張永法 藺萃 張海軍

【摘要】 目的：探討痰熱清注射液佐治兒童熱性哮喘（熱哮）急性發(fā)作的臨床效果及對肺功能的影響。方法：將100例已確診為熱哮證的患兒隨機分為對照組和治療組，每組50例，對照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液靜滴治療。觀察兩組患者治療前后的肺功能（FEV1、PEF及MMEF）及治療后的中醫(yī)證候情況、哮喘控制情況、安全性。結(jié)果：治療后，在中醫(yī)證候方面，治療組的咳嗽、喘促、尿黃及脈數(shù)的消失率均高于對照組（P<0.05）;治療組的總有效率高于對照組（P<0.05）;治療后，兩組的FEV1、PEF、MMEF占預(yù)計值百分比均高于治療前，且治療組FEV1、PEF占預(yù)計值百分比均高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：痰熱清注射液治療兒童熱哮發(fā)作，效果良好，改善部分臨床癥狀和肺功能，臨床可推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 痰熱清注射液 熱性哮喘 肺功能

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Tanreqing Injection in the treatment of acute attack of childrens heat asthma and its influence on lung function. Method： A total of 100 children with heat asthma were randomly divided into the control group and treatment group， 50 cases in each group. The control group was treated with routine therapy， the treatment group was treated with Tanreqing Injection on the basis of routine therapy. The lung function （FEV1， PEF and MMEF） before and after treatment， TCM syndrome， asthma control and safety after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， in TCM syndromes， the disappearance rate of cough， dyspnea， urine yellow and pulse number in the treatment group were higher than those in the control group （P<0.05）， the total effective rate in the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）; after treatment， the percentages of PEF， FEV1， MMEF in both groups were higher than those before treatment， and the percentages of FEV1 and PEF in the treatment group were significantly higher than those the control group （P<0.05）. Conclusion： Tanreqing Injection has a good effect in the treatment of children with heat asthma and can improve some clinical symptoms and lung function， it can be popularised and applied clinically.

[Key words] Tanreqing Injection Thermal asthma Pulmonary function

First-authors address： Yidu Central Hospital of Weifang， Weifang 262500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.028

支氣管哮喘是兒童時期常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，近年來的發(fā)病率呈遞增趨勢[1]。本病反復(fù)發(fā)作對兒童及其家長的身心健康影響極大，如果救治不及時，可導(dǎo)致嚴重的低氧血癥，甚至引發(fā)呼吸衰竭或死亡[2]。傳統(tǒng)中醫(yī)認為，哮喘的主要病機是肺、脾、腎功能失調(diào)，痰飲伏留于肺，導(dǎo)致氣道不暢，日久則血脈壅塞，如遇六淫邪氣、飲食不當(dāng)、過度勞累等則引動伏痰而發(fā)病。而小兒為純陽之體，感邪后極易入里化熱，痰熱互結(jié)，發(fā)而為哮，故熱哮多見[3]。針對上述的病因病機特點，宜選用宣肺清熱、滌痰散瘀、解痙平喘的方法治療小兒熱哮。本科自2008年以來，一直應(yīng)用靜脈注射痰熱清注射液佐治小兒熱哮，取得較好的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月-2018年8月在本科住院治療的哮喘急性發(fā)作（輕、中度）患兒100例，隨機分為對照組、治療組，每組50例。（1）診斷標準：支氣管哮喘的診斷及分度均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組制定的兒童哮喘診斷標準和急性發(fā)作期分度的標準[4]，中醫(yī)診斷標準參照普通高等教育“十三五”國家級規(guī)劃教材《中醫(yī)兒科學(xué)》中熱哮的證候標準[5]。（2）納入標準：符合支氣管哮喘的診斷標準。（3）排除標準：①合并其他的影響肺功能的呼吸系統(tǒng)疾病;②合并心、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴重疾病;③其他不適宜研究的情況。本研究取得家長的知情同意，并通過醫(yī)院倫理委員會的審查。

