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        硝苯地平、酚妥拉明聯(lián)合硫酸鎂對(duì)妊高癥高?;颊哐獕?、血管內(nèi)皮功能及腎臟血流動(dòng)力學(xué)影響

        2021-06-10 10:41:02祝冬梅
        四川生理科學(xué)雜志 2021年4期
        關(guān)鍵詞:酚妥拉明硝苯地平硫酸鎂

        祝冬梅

        (南陽市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科,河南 南陽 473000)

        妊娠期高血壓(Pregnancy induced hypertension syndrome,PIH)是由于血管痙攣、血管內(nèi)皮功能異常等引起的妊娠期婦女特有的高血壓病,簡(jiǎn)稱妊高癥。PIH多發(fā)于妊娠20 w后,多伴隨水腫、蛋白尿等,嚴(yán)重者甚至抽搐,威脅母嬰安全。由于硫酸鎂具有促進(jìn)乙酰膽堿釋放的作用,可抑制抽搐、降低血管緊張素敏感性作用,故臨床多采用硫酸鎂解除PIH高?;颊叩某榇顟B(tài),但作用較為局限[1]。硝苯地平是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑,可提高NO合成酶活性、抑制鈣離子內(nèi)流,從而松弛血管平滑肌,解除外周血管痙攣發(fā)揮降壓作用,是臨床常用的降壓藥物。而α腎上腺素受體阻斷劑酚妥拉明具有抑制內(nèi)皮素(Endothelin-1,ET-1)釋放的作用,可以降低外周血管阻力[2],因此有研究將硝苯地平、酚妥拉明聯(lián)合硫酸鎂用于PIH患者治療來改善母嬰結(jié)局[3]。本研究探究硝苯地平、酚妥拉明聯(lián)合硫酸鎂對(duì)PIH高?;颊哐獕嚎刂扑?、血管內(nèi)皮功能及腎臟血流動(dòng)力學(xué)影響,以期為推廣聯(lián)合治療的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        回顧性選取我院2017年8月至2019年8月期間113例妊高癥高?;颊咦鳛檠芯繉?duì)象,根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者56例,年齡23-36歲,平均年齡25.63±2.41歲;孕周27-38 w,平均孕周35.1±2.1 w;初產(chǎn)婦39例,經(jīng)產(chǎn)婦17例。觀察組患者57例,年齡25-38歲,平均年齡28.75±3.43歲;孕周27-37 w,平均孕周35.3±1.2 w;初產(chǎn)婦36例,經(jīng)產(chǎn)婦21例。兩組患者年齡、孕周等一般資料經(jīng)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并給予批準(zhǔn)。

        納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)凝血功能、B超等檢查納入符合《婦產(chǎn)科學(xué)(第9版)》[3]中妊高癥診斷標(biāo)準(zhǔn),收縮壓大于140 mmHg,舒張壓大于90 mmHg。

        排除標(biāo)準(zhǔn):合并肝腎功能不全者,原發(fā)性高血壓者,精神障礙者。

        1.2 方法

        兩組患者入院后均行常規(guī)吸氧,合理膳食,坐臥位等對(duì)癥支持治療。

        1.2.1 對(duì)照組

        靜脈滴注硫酸鎂(杭州民生藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33021961,規(guī)格:10 mL:2.5 g),具體如下:負(fù)荷劑量硫酸鎂5 g,溶于10%葡萄糖注射液20 mL靜脈推注15-20 min,或加入5%葡萄糖注射液100 mL內(nèi),快速靜脈滴注20 min內(nèi)),然后1-2 g·h-1靜滴維持?;蛘咭归g睡眠前停用靜脈給藥,改為肌肉注射,即25%硫酸鎂20 mL+2%利多卡因2 mL深部臀肌注射,總量25-30 g·24 h-1。

        1.2.2 觀察組

        在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予硝苯地平片及甲磺酸酚妥拉明注射液治療。若診斷妊娠高血壓,血壓收縮壓≥140 mmHg,舒張壓≥90 mmHg,口服硝苯地平片(上海世康特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20068147,規(guī)格:10 mg)10-20 mg,3-4次·d-1,總量240 mg·d-1;靜脈滴注甲磺酸酚妥拉明注射液(揚(yáng)州制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20063706,1 mL:10 mg,10-20 mg溶入5%葡萄糖100-200 mL中)10 μg·min-1總量不超過240 mg·d-1。

