李 旭 王 棟 吳環(huán)立 李 琳 酒曉盈

顱內動脈瘤，也被稱為腦動脈瘤，是臨床常見的腦血管疾病，其特點在于腦動脈局部擴張或膨脹引起，而這也是動脈瘤的薄弱之處，動脈瘤的破裂，可能會危及患者生命[1-2]。介入手術是治療腦動脈瘤的重要方式，然而，許多患者在介入治療后，出現(xiàn)腰背痛，發(fā)熱、頭痛以及精神癥狀，這可能與患者蛛網膜下腔出血引起的腦血管痙攣有關[3-4]。因此，介入治療后腦血管痙攣的防治與動脈瘤的解除同樣具有重要的價值。川芎嗪是一種從中藥川芎中提取的藥物，它對腦缺血再灌注所致腦損傷有保護作用，同時對于神經元和微血管內皮細胞損傷引起的血管痙攣有一定的預防作用[5-6]。為此，我們將其應用于介入栓塞患者的治療中，探究其對腦動脈瘤介入栓塞患者的療效，現(xiàn)將報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年3月至2018年3月在我院治療的120例腦動脈瘤(破裂)患者被納入本研究，所有患者按照隨機數(shù)字表法將其分組(觀察組60例及對照組60例)。對照組男性31例、女性29例，年齡64～84歲，平均年齡為(67.1±10.2)歲，體重43～74 kg，平均體重為(60.4±9.5)kg，Hunt與Hess分級：Ⅰ級23例、Ⅱ級21例、Ⅲ級15例、Ⅳ級1例；觀察組患者男性32例，女性28例，年齡65～83歲，平均年齡為(67.2±10.4)歲，體重42～75 kg，平均體重為(60.3±9.3)kg，Hunt與Hess分級:Ⅰ級21例、Ⅱ級22例、Ⅲ級16例、Ⅳ級1例。家屬知情并同意，倫理委員會批準本研究的進行。

1.2 納入標準

1.2.1 入選標準 ①無心血管疾病；②年齡小于85歲；③無介入治療禁忌證；④符合第八版外科學中腦動脈瘤的診斷標準[7]。

1.2.2 排除標準 ①因各種原因無法完成本研究包含測評表；②各種原因引起的呼吸道感染者；③造影劑或者川芎嗪過敏者；④物質濫用或依賴者。

1.3 方法

對照組采用介入栓塞術進行治療，具體：術中肝素化2 h，肝素鈉1.25 g/h，持續(xù)靜脈滴注尼莫地平。常規(guī)采用股動脈穿刺技術，選擇合適角度制作路圖，在微導絲引導下將微導管置入動脈瘤內，根據(jù)動脈瘤的部位、形態(tài)、大小、瘤頸的寬窄、動脈瘤與載瘤血管的關系，選擇合適的彈簧圈或Onyx膠栓塞動脈瘤。彈簧圈充填后，觀察填塞穩(wěn)定，解脫彈簧圈。用0.9%NaCl溶液清洗導管，通過注射器緩慢地將二甲亞砜注射到導管中，再注入Onyx-18膠，避免過量，血管造影結果證實動脈瘤栓塞滿意，無造影劑滯留。術畢沙袋壓迫穿刺部位，進行24 h固定。觀察組在對照組的基礎上給予川芎嗪進行治療，具體：觀察組術前2 h給予鹽酸川芎嗪注射液80 mg稀釋至250 ml生理鹽水，開放中心靜脈以進行靜脈滴注，滴注時間在半小時以上，用法q12h，療程2周。觀察并記錄各組患者療效、治療前后(治療前、治療1 w、2 w)的PPAR-γ、ET-1濃度以及治療后并發(fā)癥(肺部感染、輕度精神癥狀、發(fā)熱、頭痛等)的發(fā)生率。實驗室檢查：血清PPAR-γ濃度采用RT-PCR技術進行檢測，ET-1濃度采用2008T全自動γ計數(shù)儀測定，以上試劑以及試劑盒均購自上海嵐派生物技術有限公司。

1.4 評價標準

療效標準[8]：顯效：患者在手術后腰背部疼痛、頸部疼痛等的現(xiàn)象及神經癥狀消失;有效:患者在手術后腰背部疼痛、頸部疼痛等的現(xiàn)象及神經癥狀顯著減少;無效:患者在手術后腰背部疼痛、頸部疼痛等的現(xiàn)象依然存在，神經癥狀出現(xiàn)的頻率比較高。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組患者療效比較

2組患者顯效、有效、無效人數(shù)差異明顯(μ=7.53,P<0.05)。對照組總有效率為78.34%(47/60)，明顯低于觀察組的96.67%(58/60)，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=1.91,P=0.001)。見表1。

表1 2組患者療效比較(例，%)

