徐曉潔
(東莞市大朗醫(yī)院,廣東 東莞523770)
糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是一種全身代謝性綜合疾病,患者一般都具有嚴(yán)重的腎臟血流動力學(xué)改變、蛋白代謝和糖代謝紊亂等癥狀,其也是糖尿病進(jìn)一步發(fā)展的嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。阿魏酸哌嗪片是從中藥川穹中提取并通過人工合成的一種新藥,近年來,阿魏酸哌嗪片被廣泛應(yīng)用于臨床,但其單一用藥效果不甚理想。本研究通過探討尿毒清聯(lián)合阿魏酸哌嗪片對DN患者的治療效果,以為DN的臨床用藥提供依據(jù)。
1.1 一般資料 選取我院于2018年6月至2020年3月收治的DN患者65例為研究對象,納入標(biāo)準(zhǔn)(1)所有患者對本研究均知情同意;(2)符合糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)以及DN分期標(biāo)準(zhǔn)[2];(3)既往無感染性疾病、高血壓疾病史等。排除標(biāo)準(zhǔn)(1)患有腎炎、原發(fā)性腎臟疾病等其他蛋白蛋尿疾病者;(2)合并有心力衰竭等其他重癥疾病者;(3)妊娠期和哺乳期婦女;(4)對本研究使用藥物過敏者;(5)存在尿路感染者。將入選患者隨機(jī)分為對照組(n=27)和研究組(n=38)。對照組男17例,女10例;年齡45~79歲,平均(53.47±5.90)歲;糖尿病病程5~19年,平均(11.39±4.68)年;DN病程:7~32個月,平均(16.32±6.05)個月。研究組男25例,女13例;年齡44~80歲,平均(53.09±5.69)歲;糖尿病病程7~21年,平均(12.10±4.34)年;DN病程:8-30個月,平均(16.20±6.11)個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),臨床可比。本研究所有操作及用藥規(guī)范符合我院倫理標(biāo)準(zhǔn)。
1.2 方法 所有患者均給予皮下注射胰島素或者口服α葡萄糖苷酶抑制劑等降糖藥物治療,同時控制蛋白攝入量,適當(dāng)運(yùn)動。在以上常規(guī)治療基礎(chǔ)上,對照組給予口服阿魏酸哌嗪片(生產(chǎn)廠家:成都亨達(dá)藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H51023368,規(guī)格:每片50mg)治療,2片/次,3次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服尿毒清顆粒(生產(chǎn)廠家:康臣藥業(yè)(內(nèi)蒙古)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字Z20073256,規(guī)格:每袋裝5g),1袋/次,3次/d。兩組均治療8周。
1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效:評價標(biāo)準(zhǔn)如下:患者無不適感,24h尿蛋白定量(Upr)下降超過50%,且臨床癥狀完全或者基本消失為顯效;患者由輕微不適感,Upr下降超過30%,且臨床癥狀有所緩解為有效;患者身體無明顯變化或者癥狀加重,Upr無明顯變化為無效??傆行蕿轱@效率和有效率之和。(2)生化指標(biāo):于治療前和治療8周后,分別測量兩組患者的尿素氮(BUN)、肌酣(Scr)、血尿酸(UA)、Upr、血漿白蛋白(Alb)水平變化。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0軟件統(tǒng)計(jì)。生化指標(biāo)水平等計(jì)量資料以(±s)表示,兩組比較進(jìn)行t檢驗(yàn)。臨床療效等計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。以α=0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率為92.11%,對照組總有效率為70.37%,與對照組比較,研究組總有效率升高(P<0.05)。見表1
表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組生化指標(biāo)比較 治療前,兩組患者BUN、Scr、UA、Upr、Alb比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,兩組患者BUN、Scr、UA、Upr均降低,Alb均升高,且與對照組比較,研究組患者BUN、Scr、UA、Upr降低,Alb升高(P<0.05)。見表2
表2 兩組生化指標(biāo)比較(±s)
表2 兩組生化指標(biāo)比較(±s)
指標(biāo) 時間 研究組(n=38)對照組(n=27)t值 P值BUN(mmol/L)治療前15.17±2.80 15.09±2.65 0.116 0.908治療后 8.23±1.49 12.08±1.70 9.681 0.000 Scr(mmol/L)治療前273.45±52.33 272.97±55.87 0.035 0.972治療后101.42±17.47 226.05±22.89 24.899 0.000 UA(mmol/L)治療前476.42±89.05 475.79±90.61 0.028 0.978治療后327.32±60.37 379.21±64.30 3.324 0.001 Upr(g/24h) 治療前 0.27±0.15 0.27±0.18 0.000 1.000治療后 0.16±0.04 0.19±0.07 2.190 0.032 Alb(g/L) 治療前30.76±2.97 30.44±2.76 0.441 0.661治療后34.44±2.59 32.39±2.83 3.026 0.004
DN的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,患者由于長期處于高血糖狀態(tài),常常伴有腎小管纖維化、腎小球硬化等病理改變。DN患者早期主要表現(xiàn)為微量尿蛋白、腎臟增大等,但當(dāng)BUN、Scr等一些傳統(tǒng)的監(jiān)測指標(biāo)發(fā)生改變時,預(yù)示著患者病情進(jìn)入不可逆轉(zhuǎn)的中晚期,因此DN患者早期指標(biāo)的監(jiān)測及治療具有重要的意義[3]。
阿魏酸哌嗪片主要成分為川穹嗪和阿魏酸鈉,是一種非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑,其具有抗凝、解除血管痙攣、擴(kuò)張微血管循環(huán)等作用,同時,它還可以消除血液中的自由基,抑制膽固醇的合成,能拮抗由內(nèi)皮素引起的血管收縮效應(yīng),改善腎小球的高過濾和高灌注狀態(tài)[4]。本研究中,研究組患者總有效率優(yōu)于對照組;治療后,兩組患者BUN、Scr、UA、Upr、Alb水平均得到改善,且研究組患者改善效果更明顯,說明阿魏酸哌嗪片和尿毒清顆粒對DN患者均能起到治療效果,但是,兩者聯(lián)合應(yīng)用效果更明顯。尿毒清顆粒是由大黃、制何首烏、黨參、黃芪等十幾種中藥成分組成的中藥復(fù)方制劑,其中大黃可以化瘀解毒、抑制血小板聚集、降低氧耗量和糖異生量,可以抗腎間質(zhì)纖維化、抑制腎小球系膜細(xì)胞增生等,從而能夠改善DN患者腎功能,減緩腎小球進(jìn)一步硬化;黃芪可以利尿、擴(kuò)張血管、升高血漿Alb,從而能夠改善患者蛋白代謝、血脂高凝狀態(tài)和腎血流動力學(xué);制何首烏可以補(bǔ)腎益精,同時在保護(hù)腎細(xì)胞膜系、加強(qiáng)過氧化物岐化酶作用方面也具有較好的功效;川穹和丹參則可以抗氧化,與方中大黃相輔共同改善患者腎臟血流狀態(tài);茯苓滲濕利尿,白術(shù)健脾除濕,制半夏則可以除濕止嘔,三種成分共同起到活血化瘀、健脾利濕的功效,從而降低了BUN、Scr水平;車前草則可以利尿、去水腫[5]。阿魏酸哌嗪片聯(lián)合尿毒清具有較好的療效,分析可能原因尿毒清顆粒的活血化瘀、健脾利濕等功效和阿魏酸哌嗪片共同作用,兩者相輔相成加強(qiáng)了藥效。