虢英榮

山東莒縣人民醫(yī)院，日照 276500

肝纖維化屬于一個(gè)病理過程，由于各種致病因子引起肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，持續(xù)的肝臟損傷及修復(fù)均伴有明顯的肝纖維化，如得不到有效干預(yù)，將會(huì)增加肝硬化發(fā)生率〔1〕。肝纖維化并不是獨(dú)立的疾病，與病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝等有關(guān)〔2〕?；颊甙l(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，隨著病情的不斷發(fā)展，可表現(xiàn)為疲乏無力、食欲減退、出血等，影響患者生命健康〔3〕。恩替卡韋是肝纖維化患者中常用的抗病毒藥物，雖然能延緩病情發(fā)展，具有起效快、耐藥突變率低等特點(diǎn)，但是遠(yuǎn)期預(yù)后較差〔4〕?？估w顆粒是臨床上常用的中成藥，具有益氣解毒、活血軟堅(jiān)、化瘀等功效，但是該藥物對(duì)肝纖維化患者細(xì)胞因子影響的研究較少〔5-6〕。本文擬探討抗纖顆粒在肝纖維化患者中的應(yīng)用、護(hù)理及對(duì)細(xì)胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年5月至2018年3月于山東莒縣人民醫(yī)院治療的肝纖維化患者82例作為對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組41例，男25例，女16例，年齡26～72歲，平均(47.93±5.77)歲；病程1～5年，平均(2.31±0.45)年；體重指數(shù)(BMI)22.39～25.71 kg/m2，平均(23.56±2.04)kg/m2；肝纖維化病因：病毒性肝炎23例，脂肪肝14例，酒精肝2例，其他2例。觀察組41例，男23例，女18例，年齡25～73歲，平均(47.99±5.78)歲；病程1～6年，平均(2.33±0.48)年；BMI 22.33～25.74 kg/m2，平均(24.22±2.09)kg/m2；肝纖維化病因：病毒性肝炎21例，脂肪肝15例，酒精肝4例，其他1例。兩組臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，組間均衡。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕，均經(jīng)腹部超聲、CT、MRI檢查確診；②符合恩替卡韋、抗纖顆粒藥物治療適應(yīng)證，且患者均能耐受；③均能在醫(yī)生指導(dǎo)下完成治療、檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肝臟疾病、惡性腫瘤或病歷資料不全者；②近3個(gè)月使用其他方法治療或曾服用對(duì)本研究結(jié)果產(chǎn)生影響的藥物；③合并凝血功能異常，伴有自身免疫系統(tǒng)疾病或精神異常者。

1.3 方法

1.3.1治療方法 兩組均給予常規(guī)方法治療，如降轉(zhuǎn)氨酶、護(hù)肝等〔8〕。對(duì)照組：在此基礎(chǔ)上加用恩替卡韋治療，恩替卡韋(江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100141)0.5 mg，1次/d，連續(xù)治療6個(gè)月(1個(gè)療程)。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合抗纖顆粒治療，抗纖顆粒(由海藻、牡蠣殼、枳殼、牡蠣肉、醋鱉甲、莪術(shù)、葉下珠、丹參及黃芪構(gòu)成)9 g，2次/d，餐后1 h服用，連續(xù)治療6個(gè)月(1個(gè)療程)。

1.3.2護(hù)理方法 治療過程中給予患者常規(guī)護(hù)理干預(yù)：①認(rèn)知護(hù)理。入院后多與病人及家屬進(jìn)行溝通、交流，加強(qiáng)患者肝纖維化相關(guān)知識(shí)，積極向患者介紹發(fā)病機(jī)制、轉(zhuǎn)歸及并發(fā)癥情況，幫助患者及時(shí)糾正認(rèn)知錯(cuò)誤。同時(shí)，由于肝纖維化病程相對(duì)較長，告知患者堅(jiān)持治療的必要性、重要性，必要時(shí)可邀請(qǐng)成功病例現(xiàn)身說教，盡可能獲得患者支持、配合〔9〕。②心理干預(yù)。肝纖維化患者發(fā)病前、后心理波動(dòng)較大，部分患者出現(xiàn)消極情緒，恐懼、害怕死亡。因此，護(hù)士應(yīng)加強(qiáng)患者心理評(píng)估，知曉患者存在的心理情況，積極鼓勵(lì)患者訴說心理真實(shí)感受，為患者提供宣泄的方法與途徑，盡可能釋放患者內(nèi)心的苦悶；由成功病例進(jìn)行現(xiàn)身說教，給予患者眼神鼓勵(lì)與安慰。③行為指導(dǎo)。結(jié)合每一位患者的具體情況加強(qiáng)行為指導(dǎo)，告知患者應(yīng)進(jìn)食高纖維素、高熱量、高能量食物，且飲食應(yīng)清淡；結(jié)合每一位患者肝功能情況加減蛋白質(zhì)的使用量，以降低肝性腦病發(fā)生率。同時(shí)，指導(dǎo)患者科學(xué)用藥，嚴(yán)格遵循醫(yī)囑按時(shí)、按量用藥〔10〕。