        兩組患者均持續(xù)治療10 d,并隨訪4 m。

        1.3 觀察指標(biāo)

        1.3.1 臨床療效

        依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)(第9版)》[4]評(píng)定兩組患者臨床療效。心悸、眩暈等消失,舒張壓未降至正常范圍但下降幅度大于20 mmHg,或收縮壓降至正常范圍或下降幅度不小于10 mmHg為治愈。心悸、眩暈等明顯好轉(zhuǎn),舒張壓下降不大于10 mmHg 且降至正常范圍或者下降 10~20 mmHg 之間為有效;心悸、眩暈無改善甚至加重,舒張壓未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。臨床總有效率=(治愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

        1.3.2 血壓水平

        分別于治療前、10 d末同時(shí)間采用海爾BF1102型電子血壓計(jì)測(cè)定兩組收縮壓與舒張壓。

        1.3.3 血管內(nèi)皮功能

        分別于治療前、10 d末同時(shí)間采取兩組患者空腹靜脈血6 mL,2500 r·min-1離心8 min,分離血清,用美國(guó)ADL公司酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測(cè)定血漿內(nèi)皮素-1(Endothelin-1,ET-1)水平,南京建成生物工程研究所硝酸還原試劑盒測(cè)定血漿一氧化氮(Nitric oxide,NO)水平。

        1.3.4 腎臟血流動(dòng)力學(xué)

        分別于治療前、10 d末同時(shí)間采用PHILIPS ZU22型彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定兩組患者腎臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),具體如下:用3.5 mHz探頭在雙腎區(qū)的上、中、下部位檢查葉間動(dòng)脈,當(dāng)血流信號(hào)穩(wěn)定時(shí),令患者屏住呼吸,檢測(cè)阻力指數(shù)(Resistent index,RI)、搏動(dòng)指數(shù)(Pulsatility index,PI)、收縮期流速峰值(Peak systolic velocity,PSV)、舒張末期的流速峰值(Peak end diastolic velocity,EDV)以及收縮期/舒張期值(Systole/Diastole,S/D)。當(dāng)血流與聲束夾角小于60°,多于3個(gè)心動(dòng)周期穩(wěn)定后測(cè)定,計(jì)算上述指標(biāo)平均值。

        1.3.5 妊娠結(jié)局

        比較兩組患者隨訪4 m末的妊娠結(jié)局,包括胎兒窘迫、早產(chǎn)、新生兒窒息、出血及新生兒死亡等。

        1.3.6 不良反應(yīng)

        比較兩組患者10 d末的不良反應(yīng),包括胃痛、消化不良、頭暈及心悸等。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±SD)表示,進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示,進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05判定差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效

        觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

        表1 臨床療效對(duì)比(n(%))

        2.2 血壓水平

        兩組患者治療10 d后收縮壓、舒張壓較治療前明顯降低,觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

        表2 治療前與治療10 d后血壓控制水平(±SD)

        表2 治療前與治療10 d后血壓控制水平(±SD)

        注:與治療前相比,△P<0.05;與對(duì)照組相比,*P<0.05。

        組別 例 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) 治療前 治療10 d后 治療前 治療10 d后 對(duì)照組 56 145.31±11.23 128.25±8.43△ 97.32±8.65 87.05±7.23△ 觀察組 57 145.27±11.68 112.41±6.25△* 97.35±8.54 73.12±6.21△*

        2.3 血管內(nèi)皮功能

        兩組患者治療10 d后血漿ET-1水平較治療前降低,觀察組低于對(duì)照組;血漿NO水平較治療前升高,觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

        表3 治療前與治療10 d后血管內(nèi)皮功能對(duì)比(±SD)

        表3 治療前與治療10 d后血管內(nèi)皮功能對(duì)比(±SD)

        注:與治療前相比,△P<0.05;與對(duì)照組相比,*P<0.05。

        組別 例 NO(μmol·L-1) ET-1(ng·L-1) 治療前 治療10 d后 治療前 治療10 d后 對(duì)照組 56 453.19±73.69 826.73±82.14△ 91.28±27.32 54.23±12.33△ 觀察組 57 452.27±74.51 921.23±81.56△* 91.32±26.41 38.32±11.65△*

        2.4 腎臟血流動(dòng)力學(xué)

        兩組患者治療10 d后PI、RI、S/D水平較治療前降低,觀察組低于對(duì)照組;EDV、PSV水平較治療前升高,觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

