方曉

（南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院泌尿外科 河南南陽473000）

非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）又被稱為表淺性膀胱癌，指一類在上皮外浸潤性生長，未形成內(nèi)翻性乳頭狀瘤或者浸潤性癌的膀胱癌[1]。NMIBC患者膀胱固有層內(nèi)血管及淋巴血管豐富，在T1期容易發(fā)生腫瘤擴(kuò)散。目前，臨床上采用尿道電切術(shù)治療NMIBC。尿道電切術(shù)不同于傳統(tǒng)開刀手術(shù)，是通過尿道電切鏡將腫瘤徹底切除，并將病理標(biāo)本經(jīng)過尿道取出的一種微創(chuàng)腔內(nèi)手術(shù)[2]。表柔比星是一種主要用于治療急性白血病、淋巴瘤、宮頸瘤、膀胱瘤的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，有研究表明顯示，表柔比星可有效提高NMIBC患者臨床療效，降低復(fù)發(fā)率[3]。本研究采用表柔比星膀胱灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)，旨在觀察分析其對非肌層浸潤性膀胱癌的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月～2017年3月收治的100例NMIBC患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NMIBC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；病程均在1年以內(nèi)；初次確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸系統(tǒng)或其他系統(tǒng)的嚴(yán)重感染者；有嚴(yán)重呼吸或循環(huán)系統(tǒng)疾病者；合并其他部位腫瘤者；肝腎功能異?；蚰δ墚惓Ｕ摺⒒颊唠S機(jī)分為對照組和實驗組各50例。對照組男26例，女24例；年齡56～77歲，平均年齡（66.5±8.7）歲；病程1～6個月，平均病程（2.1±0.6）個月。實驗組男27例，女23例；年齡56～76歲，平均年齡（66.2±8.9）歲；病程1～5個月，平均病程（2.3±0.4）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 治療方法

1.2.1 手術(shù)方法 兩組均采取經(jīng)尿道電切術(shù)。全身麻醉，用2 mg/kg丙泊酚、12.5μg舒芬太尼及12 mg順式阿曲庫銨誘導(dǎo)，用瑞芬太尼及丙泊酚進(jìn)行維持，消毒鋪巾。經(jīng)尿道緩慢置入合適型號的膀胱鏡，通過膀胱鏡檢查腫瘤分布及浸潤情況，使用電切鏡切割。切割靠近尿道口的腫瘤組織時，注意保護(hù)尿道，避免造成患者術(shù)后排尿障礙；切割瘤體和蒂部至淺肌層的腫瘤時，優(yōu)先使用環(huán)狀電極切割。使用電切環(huán)取材腫瘤標(biāo)本，并用滾狀電極距離腫瘤2 cm處汽化處理切口表面。操作時，保持電切液連續(xù)灌注，避免灼傷患者膀胱及尿道。手術(shù)結(jié)束后，檢查患者無出血或腫瘤殘留后取出膀胱鏡，留置導(dǎo)尿管5～7 d。

1.2.2 對照組 術(shù)后采取卡介苗灌注化療。術(shù)后立即將30 mg卡介苗（國藥準(zhǔn)字S20123007）充分溶于30 ml生理鹽水中，經(jīng)導(dǎo)尿管注入膀胱腔進(jìn)行膀胱灌注化療。出院后定期進(jìn)行膀胱灌注，每周1次，持續(xù)8周，之后每月1次，6個月為一個療程。

1.2.3 實驗組 術(shù)后采用表柔比星膀胱灌注化療。術(shù)后立即將30 mg表柔比星（國藥準(zhǔn)字H19990280）充分溶于30 ml生理鹽水中，經(jīng)導(dǎo)尿管注入膀胱腔進(jìn)行膀胱灌注化療。出院后定期進(jìn)行膀胱灌注，每周1次，持續(xù)8周，之后每月1次，6個月為一個療程。

1.3 觀察指標(biāo)（1）復(fù)發(fā)情況：術(shù)后隨訪2年，每3個月進(jìn)行1次血常規(guī)、尿常規(guī)、膀胱鏡檢查，每年進(jìn)行1次尿路B超和盆腔CT，檢查腫瘤復(fù)發(fā)情況。如有復(fù)發(fā)，且經(jīng)過兩次電切術(shù)的樣本病理檢查與第1次手術(shù)比較，病理分期增高，則腫瘤進(jìn)展。（2）并發(fā)癥發(fā)生情況：隨訪期間，密切觀察患者術(shù)后感染、出血、發(fā)熱等并發(fā)癥發(fā)生情況[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，其中計數(shù)資料使用%表示，采用χ2檢驗；計量資料描述為（±s），行t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者復(fù)發(fā)及腫瘤進(jìn)展情況比較 治療后，實驗組復(fù)發(fā)率為4.00%（2/50），對照組復(fù)發(fā)率為16.00%（8/50）；實驗組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.000，P=0.046）。實驗組患者中僅出現(xiàn)1例腫瘤進(jìn)展，腫瘤進(jìn)展率為2.00%（1/50），對照組患者中出現(xiàn)2例腫瘤進(jìn)展，腫瘤進(jìn)展率為4.00%（2/50）；兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.304，P=0.581）。

2.2 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 實驗組術(shù)后感染、出血、發(fā)熱并發(fā)癥發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

膀胱癌指起源于膀胱的惡性腫瘤，由于多種致癌因素長期作用于正常細(xì)胞，導(dǎo)致原癌基因的激活，在復(fù)制及轉(zhuǎn)錄過程中無法及時修復(fù)受損DNA，影響細(xì)胞周期，導(dǎo)致細(xì)胞無限復(fù)制增殖發(fā)生癌變，是膀胱癌發(fā)生發(fā)展的基本病理機(jī)制[6～7]。膀胱癌患者中以NMIBC患者多見，經(jīng)尿道電切術(shù)通過膀胱鏡檢查腫瘤分布及浸潤情況，使用電切鏡切割腫瘤組織，屬于微創(chuàng)手術(shù)，是膀胱癌的主要治療手段，但術(shù)后易復(fù)發(fā)。研究表明經(jīng)尿道電切術(shù)后采用膀胱灌注化療能有效減低術(shù)后復(fù)發(fā)率[8]。膀胱灌注化療是通過尿管將藥物灌入膀胱內(nèi)，安全性較高。用于膀胱灌注主要藥物有化療藥及免疫調(diào)節(jié)劑，其中表柔比星屬化療藥，膀胱刺激性小，更適合臨床應(yīng)用。表柔比星在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為磷酸化代謝物與DNA結(jié)合，抑制DNA復(fù)制，阻斷細(xì)胞增殖由G1期向S期過渡，同時進(jìn)入RNA中，抑制RNA合成，從而發(fā)揮細(xì)胞雙重毒性。本研究結(jié)果顯示，治療后，實驗組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，兩組腫瘤進(jìn)展率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明表柔比星膀胱灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)能有效降低復(fù)發(fā)率，療效較好，且不會促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。兩組術(shù)后感染、出血、發(fā)熱等并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明表柔比星膀胱灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)不增加術(shù)后并發(fā)癥，安全性較高。綜上所述，表柔比星膀胱灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)治療NMIBC患者療效顯著，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。