1.4 觀察指標(biāo)

①肝臟纖維四項(xiàng)。兩組治療前、治療后6個(gè)月次日早晨取空腹靜脈血3 ml，分離血清后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清透明質(zhì)酸鈉(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)水平〔11〕。②細(xì)胞因子。取上述分離的血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)白細(xì)胞介素-4(IL-4)及干擾素-γ(IFN-γ)水平〔12〕。③治療依從性、并發(fā)癥。采用醫(yī)院自擬調(diào)查表對(duì)兩組患者治療過程中用藥依從性、飲食依從性及遵醫(yī)檢查依從性進(jìn)行評(píng)估〔13〕；記錄兩組治療后胃腸道反應(yīng)、肝性腦病及感染發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝纖維化水平比較

治療前兩組肝纖維化水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療6個(gè)月后，兩組HA、LN、IV-C及PC-Ⅲ水平均明顯低于治療前，且觀察組各指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者肝纖維化水平比較

2.2 兩組IL-4、IFN-γ水平比較

治療前兩組IL-4、IFN-γ水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后6個(gè)月，兩組IL-4水平明顯降低、IFN-γ水平明顯升高，且觀察組IL-4水平明顯低于對(duì)照組、IFN-γ水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組IL-4、IFN-γ水平比較

2.3 兩組患者治療依從性、并發(fā)癥比較

觀察組用藥依從性、飲食依從性及遵醫(yī)檢查依從性均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；兩組胃腸道反應(yīng)、肝性腦病及感染等并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表3。

表3 兩組治療依從性、并發(fā)癥比較〔n(%)〕

3 討論

肝纖維化是臨床常見疾病，以恩替卡韋等抗病毒藥物治療為主，雖然能延緩病情發(fā)展，但是遠(yuǎn)期治療預(yù)后較差。中醫(yī)認(rèn)為：肝臟纖維化是由于氣陰兩虛、淤阻肝絡(luò)等引起。近年來，抗纖顆粒在肝臟纖維化患者中得到廣泛應(yīng)用，且效果理想〔14〕。本研究結(jié)果說明抗纖顆粒有助于改善肝纖維化水平，利于患者恢復(fù)?？估w顆粒方藥由海藻、牡蠣殼、枳殼、牡蠣肉、醋鱉甲、莪術(shù)、葉下珠、丹參及黃芪組成，方中海藻具有軟堅(jiān)散結(jié)、消痰及利水功效；牡蠣殼具有斂陰、止汗、化痰及軟堅(jiān)功效；枳殼具有理氣寬中、行滯消脹功效；牡蠣肉具有促進(jìn)新陳代謝、增加組織修復(fù)與生長、改善機(jī)體免疫功能等功效；醋鱉甲具有收斂、解毒及散瘀止痛功效；莪術(shù)具有消積止痛、破氣行血功效；葉下具有解毒、消炎、清熱功效；丹參具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩功效；黃芪具有止汗、利尿消腫及補(bǔ)氣功效；諸藥共奏，能補(bǔ)中益氣、減輕受損肝臟變性、壞死，有助于提高細(xì)胞的吞噬功能〔15〕。

肝臟纖維化的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素過程，常伴有細(xì)胞因子的共同參與。IL-4由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，對(duì)B細(xì)胞、T細(xì)胞及造血細(xì)胞均具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，該因子在正常人體中表達(dá)水平較低或不表達(dá)，但是在肝臟纖維化患者中，由于持續(xù)肝臟受損刺激導(dǎo)致其水平升高；IFN-γ屬于水溶性二聚體細(xì)胞因子，由T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生，具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤特性，屬于Ⅰ型輔助T細(xì)胞的標(biāo)志性細(xì)胞因子，能參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)。臨床上，將抗纖顆粒用于肝纖維化患者中能降低炎癥因子水平，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)理干預(yù)能鞏固藥物治療效果，促進(jìn)患者早期恢復(fù)〔16〕。本研究結(jié)果提示抗纖顆粒治療過程中加強(qiáng)肝纖維化患者護(hù)理有助于降低炎癥因子水平。

綜上所述，將抗纖顆粒用于肝纖維化患者中有助于改善患者纖維四項(xiàng)水平，降低細(xì)胞因子水平，配合有效的護(hù)理干預(yù)能提高診療依從性，降低并發(fā)癥發(fā)生率，值得推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突