呂錄霞

（河南省民權縣中醫(yī)院西藥房 民權476800）

阿爾茨海默病（Alzheimer"s Disease,AD）是一種常見老年性精神疾病，以認知和記憶功能障礙為特征，常表現(xiàn)為語言障礙、行為異常、判斷力混亂、智力下降等癥狀。AD早期易被誤認為是衰老正常表現(xiàn)而不受重視，進而演變?yōu)閲乐氐陌V呆癥[1]。目前，臨床常采用抗癡呆藥物作為AD治療的主要手段。鹽酸多奈哌齊通過維持并提高腦組織中乙酰膽堿含量，發(fā)揮遏制AD進程的作用[2]。復方腦肽節(jié)苷脂具有促進腦組織新陳代謝、腦部血液循環(huán)及參與腦組織神經元生長、分化、再生的作用[3]。研究表明，單一用藥治療AD患者療程較長且見效較慢，因此聯(lián)合用藥逐漸受到人們關注，且已取得了一定成效[4]。但目前關于復方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合多奈哌齊在AD中作用機制尚不明確。因此，本研究旨在探討復方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合多奈哌齊在AD中應用效果及作用機制，為AD治療提供臨床指導。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年9月～2018年9月我院收治102例AD患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組51例。對照組男31例，女20例；年齡65～83歲，平均年齡（74.26±5.09）歲；平均病程（2.51±0.56）年。觀察組男35例，女16例；年齡66～85歲，平均年齡（75.34±4.86）歲；平均病程（2.32±0.63）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準（1）符合《2018中國癡呆與認知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》[5]中AD的診斷標準；（2）年齡65～85歲；（3）輕中度癡呆癥狀；（4）無嚴重基礎疾病。

1.2.2 排除標準（1）伴有影響本研究評分或結果的嚴重疾??；（2）因中毒、感染或代謝異常等所致的癡呆病；（3）心血管、肝、腎等組織或器官功能異常。

1.3 治療方法 對照組口服鹽酸多奈哌齊片（國藥準字H20050978）5 mg/次，1次/d；觀察組在此基礎上靜脈滴注復方腦肽節(jié)苷脂注射液（國藥準字H22026502）10 ml，1次/d。兩組均治療2周。

1.4 療效評定標準[6]顯效：治療后機體各功能障礙明顯改善，精神狀況明顯恢復，生活能夠自理；有效：治療后機體各功能障礙稍有改善，仍有智力障礙，精神狀況稍有恢復，但需要在他人輔助下完成生活自理；無效：治療后機體各功能障礙無改善甚至加重?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標（1）精神狀態(tài)評分。采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination,MMSE）評估患者治療前后精神狀態(tài)，分值0～30分，以＜27分表示存在認知功能障礙，＞27分表示認知功能正常，分值高低與患者精神良好程度成正比[7]。（2）生活自理能力。采用Barthel指數（BI）評估患者治療前后生活自理能力，分值0～100分，得分＜40分：對他人重度依賴，40～60分：對他人中度依賴，61～99分：對他人輕度依賴，100分：患者無須依賴他人即可自理。分值高低與患者自理能力成正比[8]。（3）阿爾茨海默相關神經絲蛋白（AD7c-NTP）和tau蛋白水平。通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者治療前后AD分子水平變化情況。

1.6 統(tǒng)計學處理 使用SPSS22.0對研究數據進行統(tǒng)計學分析，以（±s）表示計量資料，組間比較用獨立t檢驗，組內比較用配對t檢驗；計數資料描述為%，采用χ2檢驗。若P＜0.05表示差異有統(tǒng)計意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率（88.24%）明顯高于對照組（66.67%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組精神狀態(tài)和生活自理能力評分比較 治療后，兩組MMSE評分和BI評分較治療前均明顯上升，且觀察組各評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組精神狀態(tài)和生活自理能力評分比較（分，±s）

表2 兩組精神狀態(tài)和生活自理能力評分比較（分，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組AD7c-NTP和tau蛋白水平比較 治療后，兩組尿液中AD7c-NTP和tau蛋白水平均較治療前明顯下降，且觀察組各水平改善程度均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組AD7c-NTP和tau蛋白水平比較（±s）

表3 兩組AD7c-NTP和tau蛋白水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

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3 討論

AD常導致患者認知和記憶功能衰退，使患者生活自理能力下降，嚴重制約了患者生存質量。復方腦肽節(jié)苷脂和鹽酸多奈哌齊治療AD有一定效用，但單一用藥效果欠佳。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率（88.24%）明顯高于對照組（66.67%），表明在AD治療上復方腦肽節(jié)苷脂與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合用藥較單一用藥療效更顯著。分析原因是鹽酸多奈哌齊是選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，可以通過提高腦部神經細胞突觸間隙乙酰膽堿水平來改善患者認知功能；復方腦肽節(jié)苷脂具有提高神經系統(tǒng)新陳代謝，促進腦組織神經元生長、分化、再生的作用，同時可改善腦組織血液循環(huán)及能量代謝，兩種藥物聯(lián)合使用可協(xié)調增效，更有助于神經功能恢復，因此臨床療效更好。

AD早期發(fā)病隱匿，不易被察覺或被誤認為是衰老，多數患者發(fā)現(xiàn)時已對神經系統(tǒng)造成不可逆損害，導致出現(xiàn)語言障礙、行為改變、認知障礙等病癥，也使得患者生活自理能力下降。本研究發(fā)現(xiàn)，經聯(lián)合用藥的觀察組MMSE評分和BI均優(yōu)于單一用藥的對照組，表明復方腦肽節(jié)苷脂與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合用藥更能改善AD患者精神狀態(tài)和生活自理能力，對促進患者康復具有重要意義。

AD7c-NTP和tau蛋白水平是評估AD患者癡呆程度的重要指標，其水平變化影響AD患者預后水平。本研究表明，聯(lián)合用藥的觀察組AD7c-NTP和tau蛋白水平改善程度均優(yōu)于對照組，表明復方腦肽節(jié)苷脂與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合用藥可從分子水平上對AD患者病情具有更好的改善作用。

綜上所述，復方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合鹽酸多奈哌齊可有效改善AD患者精神狀態(tài)和生活自理能力，從分子水平上穩(wěn)定患者病情，臨床療效顯著。