2.2 2組患者PPAR-γ比較

2組患者治療前、治療1 w、治療2 w PPAR-γ組間、多時間點、組間多時間點比較均差異明顯。隨著治療時間延長，患者PPAR-γ逐漸升高，明顯高于治療前(P<0.05)，但觀察組升高程度明顯大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者PPAR-γ相對表達量比較

2.3 2組患者治療前后ET-1比較

2組患者治療前后ET-1比較差異明顯。治療后2組患者ET-1水平呈下降趨勢，觀察組患者下降程度顯著大于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后ET-1水平比較

2.4 2組患者并發(fā)癥比較

2組患者均出現(xiàn)了肺部感染、輕度精神癥狀、發(fā)熱、頭痛等并發(fā)癥，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=5.07，P=0.024)。見表4。

表4 2組患者并發(fā)癥比較(例，%)

3 討論

動脈瘤破裂出血是動脈瘤最大的威脅，臨床表現(xiàn)為嚴重的蛛網膜下腔出血，發(fā)病急劇，患者劇烈頭痛。由于顱內壓增高，患者可能會出現(xiàn)噴射性嘔吐等癥狀，嚴重者可能出現(xiàn)意識障礙，甚至昏迷[9]。手術是動脈瘤治療的主要手段，而隨著微創(chuàng)技術的不斷發(fā)展，DSA介入下動脈瘤栓塞成為了大部分動脈瘤患者的主要治療方式。值得注意的是，雖然患者栓塞手術成功，但動脈瘤手術后腦血管痙攣成為了影響患者預后的重要因素。川芎嗪是1種在納豆和發(fā)酵可可豆中發(fā)現(xiàn)的化合物，研究[10]發(fā)現(xiàn)，川芎嗪具有改善腦循環(huán)，減輕痙攣的作用，其在大鼠中也表現(xiàn)出潛在的益智和抗炎活性。川芎嗪預防腦血管痙攣可能存在的機制:降低蛛網膜下腔出血后血和腦脊液中內皮素的濃度。內皮素是1種血管活性多肽，在血管內外均產生強烈而持久的縮血管作用，其釋放的動因包括多種化學性和血流動力學因素的刺激。

PPAR-γ是1種Ⅱ型核受體，在人類中由PPARG基因編碼，PPAR-γ涉及多種疾病的病理學，包括肥胖癥，糖尿病，動脈粥樣硬化和癌癥。PPAR-γ激動劑已用于治療高脂血癥和高血糖癥。PPAR-γ可降低許多心血管細胞，特別是內皮細胞的炎癥反應。PPAR-γ激活PON1基因，增加肝臟中對氧磷酶1的合成和釋放，減少動脈粥樣硬化。有學者[11]發(fā)現(xiàn)ET-1PPAR-γ的異常變化可能與顱內動脈瘤破裂相關。ET-1屬于內皮素的1種，是1種有效的血管收縮劑，在人類中由EDN1 基因編碼并由血管內皮細胞產生。ET-1參與心血管疾病相關的血管功能障礙，包括腦動脈瘤破裂出血后的動脈痙攣、動脈粥樣硬化、高血壓以及心臟肥大等[12-13]。

本研究中，2組患者顯效、有效、無效人數(shù)差異明顯，觀察組患者總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，表明，川芎嗪能有效改善腦動脈瘤患者的預后，這可能與其減輕腦血管痙攣，改善大腦循環(huán)有關。Triplett等[14]也在研究中發(fā)現(xiàn)，川芎嗪具有改善大腦循環(huán)以及抗炎等重要作用。2組患者治療前后PPAR-γ比較差異明顯(P<0.05)，隨著時間延長，2組患者PPAR-γ逐漸升高，明顯高于治療前(P<0.05)，但觀察組升高程度明顯大于對照組(P<0.05)；2組患者治療前后ET-1比較差異明顯(P<0.05)，治療后2組患者ET-1水平呈下降趨勢，觀察組患者下降程度顯著大于對照組(P<0.05)。此結果表明，川芎嗪能有效改善PPAR-γ、ET-1水平，這可能有助于減輕動脈瘤術后血管痙攣的程度，并改善大腦循環(huán)，Norris等[15]也在研究中發(fā)現(xiàn)，川芎嗪能有效減輕腦動脈瘤患者血管痙攣，可能與其拮抗了相關炎癥因子受體有關。經秩和檢驗，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。此結果表明，川芎嗪聯(lián)合介入栓塞治療，并未增加腦動脈瘤患者的不良反應，具有一定的安全性。

綜上所述，介入栓塞術聯(lián)合術后川芎嗪能有效提高腦動脈瘤的治療效果，并改善患者血清PPAR-γ、ET-1水平，減少并發(fā)癥的發(fā)生率，值得臨床推廣。