1.2 方法 所有病例入院后均給予檢測經(jīng)皮測血氧飽和度，常規(guī)給予氧氣驅(qū)動布地奈德（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準文號：注冊證號H20140475，規(guī)格：2 mL︰1 mg）、硫酸特布他林（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準文號：注冊證號H20140108，規(guī)格：2 mL︰5 mg）霧化吸入治療，每12 h一次。如白細胞[正常值為（4～10）×109/L]、中性粒細胞[正常值為（2～7）×109/L]、CRP（正常值為0～5 mg/L）升高者給予注射用頭孢呋辛鈉（生產(chǎn)廠家：深圳致君制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19990005，規(guī)格：1.5 g）治療，療程7 d;治療組在上述治療基礎(chǔ)上，加用痰熱清注射液（生產(chǎn)廠家：上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20030054，規(guī)格：10 mL/支），0.5 mL/（kg·d）+5%葡萄糖注射液50～200 mL，1次/d，痰熱清注射液最大劑量每日20 mL，療程5 d。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）哮喘控制情況，臨床控制：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音消失;顯效：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音明顯減輕;有效：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音有所減輕;無效：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音無改善;總有效=臨床控制+顯效+有效。（2）中醫(yī)證候情況，觀察兩組治療前后中醫(yī)證候及舌脈改善情況，主要是指熱哮證候中所指的面赤、痰黃稠、口渴、便干、尿黃、舌紅苔黃等癥狀改善情況。（3）肺功能檢查，在患兒治療前后，采用德國耶格公司生產(chǎn)的肺功能檢測儀進行肺功能檢測?；純汉》喂δ軝z測儀的過濾器，用最大的可能吸滿氣體，然后以最快的速度呼出，分別記錄第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、呼氣峰流速（peak expiratory flow，PEF）、最大呼氣中段流量（maximum midexpiratory flow，MMEF），三者均以實測值占預(yù)計值的百分比判定，F(xiàn)EV1占預(yù)計值百分比的正常范圍為≥80%，PEF占預(yù)計值百分比的正常范圍為≥80%，MMEF占預(yù)計值百分比的正常范圍為≥65%;連續(xù)檢測3次，記錄最大值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、性別、BMI及病情程度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組中醫(yī)證候、舌脈改善情況比較 兩組患兒經(jīng)積極治療后，治療組在咳嗽、喘促、尿黃及脈數(shù)的消失率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組其他指標消失率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2、3。

2.3 兩組治療效果比較 治療后，治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=7.162，P=0.007），見表4。

2.4 兩組治療前后肺功能比較 治療前，兩組肺功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的FEV1、PEF、MMEF占預(yù)計值百分比均高于治療前，且治療組FEV1、PEF占預(yù)計值百分比均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后，兩組MMEF占預(yù)計值百分比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

2.5 不良反應(yīng) 治療組患兒僅有2例在靜滴痰熱清時有惡心、嘔吐、皮疹等表現(xiàn)，及時停藥后癥狀逐漸停止，對照組無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

哮喘是一種以氣道慢性炎癥為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，常反復(fù)發(fā)作、遷延不愈[6]，據(jù)統(tǒng)計目前我國的哮喘兒童約3 000萬[7]。哮喘急性發(fā)作往往導(dǎo)致患兒咳嗽、喘息、胸悶、氣短，如果控制不及時，氣道炎癥可能會進一步加重，甚至引發(fā)呼吸衰竭，嚴重威脅兒童的健康[8]。目前哮喘急性發(fā)作時的常規(guī)治療包括霧化吸入激素和支氣管擴張劑、吸氧及抗感染等，能夠在一定程度上緩解小兒的病情，但總體的臨床效果欠佳，難以有效縮短病程[9]。中醫(yī)治療哮喘有其獨特的優(yōu)勢，但是傳統(tǒng)的湯、丸、散劑不易被兒童接受，治療的依從性差。本研究通過觀察靜脈應(yīng)用痰熱清注射液佐治小兒熱哮發(fā)作期熱哮證臨床療效及對肺功能的影響，旨在為中西醫(yī)結(jié)合治療兒童哮喘提供借鑒。

痰熱清注射液是國家實施中藥指紋圖譜檢測標準后第一個獲準上市的中藥注射液;由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹組成，具有清熱解毒、抑菌解熱、化痰解痙的作用[10-11]。痰熱清注射液組方中黃芩上瀉肺火，下瀉膀胱之火，為熱病、肺系疾病常用的清熱要藥;熊膽粉可清熱、解毒、化痰，兼有解痙之功效;山羊角有清熱、解毒、鎮(zhèn)驚之功;金銀花清熱解毒、宣肺解毒;連翹解肌透表，清熱逐風(fēng)。諸藥相合，可奏清熱解毒、化痰鎮(zhèn)驚之效[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，痰熱清注射液具有抑菌、抗病毒、解熱和止痙作用，對肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌有很好的抑制作用[13]。由于痰熱清注射液為靜脈注射制劑，能直接進入患兒的血液循環(huán)，迅速提高血藥濃度，從而起到快速緩解臨床癥狀和控制病情發(fā)展的效果[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組咳嗽、喘促、尿黃及脈數(shù)的癥狀消失率均高于對照組（P<0.05）?？人?、喘促是小兒哮喘的主癥之一，咳嗽、喘促的有效改善可以明顯緩解患兒的缺氧癥狀。有研究表明，痰熱清注射液中的黃芩、熊膽粉有很好的抗過敏、緩解支氣管痙攣的作用[15];黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹成分，具有疏風(fēng)散熱、清熱解毒之效，故可以改善熱哮證中的尿黃、脈數(shù)等癥狀，這也與目前的文獻[16]研究相符。在整體療效方面，治療組的總體療效優(yōu)于對照組（P<0.05），表明痰熱清在佐治熱哮急性發(fā)作時具有積極的作用。已有研究發(fā)現(xiàn)，痰熱清注射液可以通過多成分、多靶點的降低大鼠的肺組織局部炎癥和纖維化損傷[17]，這也可能是痰熱清注射液在熱哮治療中可以快速緩解臨床癥狀，提高治療效果的原因之一。

