梁灼星 潘偉才 麥靜雯 方向廉 邱萍英

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，廣東 廣州 510370)

2型糖尿病(T2DM)和高血壓(HP)是常見的慢性疾病。近年來，隨著人民生活水平的不斷提高，T2DM和HP的發(fā)病率逐年上升，T2DM合并HP的患者人群也在不斷增加〔1〕。血清半胱氨酸蛋白酶抑制物(Cys)C是廣泛分布于體內(nèi)的腎臟分泌酶，常用于評(píng)估腎小球?yàn)V過功能〔2〕。P物質(zhì)是一種神經(jīng)肽，但其也具有擴(kuò)張血管、降低血壓的功能〔3〕。本研究旨在探討T2DM合并HP患者外周血CysC和P物質(zhì)的水平變化及兩者可能存在的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年2月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者共200例納入本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡35～75歲；②患者符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者診斷為1型糖尿??；②合并有腎功能不全、血尿或蛋白尿；③合并有嚴(yán)重感染；④合并有惡性腫瘤；⑤合并有腎上腺相關(guān)疾病、垂體瘤等可對(duì)血壓、血糖造成影響的器質(zhì)性病變。根據(jù)患者是否合并有HP〔5〕，將患者分為T2DM合并HP組(DM&HP組，n=78)和T2DM組(DM組，n=122)。此外，另外選取在醫(yī)院體檢診斷有HP但無T2DM的患者共80例，納入HP組。3組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。DM組和DM&HP組血糖顯著高于HP組(P<0.05)；HP組和DM&HP組血壓顯著高于DM組(P<0.05)。見表1。

組別n性別〔n(%)〕男女年齡(歲)BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)HbA1c(%)空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L)HP組8038(47.50)42(52.50)67.94±8.7623.82±3.48152.67±22.2398.41±10.324.56±1.124.63±1.939.84±0.94DM組12259(48.36)63(51.64)69.50±9.4124.56±2.98114.48±18.371)78.48±13.271)7.68±2.371)8.65±2.311)14.34±5.331)DM&HP組7831(39.74)47(60.26)68.58±9.0624.78±3.02151.41±19.432)100.37±12.362)8.01±1.971)8.34±3.021)15.04±4.721)F或χ2值1.5680.7402.091123.245100.88078.18173.65335.140P值0.4570.4800.1260.0000.0000.0000.0000.000

1.2血清CysC和P物質(zhì)檢測 抽取患者空腹時(shí)靜脈血3 ml，采用顆粒增強(qiáng)的免疫透射比濁法(PETIA)，運(yùn)用奧林巴斯公司的Olympus AU2700全自動(dòng)生化分析儀和相應(yīng)的試劑盒，檢測血清中CysC的濃度；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)，運(yùn)用由上海雙贏生物科技有限公司提供的P物質(zhì)ELISA試劑盒檢測血清中P物質(zhì)的濃度。

1.3觀察指標(biāo) 比較3組血清中CysC和P物質(zhì)的濃度，并分析外周血CysC和P物質(zhì)的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、LSD-t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson分析。

2 結(jié) 果

2.13組血清CysC和P物質(zhì)比較 DM&HP組CysC濃度顯著高于HP組和DM組(P<0.05)。DM&HP組血清P物質(zhì)濃度顯著低于DM組(P<0.05)，但與HP組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。DM組血清P物質(zhì)濃度顯著高于HP組(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清CysC和P物質(zhì)比較

2.2DM合并HP患者外周血CysC和P物質(zhì)的關(guān)系 DM&HP組CysC和P物質(zhì)濃度呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.234，P<0.05)。見圖1。

圖1 DM&HP組外周血CysC和P物質(zhì)的關(guān)系

3 討 論

T2DM是一種由于胰島素相對(duì)不足導(dǎo)致血糖升高的內(nèi)分泌疾病，若患者的血糖控制不佳，不止影響患者的內(nèi)分泌系統(tǒng)，對(duì)其他靶器官，如眼睛、腎臟、神經(jīng)、心血管等，都會(huì)造成嚴(yán)重的影響〔6〕。近年來，隨著T2DM和HP發(fā)病率的不斷上升，T2DM合并有HP的患者人數(shù)日益增加；據(jù)統(tǒng)計(jì)，有20%～60%的T2DM患者合并有HP〔7〕。HP和T2DM是心血管事件的高危因素，而T2DM合并HP的患者發(fā)生心血管事件的概率是單一病種患者的2倍〔8〕。

血清CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛分布于人體各個(gè)器官組織體液中，其通過腎小球進(jìn)行過濾和清除；由于其濃度與個(gè)體年齡、性別等無明顯關(guān)系，且不與蛋白結(jié)合，因此近年來常常用于評(píng)估腎臟功能〔9,10〕。袁昊等〔11〕的研究發(fā)現(xiàn)T2DM合并HP患者的CysC水平明顯上升；張競文等〔12〕研究認(rèn)為CysC水平是T2DM合并HP患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；但上述研究僅局限于T2DM患者中。本研究不僅比較了T2DM合并或不合并HP患者的CysC水平，同時(shí)還增加了僅HP患者的研究，發(fā)現(xiàn)T2DM合并HP患者的CysC水平顯著高于單一T2DM或HP患者；這一結(jié)果提示，與單一T2DM或HP患者相比，T2DM合并HP患者的腎臟功能損傷更為嚴(yán)重。Zhu等〔13〕研究指出，T2DM合并HP 3級(jí)患者的血清CysC水平顯著高于合并HP 1、2級(jí)患者。綜上，T2DM合并HP患者的腎臟功能損傷更為嚴(yán)重，而CysC可能可以作為評(píng)估和預(yù)測該類患者腎臟功能的參考指標(biāo)。

P物質(zhì)是一種腦-腸肽，其不僅是神經(jīng)遞質(zhì)，還參與調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的趨化因子；其對(duì)血管有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用，增加血流量，從而起到降低血壓的作用〔14,15〕。本研究結(jié)果提示，T2DM與患者血清P物質(zhì)濃度的相關(guān)性不大。但Grover等〔16〕研究指出T2DM患者血清P物質(zhì)水平明顯低于健康人。由于本研究缺乏與健康人群的比較，因此未能對(duì)T2DM對(duì)血清P物質(zhì)濃度的影響進(jìn)行更進(jìn)一步的探討。王慶鄉(xiāng)等〔17〕在急性腦梗死患者中研究了P物質(zhì)和CysC的改變，認(rèn)為兩者均有可能作為急性腦梗死診斷和預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)。本研究結(jié)果表明血清P物質(zhì)聯(lián)合CysC水平可能能夠很好地對(duì)DM合并HP患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。但由于樣本有限且未涉及較長時(shí)間的隨訪，本研究未能深入探討其中的潛在機(jī)制，進(jìn)一步評(píng)估P物質(zhì)聯(lián)合CysC對(duì)評(píng)估DM合并HP，則將是之后研究的方向。