丁 權(quán) 朱 燊 黃 濤

三陰性乳腺癌占乳腺癌的15%～20%，該癥患者對靶向藥物敏感性較低，病情進(jìn)展率較高[1]。吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP)是臨床治療三陰性乳腺癌的常用化療方案，可對腫瘤細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。臨床研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)GP化療方案治療后，患者腫瘤指標(biāo)仍較高，腫瘤負(fù)荷改善效果不佳[2]。替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑(SOX)化療方案中的替吉奧為氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，可對二氫嘧啶脫氫酶的分解活性產(chǎn)生抑制作用，阻礙乳腺上皮細(xì)胞DNA合成，降低腫瘤擴(kuò)增風(fēng)險(xiǎn)[3-4]?；诖?，本研究旨在對比GP與SOX方案在三陰性乳腺癌晚期患者治療中的臨床療效。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2018年12月期間于我院接受GP化療方案治療的58例三陰性乳腺癌晚期患者研究資料，將其納入對照組；收集同期接受SOX化療方案治療的60例三陰性乳腺癌晚期患者研究資料，將其納入觀察組。2組入選者均為女性。觀察組患者年齡32～69歲，平均年齡(48.83±5.67)歲；卡式功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分71～80分，平均KPS評(píng)分(76.28±2.08)分；身體質(zhì)量指數(shù)19～26 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)(22.59±1.06)kg/m2；臨床分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期37例；病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌44例，浸潤性小葉癌8例，髓樣癌6例，黏液癌2例。對照組患者年齡33～68歲，平均年齡(48.75±5.62)歲；卡式功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分72～80分，平均KPS評(píng)分(76.23±2.12)分；身體質(zhì)量指數(shù)20～26 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)(22.63±1.10)kg/m2；臨床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期36例；病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌42例，浸潤性小葉癌7例，髓樣癌6例，黏液癌3例。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較2組一般資料，差異不顯著(P>0.05)，研究具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乳腺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②臨床分期≥Ⅲ期；③KPS評(píng)分≥70分；④臨床資料與影像學(xué)資料均完整者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月者；②合并嚴(yán)重肝腎功能損傷者；③合并心血管疾病或外周神經(jīng)性疾病者；④合并認(rèn)知障礙或精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 接受GP化療方案，吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注，d1、d8；順鉑75 mg/m2加入200～300 ml生理鹽水，靜脈滴注，d1。3周為1個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 接受SOX化療方案，口服替吉奧膠囊，體表面積≥1.50 m2者60 mg/次，2次/天；1.25 m2≤體表面積<1.50 m2者50 mg/次，2次/天；體表面積<1.25 m2者40 mg/次，2次/天。奧沙利鉑135 mg/m2加入5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，d1。3周為1個(gè)療程。2組均連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①治療3個(gè)療程后對2組近期臨床療效進(jìn)行評(píng)估，經(jīng)超聲檢查顯示，病灶完全消失為完全緩解(CR)；經(jīng)超聲檢查顯示，病灶消失≥50%為部分緩解(PR)；經(jīng)超聲檢查顯示，病灶縮小<50%或增大≤25%為疾病穩(wěn)定(SD)；經(jīng)超聲檢查顯示，病灶增大>25%或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展(PD)。近期臨床療效=CR率+PR率。②采集2組治療前及治療3個(gè)療程后空腹靜脈血4～5 ml，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測癌胚抗原(CEA)、糖類抗原153(CA153)，檢測試劑盒選擇上海羅氏檢測公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。③記錄2組治療期間不良反應(yīng)(惡心嘔吐、腹瀉、肝腎功能不全、白細(xì)胞減少)發(fā)生情況。④隨訪1年，統(tǒng)計(jì)2組生存情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 近期臨床療效

觀察組近期臨床療效(30.00%)與對照組(27.59%)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組近期臨床療效比較(例，%)

