孫柔柔，李 雷，楊榮禮，牛培英，曹依秀，王婧欣，張丹丹

(1.徐州醫(yī)科大學(xué)，江蘇徐州 221006；2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院老年科，江蘇徐州 221006)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種原因不明的腸道慢性、復(fù)發(fā)性炎性疾病，好發(fā)于結(jié)腸直腸，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、黏液膿血便[1-3]。近年來，隨著我國社會經(jīng)濟的發(fā)展，國民飲食結(jié)構(gòu)、生活方式等都發(fā)生了改變，UC的患病率呈上升態(tài)勢[4]。UC若得不到及時有效治療，可出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如中毒性巨結(jié)腸、腸穿孔、大出血等。一旦出現(xiàn)致命性并發(fā)癥，患者預(yù)后較差，甚至可以危及生命。因而早期判斷患者病情、給予及時有效治療對患者來講非常必要[5]。有研究認為中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、血小板計數(shù)(PLT)與UC有關(guān)[6]，本研究旨在探討初診UC患者NLR、PLT變化，為臨床評價UC患者病情提供有價值的信息。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2019年1月就診于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院的初發(fā)UC患者130例(UC組)，其中男79例，女51例，平均年齡(49.61±12.50)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》(2018 年,北京)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床病史資料、血液學(xué)資料、結(jié)腸鏡檢查資料不全；(2)合并冠心病、糖尿病、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、感染性疾病、內(nèi)分泌疾病、自身免疫疾病等可影響NLR、PLT計數(shù)的疾??；(3)血液學(xué)檢查中有血糖、血脂、癌胚抗原(CEA)、肝腎功能異常者。依據(jù)Truelove和Witts標(biāo)準(zhǔn)[2]將130例UC患者進一步分為：輕度組50例，其中男32例，女18例，平均年齡(50.97±13.34)歲；中度組33例，其中男20例，女13例，平均年齡(49.56±13.29)歲；重度組47例，其中男27例，女20例，平均年齡(48.23±14.93)歲。選擇該院同期健康體檢者142例為對照組，其中男79例，女63例，平均年齡(47.81±13.88)歲。4組對象性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1臨床資料收集

本研究采用回顧性分析，收集記錄UC患者的姓名、性別、年齡、既往史及入院時的臨床表現(xiàn)(包括排便次數(shù)、血便情況、體溫、心率等)；收集記錄UC患者入院后清晨空腹血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等實驗室檢查結(jié)果，并調(diào)取結(jié)腸鏡檢查報告。收集對照組的姓名、性別、年齡、既往疾病史、一般情況；收集記錄對照組的血常規(guī)。

1.2.2檢測儀器及方法

應(yīng)用邁瑞血常規(guī)分析儀檢測獲取血常規(guī)；應(yīng)用OLYMPUSLL AU-400全自動生化分析儀通過免疫透射比濁法檢測CRP，試劑由上海德賽生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 UC組與對照組一般資料及相關(guān)指標(biāo)比較

UC組與對照組患者年齡及性別比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；UC組白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞百分比(NE%)、CRP、NLR、PLT均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 UC組與對照組一般資料及相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 3組UC與對照組患者NLR、PLT水平比較

輕度組、中度組、重度組UC患者NLR水平均明顯高于對照組(P<0.05)。中度組、重度組UC患者PLT水平均明顯高于對照組，重度組UC患者PLT水平明顯高于輕度組、中度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組UC患者NLR、PLT水平比較

2.3 NLR、PLT與UC活動度的相關(guān)性

采用Spearman相關(guān)性分析顯示，NLR、PLT與UC活動度均存在明顯的正相關(guān)(rs=0.48、0.39，P<0.05)。

2.4 NLR、PLT診斷UC的ROC曲線分析

由ROC曲線分析顯示，NLR、PLT聯(lián)合評價UC的病情活動效果較好， 曲線下面積(AUC)為0.81(0.76～0.87)；NLR、PLT單一評價UC病情結(jié)果顯示，NLR判斷UC病情活動的效果優(yōu)于PLT，見表3。