        表4 治療前與治療10 d后腎臟血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比(±SD)

        表4 治療前與治療10 d后腎臟血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比(±SD)

        注:與治療前相比,△P<0.05;與對(duì)照組相比,*P<0.05。

        組別 例 PI RI EDV(cm·s-1) PSV(cm·s-1) S/D 治療前 10 d后 治療前 10 d后 治療前 10 d后 治療前 10 d后 治療前 10 d后 對(duì)照組 56 1.32± 0.25 2.61± 0.67△ 觀察組 57 1.30± 0.28 1.15± 0.19△ 0.75± 0.12 0.62±0.15△ 14.23±4.35 17.25±3.21△ 36.17±9.23 40.23±8.31△ 2.91±0.65 2.32± 0.55△* 1.02± 0.22△* 0.73± 0.17 0.51±0.11△* 14.22±4.39 19.12±3.17△* 36.14±9.28 44.15±8.16△* 2.90±0.63

        2.5 妊娠結(jié)局

        觀察組異常妊娠率明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見表5。

        表5 妊娠結(jié)局對(duì)比(n(%))

        2.6 不良反應(yīng)

        觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見表6。

        表6 不良反應(yīng)對(duì)比(n(%))

        3 討論

        妊娠期由于需求增加,致使甘油三酯濃度升高并沉積于內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能損傷,致使高血壓發(fā)生[5]。PIH多發(fā)于20歲以下或者40歲以上的初產(chǎn)婦、多胞胎產(chǎn)婦[6],臨床常使用硫酸鎂進(jìn)行治療[7]。

        近年來臨床研究表明,硝苯地平、酚妥拉明聯(lián)合硫酸鎂可控制PIH高?;颊哐獕?,降低異常妊娠發(fā)生[8]。本次結(jié)果顯示觀察組治療后收縮壓、舒張壓、血漿ET-1水平低于對(duì)照組;血漿NO水平高于對(duì)照組,表明硝苯地平、酚妥拉明聯(lián)合硫酸鎂可改善PIH高?;颊哐獕?,改善血管內(nèi)皮因子水平。

        妊娠期婦女由于精神緊張、血壓高等致使腎血管痙攣,血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹,纖維素沉積于血管內(nèi)皮細(xì)胞下或腎小球間質(zhì),導(dǎo)致腎功能受損。本次結(jié)果顯示觀察組采用硝苯地平、酚妥拉明聯(lián)合硫酸鎂治療后,明顯改善PIH高?;颊吣I臟血流動(dòng)力學(xué)水平,降低腎損害,這可能是由于硫酸鎂解除血管痙攣以改善血液微循環(huán);硝苯地平擴(kuò)張外周動(dòng)脈,使血管平滑肌松弛,利于血液循環(huán)的運(yùn)行;而酚妥拉明使心搏出量增加,血管舒張,改善腎臟血流灌注[9]引起的。

        如果妊娠期間PIH高?;颊哐獕簺]有得到有效控制,容易導(dǎo)致子宮血管痙攣,胎盤功能減退,致使新生兒窒息或死亡的發(fā)生。然而由于硫酸鎂可增加母嬰對(duì)氧的親和力以解除骨骼肌痙攣,促進(jìn)產(chǎn)程以降低新生兒窒息的發(fā)生;拮抗血液中的鈣離子以解痙,降低頭暈、心悸的發(fā)生;硝苯地平阻滯鈣離子通道,改善高血壓引發(fā)的心悸、胸悶等癥狀;酚妥拉明擴(kuò)張血管,降低心臟后負(fù)荷,使得左室舒張末期壓力與肺動(dòng)脈壓下降,心搏出量增加,心力衰竭得以減輕,同時(shí)與硝苯地平聯(lián)合降壓可改善生產(chǎn)時(shí)的緊張焦慮,降低胎兒窘迫的發(fā)生[10],因此本次結(jié)果顯示,觀察組異常妊娠率及不良反應(yīng)率均明顯低于對(duì)照組。

        綜上所述,硝苯地平、酚妥拉明聯(lián)合硫酸鎂可調(diào)控PIH高?;颊哐獕海种瞥榇?,改善血管內(nèi)皮功能和腎臟血流動(dòng)力學(xué)水平,改善母嬰結(jié)局,不良反應(yīng)少,療效優(yōu)于單一硫酸鎂治療,值得臨床推廣應(yīng)用。

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