±0.19 4.758 0.000 5.32±0.25 6.01±0.41 8.397 0.000

3 討論

SAP是一種常見的消化科疾病，病情復(fù)雜，治療不及時(shí)極易引起多器官功能受損，增加病死率，因此在發(fā)病早期給予積極有效的措施治療十分關(guān)鍵。張澤奎等[1]研究提出，高濃度胰蛋白酶會(huì)導(dǎo)致血液出現(xiàn)高凝狀態(tài)，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)血小板凝聚形成血栓影響心臟功能，另外SAP釋放的多種炎性介質(zhì)還可能參與心肌損傷[4～5]，因此臨床治療可從改善機(jī)體高凝狀態(tài)及降低機(jī)體炎癥反應(yīng)著手。

本研究中研究組腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹痛腹脹緩解時(shí)間、惡心嘔吐消失時(shí)間、血尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，提示血必凈聯(lián)合谷氨酰胺治療可顯著改善SAP患者的臨床癥狀及體征。TNF-α是SAP發(fā)病后最早升高的炎癥介質(zhì)之一，可作用于多種細(xì)胞，誘導(dǎo)IL-6等炎癥介質(zhì)的釋放，激活機(jī)體炎癥反應(yīng)，還可作為SAP嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要觀察指標(biāo)[6]。本研究發(fā)現(xiàn)研究組治療后D-D、FIB、TNF-α、IL-6水平均明顯低于對(duì)照組，提示血必凈聯(lián)合谷氨酰胺治療可有效改善SAP患者的高凝狀態(tài)，降低炎癥介質(zhì)水平。血必凈是一種中成藥，主要由赤芍、當(dāng)歸、川芎、丹參、紅花提取煉制而成，能有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激，并改善機(jī)體免疫功能及凝血功能。紅花黃色素A為該藥物的主要成分，有活血化瘀、潰散毒邪、疏通經(jīng)絡(luò)之效，還可有效抑制機(jī)體中內(nèi)源性炎性介質(zhì)的釋放，降低機(jī)體炎癥介質(zhì)水平[7]。谷氨酰胺是一種人體谷氨酸、氨基酸的前代謝物質(zhì)，能通過保護(hù)細(xì)胞、組織，降低炎癥介質(zhì)水平[8]。兩者結(jié)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用，降低機(jī)體炎癥介質(zhì)水平。SAP患者多具有高分解代謝綜合征，且反應(yīng)劇烈，營(yíng)養(yǎng)狀況較差，機(jī)體免疫力降低，增加感染風(fēng)險(xiǎn)，加重臨床治療難度。本研究發(fā)現(xiàn)血必凈聯(lián)合谷氨酰胺治療后，SAP患者免疫功能有明顯改善。這可能是因?yàn)檠貎裟苡行宄龣C(jī)體炎癥介質(zhì)，谷氨酰胺能促進(jìn)肌肉生長(zhǎng)，增加胃腸能量，進(jìn)一步提高機(jī)體免疫能力[9～10]，兩者聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

綜上所述，血必凈聯(lián)合谷氨酰胺治療SAP患者可顯著改善其臨床癥狀、高凝狀態(tài)及免疫功能，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，值得在臨床推廣應(yīng)用。