表3 NLR、PLT及二者聯(lián)合診斷UC的ROC曲線分析

3 討 論

UC是一種慢性特發(fā)性炎癥性腸道疾病，在飲食、遺傳、感染等各種自身或外界因素作用下，致使患者腸內(nèi)微生物群、腸上皮屏障、腸道黏膜免疫系統(tǒng)之間失衡，最終出現(xiàn)腸道微生物群紊亂、腸上皮屏障功能減低、腸道黏膜免疫系統(tǒng)免疫紊亂[7]。目前評估UC病情主要依靠結(jié)腸鏡檢查、排便次數(shù)、體溫、紅細胞沉降率、血紅蛋白等指標(biāo)，其中結(jié)腸鏡檢查較為準(zhǔn)確，但患者所需的腸道準(zhǔn)備復(fù)雜，不適合短期重復(fù)檢測，并且結(jié)腸鏡檢查還是一種有創(chuàng)性、費用較高、部分患者不能耐受的檢查[1-3]。NE、淋巴細胞、PLT是臨床上常用指標(biāo)，簡便易獲得。且有研究表明，NLR、PLT與感染、風(fēng)濕免疫疾病、腫瘤等疾病相關(guān)[8-10]；此外，UC患者外周血PLT常明顯升高，且與疾病嚴重程度相關(guān)[11]。

本研究中患者WBC、NE%上升，可推出NE計數(shù)的升高，同時有研究顯示，UC患者淋巴細胞計數(shù)降低，NLR可綜合反映NE與淋巴細胞這兩種細胞在體內(nèi)的變化[12]。本研究采用NLR、PLT這兩個客觀、簡便、經(jīng)濟的指標(biāo)評估初診UC病情，聯(lián)用這兩個指標(biāo)可提高判斷UC病情的準(zhǔn)確性。這兩個指標(biāo)特別適用于行腸鏡檢查尚未做好腸道準(zhǔn)備、病情較重不適宜行腸鏡檢查或拒絕行腸鏡檢查患者的病情評估。本研究存在的不足：(1)僅僅只是從細胞數(shù)量上評估病情，未涉及細胞功能層面；(2)本研究示回顧性研究單中心初診UC患者，研究過程中未觀察這兩個指標(biāo)在治療過程中的變化，也沒有研究復(fù)發(fā)患者的情況，還需擴大樣本量多中心的進一步研究。

人體腸內(nèi)的環(huán)境適合一般細菌的繁殖和生存，這些細菌通常不會致病[13]。UC患者腸道內(nèi)微生物可侵入腸黏膜，在腸黏膜處觸發(fā)持續(xù)且不受抑制的炎性反應(yīng)，成為致病菌。位于腸道內(nèi)的固有免疫細胞如NE立即吞噬、識別侵入的致病菌，啟動腸道黏膜免疫系統(tǒng)。NE細胞壽命較短，所以機體在需要時可將儲存在骨髓中成熟NE快速大量釋放至外周血中[14-15]。NE一方面通過分泌細胞因子如白細胞介素(IL)-1、IL-6,導(dǎo)致組織進一步損傷；另一方面可通過分泌抗炎因子維持組織環(huán)境穩(wěn)態(tài)、阻擋微生物的侵襲[15]。當(dāng)腸道黏膜免疫系統(tǒng)被啟動時，淋巴細胞也通過免疫應(yīng)答方式來抵御侵入腸道的病原微生物[16-17]。有研究表明，UC患者外周血淋巴細胞計數(shù)減低、腸黏膜病理活檢中淋巴細胞占比升高，但是淋巴細胞免疫應(yīng)答能力下降，提示在UC發(fā)生、發(fā)展中存在腸道細菌參與及免疫功能異常[12,18]。外周血NE與淋巴細胞參與抵御外源性入侵的途徑不同，一個通過固有免疫系統(tǒng)，一個是通過適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，代表了機體的兩種抵御外源性異物的途經(jīng)。因此，NLR綜合反映了患者體內(nèi)的免疫水平及炎性反應(yīng)程度。

UC患者因腸系膜血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致出血，PLT可與暴露的膠原纖維相結(jié)合參與止血；也可以在激活后與免疫細胞相結(jié)合形成具有炎性作用的復(fù)合物如聚乳酸(PLA)[19-20]。此外，PLT被激活后可釋放血小板活化因子(PAF)、血清素等炎癥介質(zhì)，其中PAF有助于修復(fù)腸黏膜[21-22]。UC發(fā)生、發(fā)展中的出血與凝血、損傷與修復(fù)受多因素影響，過程復(fù)雜、相互交錯、同時進行，而PLT在上述過程中均扮演角色，是聯(lián)系這些過程的橋梁[23-24]。因而當(dāng)PLT的升高時提示UC患者可能機體炎性反應(yīng)重、腸系膜血管內(nèi)皮損傷重、患者血便嚴重、組織修復(fù)進行的速度較快。

臨床上可以透過NLR、PLT，來窺探初診UC患者體內(nèi)免疫狀態(tài)、炎性反應(yīng)程度、出血凝血等病理、生理過程。本研究認為，臨床上可以使用 NLR、PLT評估初診UC患者疾病及疾病活動程度，其中NLR聯(lián)合PLT評估UC患者病情更佳。