仝照磊

（河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 新鄉(xiāng) 453000）

血管性癡呆（VD）是臨床發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病的癡呆類型，可由腦血管病變或血管危險因素引起，以腦卒中后癡呆最為常見[1]。VD患者一般記憶力、專注力、執(zhí)行能力或語言能力等高級認知功能嚴重受損，對患者日常生活造成影響，且伴有一定程度抑郁、焦慮、過激等情緒不穩(wěn)狀態(tài)。臨床上通常使用腦代謝改善藥物及膽堿能系統(tǒng)激動藥物進行治療，對VD患者癡呆癥狀具有一定改善作用，但療效有限。中醫(yī)理論中雖無相同病名，但VD臨床表現(xiàn)與“呆病”瘀血阻絡(luò)極為相似，故可將其納為“呆病”范疇[2]。銀杏葉片作為中成藥片，活血通絡(luò)化瘀功效佳，有資料顯示，銀杏葉片治療腦梗死的效果較佳，對改善腦損傷引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙具有重要作用[3]。為進一步探究銀杏葉片對VD患者認知功能、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的影響進行相關(guān)研究，取得良好成果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2020年1月我院收治的68例VD患者為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，各34例。觀察組男18例，女16例；年齡54～76歲，平均（65.39±7.82）歲；病程1～6年，平均（4.76±1.04）年；其中輕度癡呆11例，中度癡呆23例；合并出血性卒中20例，缺血性卒中9例，腦缺血缺氧5例。對照組男19例，女15例；年齡52～77歲，平均（64.80±7.91）歲；病程1～8年，平均（5.12±1.16）年；其中輕度癡呆13例，中度癡呆21例；合并出血性卒中19例，缺血性卒中8例，腦缺血缺氧7例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進行對比。納入標準：符合VD西醫(yī)診斷標準，根據(jù)癡呆程度歸為輕、中度癡呆[4]；符合中醫(yī)“呆病”診斷標準[5]；Hachinski缺血積分≥7分；年齡50～80歲。排除標準：合并全身免疫系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)或其他心、肝、腎等重要器官系統(tǒng)疾病；由帕金森或其他腦部疾病引起的癡呆；既往顱腦損傷史。本研究內(nèi)容經(jīng)患者及家屬知情同意，且簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均予降壓、營養(yǎng)支持、適當(dāng)運動等對癥治療。對照組患者予鹽酸多奈哌齊片（國藥準字H20183417）口服，1片/次，1次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上予銀杏葉片（國藥準字Z20053069）口服，2片/次，3次/d。兩組患者連續(xù)治療4周。

1.3 檢測方法 分別于治療前及治療4周后，采集兩組患者空腹靜脈血4 ml，離心分離后留取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELLSA）對血清NSE及BDNF水平進行檢測。檢測工具采用SpectraMaxiD5全自動多功能酶標儀及配套試劑盒。

1.4 觀察指標 比較治療前及治療4周后兩組患者認知功能評分、血清NSE及BDNF水平變化，及治療4周后日常生活活動能力評分。認知功能采用簡易精神狀況檢測量表（MMSE）評定：分為記憶力、定向力、注意力和計算力、語言能力及會議能力5個條目，共計30分，所得總分與認知功能呈正相關(guān)[6]。日常生活活動能力采用Barthel指數(shù)（BI）評定量表：對10項日常生活能力進行評分，共計100分，分數(shù)越低，對他人依賴程度越高[7]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0軟件，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MMSE評分比較 治療4周后，兩組記憶力、定向力、注意力和計算力、語言能力及回憶能力評分均較治療前明顯增高，且觀察組明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后MMSE評分比較（分，±s）

組別 n 時間 記憶力 定向力 注意力和計算力 語言能力 回憶能力觀察組對照組34 34治療前治療4周后tP治療前治療4周后tPt治療后組間P治療后組間1.71±0.46 2.32±0.68 4.333＜0.001 1.69±0.44 1.97±0.64 2.102 0.039 2.185 0.032 7.14±1.29 8.27±1.40 3.461 0.001 6.88±1.25 7.54±1.38 2.067 0.043 2.165 0.034 2.51±0.62 3.82±0.83 7.373＜0.001 2.54±0.59 3.07±0.84 3.011 0.004 3.703＜0.001 6.41±1.27 8.36±1.44 5.922＜0.001 6.45±1.29 7.52±1.48 3.178 0.002 2.372 0.021 2.11±0.69 2.80±0.81 3.781＜0.001 2.00±0.68 2.34±0.70 2.031 0.046 2.505 0.015

