陳秋景 韋文合 劉玉妮 梁妍

廣西河池市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河池市 547000

骨質(zhì)疏松癥在老年人群中具有較高的發(fā)病率，60歲以上人群的骨質(zhì)疏松發(fā)病率約為56%，隨著我國(guó)人口老齡化的凸顯，人群骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率不斷上升[1]。阿侖膦酸鈉是一種雙膦酸鹽類藥物，能夠抑制破骨細(xì)胞活性，對(duì)骨轉(zhuǎn)化產(chǎn)生明顯影響，臨床上常用于治療骨質(zhì)疏松癥患者[2]。研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林能抑制Fas抗體誘導(dǎo)的骨髓間質(zhì)干細(xì)胞死亡，誘導(dǎo)活化T細(xì)胞凋亡，在提高糖尿病骨質(zhì)疏松患者骨密度和促進(jìn)骨形成方面起著重要作用[3]。為探討阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿司匹林治療老年骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效以及對(duì)骨代謝水平的影響，本研究選取了102例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2019年8月在我院治療的老年骨質(zhì)疏松癥患者102例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)相關(guān)檢查確診為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；(2)年齡≥70歲；(3)簽署治療研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并骨折、骨腫瘤等骨科疾??；(2)合并高血壓、糖尿病、甲狀腺病變等對(duì)骨代謝產(chǎn)生嚴(yán)重影響的慢性疾病；(3)入組前半年內(nèi)曾接受糖皮質(zhì)激素類或雙膦酸鹽類藥物治療；(4)對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者為觀察組和對(duì)照組，每組51例。觀察組患者男19例、女32例；年齡60～79歲，平均(71.32±4.56)歲；體質(zhì)量指數(shù)22.0～26.0 kg/m2，平均(23.12±1.45) kg/m2。對(duì)照組患者男20例、女31例；年齡60～79歲，平均(70.69±4.95)歲；體質(zhì)量指數(shù)22.0～26.0 kg/m2，平均(23.65±1.57) kg/m2。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予基礎(chǔ)治療：口服鈣爾奇(惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110006)，600 mg/次，1次/d；口服骨化三醇軟膠囊(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150011)，0.5 μg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者加用阿侖膦酸鈉(涿州東樂(lè)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084179)治療，10 mg/次，1次/d；觀察組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上口服阿司匹林(沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051)治療，0.1 g/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 骨密度 治療前、治療1年后，采用雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x(DXA骨密度)分別檢測(cè)比較兩組患者的腰椎L2-L4、股骨頸、全髖的骨密度。

1.3.2 骨代謝指標(biāo) 治療前、治療1年后，采用酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測(cè)比較兩組患者的血清骨特異性堿性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽(β-CTX)、骨保護(hù)蛋白(OPG)水平。

1.3.3 臨床療效 治療1年進(jìn)行評(píng)定。顯效：患者自覺(jué)疼痛癥狀明顯好轉(zhuǎn)，DXA骨密度檢測(cè)顯示股骨頸、腰椎L2-L4、全髖的骨密度較治療明顯上升，無(wú)新發(fā)骨折，β-CTX水平降低；有效：患者自覺(jué)疼痛癥狀減輕，DXA骨密度檢測(cè)顯示股骨頸、腰椎L2-L4、全髖的骨密度有所上升或穩(wěn)定，β-CTX水平下降；無(wú)效：患者自覺(jué)疼痛癥狀加劇，DXA骨密度顯示骨密度明顯下降，或有新發(fā)骨折發(fā)生，β-CTX水平上升。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后不同部位的骨密度比較 治療前，兩組患者的腰椎L2-L4、股骨頸、全髖骨密度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1年后，兩組患者的腰椎L2-L4、股骨頸、全髖骨密度均顯著增高，觀察組的骨密度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后不同部位的骨密度比較 (g/cm2，n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的骨代謝指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者的BALP、β-CTX、OPG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1年后，兩組患者的BALP、OPG水平均顯著提高，β-CTX水平均顯著降低；觀察組患者的BALP、OPG水平顯著高于對(duì)照組，β-CTX水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的骨代謝指標(biāo)水平比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者的臨床療效比較 治療1年，觀察組患者的治療總有效率(94.1%)顯著高于對(duì)照組(80.34%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥是一種以機(jī)體骨量減少為特征的代謝性骨骼系統(tǒng)疾病，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，患者容易發(fā)生骨折。目前臨床上治療骨質(zhì)疏松癥患者的常用藥物是鈣爾奇和骨化三醇軟膠囊等，但單純采用骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)治療藥物治療的臨床效果并不十分理想[5-6]。阿侖膦酸鈉是臨床抗骨質(zhì)疏松的雙膦酸鹽類治療藥物之一，具有較強(qiáng)的骨吸收抑制作用，能促進(jìn)骨礦化，提高患者的骨密度，加快骨形成[3，7]。阿司匹林具有促進(jìn)礦物累積的作用，能誘導(dǎo)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞增殖，抑制成纖維細(xì)胞生成，上調(diào)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞端粒酶的活性，抑制κB受體活化因子及其受體活化因子的配體通路，預(yù)防骨質(zhì)疏松；此外還可加速退化磷酸蛋白的降解，促進(jìn)骨形成[8-9]。王建超等[10]報(bào)道，阿司匹林能有效地改建去勢(shì)骨質(zhì)疏松大鼠的骨小梁，增加骨密度；尹立等[11]報(bào)道，阿司匹林能有效提高絕經(jīng)期冠心病婦女的骨密度，抑制骨吸收。

本研究將老年骨質(zhì)疏松癥患者102例隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者給予阿侖膦酸鈉治療，觀察組患者給予阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿司匹林治療。結(jié)果顯示，治療1年后，觀察組患者的腰椎L2-L4、股骨頸、全髖骨密度均顯著高于對(duì)照組，提示阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿司匹林治療能明顯增加老年骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度，抑制其骨吸收。BALP作為一種成骨細(xì)胞特異性產(chǎn)物，其表達(dá)水平上升表示機(jī)體的骨形成活躍[12]；OPG是一種破骨細(xì)胞抑制因子，能夠抑制破骨細(xì)胞分化[13]；β-CTX是一種Ⅰ型膠原蛋白降解產(chǎn)物，其表達(dá)水平能夠比較準(zhǔn)確地反映出機(jī)體骨吸收的水平[14]。本研究結(jié)果顯示，治療1年后，觀察組患者的BALP、OPG水平顯著高于對(duì)照組，β-CTX水平顯著低于對(duì)照組，提示阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿司匹林治療能有效抑制老年骨質(zhì)疏松癥患者的破骨細(xì)胞功能，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成，提高患者的臨床治療效果。