2.2 CEA、CA153水平

治療3個(gè)療程后，2組CEA、CA153水平均低于治療前(P<0.05)，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前及治療3個(gè)療程后CEA、CA153水平比較

2.3 不良反應(yīng)

2組惡心嘔吐、腹瀉、肝腎功能不全、白細(xì)胞減少不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較(例，%)

2.4 生存情況

隨訪1年結(jié)果顯示，觀察組1年生存率為73.33%(44/60),對照組為77.59%(45/58)。2組生存情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.288，P=0.592)。

3 討論

三陰性乳腺癌是一種惡性度較高的乳腺癌，大多數(shù)患者預(yù)后不佳?，F(xiàn)階段，細(xì)胞毒性化療是三陰性乳腺癌患者的主要治療手段，能夠通過殺滅癌細(xì)胞，有效抑制病情進(jìn)展，而不同化療方案的治療效果還有待進(jìn)一步探討[6-7]。

GP化療方案通過吉西他濱聯(lián)合順鉑拮抗腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死及吸收。吉西他濱為核苷類抗代謝藥物，具有獨(dú)特抗腫瘤活性作用，可通過消耗脫氧核苷酸達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，促使腫瘤細(xì)胞凋亡的效果[8]。另有研究指出，大多數(shù)三陰性乳腺癌患者中存在乳腺癌1號(hào)基因(BRCA1)變異或缺失，故而對于可破壞DNA結(jié)構(gòu)的鉑類藥物具有較高敏感性[9]。而在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者中，鉑類單藥化療對腫瘤細(xì)胞活性較低，而吉西他濱與順鉑聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，可增強(qiáng)細(xì)胞毒性，此外還可增強(qiáng)順鉑耐藥性[10]。

SOX化療方案中奧沙利鉑為二氨環(huán)己烷的鉑類化合物，屬第3代鉑類抗癌藥，與其他鉑類具有相同作用，腫瘤細(xì)胞DNA為作用靶點(diǎn)，鉑原子與腫瘤細(xì)胞DNA形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制其復(fù)制及轉(zhuǎn)錄[11]。替吉奧可在乳腺上皮細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸，阻斷細(xì)胞內(nèi)胸苷酸合成酶與脫氧核糖尿苷酸發(fā)生反應(yīng)轉(zhuǎn)化為胸苷酸，對乳腺上皮細(xì)胞DNA合成產(chǎn)生抑制作用[12]。此外，替吉奧具有較高生物利用度，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，同時(shí)還可提高奧沙利鉑細(xì)胞毒性，對乳腺上皮細(xì)胞凋亡產(chǎn)生促進(jìn)作用。本研究將GP與SOX化療方案治療三陰性乳腺癌晚期患者，結(jié)果顯示，2組近期臨床療效比較無明顯差異，提示2種化療方案療效相當(dāng)。

CEA、CA153為乳腺癌上皮腫瘤標(biāo)志物，其水平變化可在腫瘤診斷及預(yù)后評(píng)估中起到重要作用。本研究通過對上述物質(zhì)水平檢測，結(jié)果顯示，治療3個(gè)療程后，2組CEA、CA153水平均低于治療前，但組間比較無明顯差異，提示SOX化療方案不能進(jìn)一步改善腫瘤標(biāo)志物表達(dá)。通過對2組生存情況觀察，結(jié)果顯示，2組生存情況比較均無明顯差異，提示SOX化療方案對三陰性乳腺癌晚期患者整體預(yù)后改善程度仍較低。此外，本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)比較無明顯差異，提示SOX化療方案具有一定安全性，雖然仍有部分患者出現(xiàn)血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，但大多數(shù)患者癥狀較輕，均在可耐受范圍。

綜上所述，GP與SOX化療方案在三陰性乳腺癌晚期患者治療中療效相當(dāng)，均可有效降低患者CEA、CA153水平，不良反應(yīng)均可耐受，生存情況無明顯差異。