2.2 兩組治療前后血清NSE及BDNF水平比較治療4周后，兩組血清NSE較治療前明顯降低，且觀察組血清NSE水平明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組血清BDNF水平較治療前明顯升高，且觀察組BDNF明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清NSE及BDNF水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清NSE及BDNF水平比較（±s）

組別 時間 n 血清NSE（μg/L） 血清BDNF（ng/L）觀察組對照組治療前治療4周后tP治療前治療4周后tPt治療后組間P治療后組間34 34 34 34 20.47±5.49 5.77±1.15 15.281＜0.001 20.96±5.51 8.64±1.34 12.668＜0.001 9.477＜0.001 20.76±4.51 34.18±6.47 9.922＜0.001 20.45±4.66 30.22±6.32 7.255＜0.001 2.553 0.013

2.3 兩組治療后BI評分比較 治療4周后，兩組BI評分均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后BI評分比較（分，±s）

表3 兩組治療后BI評分比較（分，±s）

治療前 治療4周后 t P 44.21±7.86 45.74±7.37 0.828 0.411 66.35±8.07 59.84±8.15 3.310 0.002 11.460 7.482＜0.001＜0.001組別 n觀察組對照組tP 34 34

3 討論

VD患者以明顯智力、記憶力下降為主要表現(xiàn)，但由于病情遷延緩慢，早中期患者采取積極治療可有效抑制病情發(fā)展，判斷力、理解力等認知方面可維持在良好狀態(tài)，故而早期改善患者認知及神經(jīng)功能尤為關(guān)鍵[8]。

VD認知功能障礙主要表現(xiàn)在執(zhí)行能力下降，包括目標制定、計劃性行動、組織性行動、分析問題及解決問題能力等，可能與VD患者在腦部損傷后，損傷區(qū)域乙酰膽堿（ACh）遞質(zhì)濃度降低有關(guān)。鹽酸多奈哌齊是第二代特異可逆性中樞乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑，通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)AChE活性，降低ACh分解速度，從而提高突觸間隙ACh濃度，且藥效持久，安全性高，在輕、中度VD患者中廣泛使用[9]。中醫(yī)認為，“呆病”為頑難之證，病位在腦，但與五臟關(guān)系密切，本虛標實，以大腦失氧、腦絡(luò)瘀阻為病因病機[10]，最終以腦絡(luò)瘀阻、腦腑與五臟六腑之氣不能順接，腦失所養(yǎng)而漸至癡呆，治療當(dāng)遵循“有是病則用是藥”。銀杏葉片為理血劑，活血化瘀通絡(luò)功效佳，安全性高，臨床上主要用于治療瘀血阻絡(luò)所致心腦血管病變。本研究結(jié)果顯示，治療4周后兩組VD患者認知功能及ADL均得到明顯改善，且由銀杏葉片聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療者改善情況明顯優(yōu)于單一鹽酸多奈哌齊治療。ACh與記憶、學(xué)習(xí)、理解等認知能力有關(guān)，鹽酸多奈哌齊可長期有效增加VD患者中樞神經(jīng)局部ACh濃度水平，從而促進輕中度患者認知功能恢復(fù)。銀杏葉性平味甘苦，有活血化瘀、通絡(luò)止痛之效，銀杏葉片是使用現(xiàn)代工藝提取銀杏葉中有效成分黃酮醇苷及萜類內(nèi)酯制成的中成藥制劑，可改善腦部微循環(huán)、增加腦受損部位血流量、增加中樞神經(jīng)ACh濃度水平，對VD治療及恢復(fù)有很大幫助[11]。

血清NSE是參與糖酵解代謝的一種烯醇化酶，一般存在與神經(jīng)或神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中，在腦神經(jīng)組織中最為活躍，處于正常生理狀態(tài)下血清濃度極低，在腦部缺血缺氧時可大量產(chǎn)生，是評價腦神經(jīng)損傷所致的神經(jīng)性疾病程度重要指標；BDNF主要在中樞神經(jīng)內(nèi)表達，對神經(jīng)元再生有一定調(diào)控作用[12]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后觀察組患者血清NSE濃度明顯更低，而血清BDNF水平則更高，且均為認知功能及ADL恢復(fù)較佳者。有研究認為，血清NSE濃度越低，VD患者認知功能恢復(fù)越佳，較高水平血清BDNF濃度更有利于理解力、記憶力的改善[13]，可進一步證實本研究結(jié)果的合理性。

綜上所述，銀杏葉片能有效改善VD患者認知能力及ADL，減少中樞神經(jīng)NSE分泌并幫助BNDF表達，在VD臨床治療上具有重要意義。