肺功能是評價兒童哮喘氣道炎癥的主要指標之一，哮喘的急性發(fā)作往往會導(dǎo)致肺功能的急劇下降，因此迅速改善患兒的肺功能對患兒的短期治療及長期預(yù)后意義重大[18-19]。本研究發(fā)現(xiàn)，相比于常規(guī)治療，聯(lián)合痰熱清治療小兒熱哮能夠更好地改善患兒的FEV1、PEF指標，兩者均為反映氣道阻塞的重要指標，由此表明痰熱清注射液能夠改善熱哮急性發(fā)作時的氣道阻塞。推測其原因，可能是痰熱清注射液中含有槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、絲氨酸和黃芩素等成分，可以調(diào)控肺部的炎癥通路，如Th17細胞分化通路、MAPK信號通路及TNF信號通路，從而起到抑制活化的炎癥因子、緩解過度的免疫反應(yīng)的作用[17]。也有學(xué)者應(yīng)用痰熱清注射液治療慢性阻塞性肺疾病的大鼠模型，發(fā)現(xiàn)痰熱清注射液可以通過加強大鼠支氣管上皮細胞中MRP1表達而有效減輕阻塞性肺疾病的氣道炎癥，從而起到改善肺功能及臨床癥狀的效果[20]。本研究未發(fā)現(xiàn)治療組在改善肺功能MMEF方面存在明顯優(yōu)勢，推測原因，可能與治療周期短、哮喘頑固的小氣道炎癥等因素有關(guān)，下一步研究中適當(dāng)增加治療周期、延長隨訪時間進一步觀察。

綜上所述，痰熱清注射液治療兒童熱哮發(fā)作，效果良好，改善部分臨床癥狀和肺功能，臨床可推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]劉樹俊，王婷婷，曹世鈺，等.中國兒童哮喘危險因素的Meta分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2018，20（3）：218-223.

[2]張芬，殷勇，沈南平，等.兒童哮喘門診規(guī)范化管理的實踐[J].中華護理雜志，2018，53（11）：1347-1352.

[3]王強，楊繼，張垚，等.“清宣理肺、舒風(fēng)解痙”法對60例支氣管哮喘急性發(fā)作期熱哮患者肺功能、ACT評分及氣道炎癥因子影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2020，47（2）：113-116.

[4]中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2008年修訂）[J].中華兒科雜志，2008，46（10）：745-753.

[5]馬融.中醫(yī)兒科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2018：212-214.

[6]黃純，周林英，譚麗琴，等兒童支氣管哮喘發(fā)病機制及相關(guān)治療新進展[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2019，35（32）：6-8，10.

[7]全國兒科哮喘協(xié)作組，中國疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所.第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查[J].中華兒科雜志，2013，51（10）：729-735.

[8]張曉翠.學(xué)齡前支氣管哮喘患兒的生活質(zhì)量現(xiàn)狀與影響因素調(diào)查分析[J].護理實踐與研究，2019，16（22）：41-43.

[9]張曉霞，關(guān)艷楠，羅艷.小兒止咳定喘湯配合普米克令舒霧化吸入治療小兒哮喘發(fā)作期熱哮證臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2020，29（4）：692-694.

[10]殷勇，周緯，肖潔，等.痰熱清治療兒童急性呼吸道感染的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2005，12（1）：37-39.

[11]李瀟瀟，殷杰，朱昊如，等.痰熱清注射液在真實世界中的中醫(yī)臨床用藥模式分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，39（23）：2412-2416.

[12]余群，歐陽麗.痰熱清注射液對痰濁壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺血管阻力和氧化應(yīng)激指標的影響[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2019，25（10）：1380-1382，1403.

[13]高麗霓，呂健，王志飛，等.痰熱清注射液治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期的Meta分析[J].中國中藥雜志，2019，44（24）：5313-5321.

[14]唐詩環(huán)，李得民，廖強，等.痰熱清治療社區(qū)獲得性肺炎臨床療效的Meta分析[J].中國臨床研究，2019，32（3）：294-301.

[15]張靳，謝會.痰熱清注射液霧化吸入佐治兒童支氣管哮喘的臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥，2017，26（9）：1688-1689.

[16]胡光煦，張彩霞，程冰潔，等.痰熱清注射液對急性加重期慢性阻塞性肺疾病痰熱壅肺證中醫(yī)癥狀及紅細胞免疫功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（8）：802-806.

[17]孔藝，吳紅衛(wèi)，陳永，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接探討痰熱清注射液治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的機制[J].中草藥，2020，51（7）：1785-1794.

[18]閆文芳.肺功能監(jiān)測在兒童支氣管哮喘中的應(yīng)用研究[J].中國實用醫(yī)藥，2019，14（36）：21-23.

[19]金希，劉川寧.痰熱清注射液治療支氣管哮喘急性發(fā)作期對患者血清炎性因子水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2019，4（5）：124-126.

[20]黃燕玲，羅光偉，毛先明.痰熱清對慢性阻塞性肺疾病大鼠支氣管上皮多藥耐藥相關(guān)蛋白1表達的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（2）：318-320.

（收稿日期：2020-07-24） （本文編輯：張爽）