周玲玲

（本溪市疾病預(yù)防控制中心結(jié)核病防治科，遼寧 本溪117000）

肺結(jié)核病是一種常見(jiàn)的慢性感染性疾病，全球每年新增的肺結(jié)核患病者為800～1 000萬(wàn)例次，該病早期癥狀并不典型，一般表現(xiàn)為盜汗、低熱、乏力等，若未得到有效治療，隨著病情進(jìn)展可并發(fā)肺源性心臟病，威脅患者生命安全[1]。肺結(jié)核的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，其病原菌為結(jié)核分枝桿菌，目前臨床上針對(duì)該病多給予抗結(jié)核藥物治療，雖能有效抑制分枝菌酸的合成，縮短傳染期，降低死亡率，但長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥性，并引發(fā)不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響治療進(jìn)程和效果[2]。隨著制藥技術(shù)的不斷成熟，抗結(jié)核藥物的種類(lèi)也越來(lái)越多，導(dǎo)致抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)也日益增加，因此，如何有效降低抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生，促使患者盡快康復(fù)已成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)[3]。本研究對(duì)本市某結(jié)核定點(diǎn)醫(yī)院2019年1月至2019年12月收治的300例肺結(jié)核患者的抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行調(diào)查，旨在為抗結(jié)核藥物的合理應(yīng)用提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本市某結(jié)核定點(diǎn)醫(yī)院2019年1月至2019年12月接收的300例肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，其中男154例，女146例；年齡28～89歲，平均（65.28±5.42）歲；病程4個(gè)月～7年，平均（3.14±1.21）年；痰涂片診斷為陽(yáng)性41例，陰性259例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺結(jié)核基層診療指南(2018年)》[4]中的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查及胸部X線檢查確診；接受抗結(jié)核藥物治療；臨床資料完整；凝血功能正常；對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他肺部疾病者；免疫系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者；治療期間應(yīng)用免疫抑制劑者；惡性腫瘤者；嚴(yán)重器官衰竭者；嚴(yán)重認(rèn)知障礙者。

1.2 方法 所有患者均采用抗結(jié)核四聯(lián)復(fù)合藥劑進(jìn)行強(qiáng)化治療，口服乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051903），每片含150 mg利福平+75 mg異煙肼+275 mg鹽酸乙胺丁醇+400 mg吡嗪酰胺，每天3次，每次1片，于飯前1 h服用，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察300例患者抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》(衛(wèi)生部令81號(hào))。觀察抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)診療手冊(cè)》，輕度：僅有輕微的不適反應(yīng)，對(duì)機(jī)體造成的損害較輕，不影響后續(xù)治療；中度：不適反應(yīng)相對(duì)嚴(yán)重，對(duì)機(jī)體造成一定損害，對(duì)后續(xù)治療造成影響，需接受針對(duì)性治療；重度：不適反應(yīng)較嚴(yán)重，對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重的損傷，甚至威脅患者生命[5]。觀察抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的發(fā)生與年齡、性別關(guān)系，并分析不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)或器官與臨床表現(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 300 例患者抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況300例患者發(fā)生抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)76例，發(fā)生率為25.33%，其中輕度、中度及重度不良反應(yīng)分別為51例（67.11%）、20例（26.32%）及5例（6.58%）。

2.2 抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)與年齡、性別的關(guān)系76例不良反應(yīng)報(bào)告中男性40例（52.63%），女性36例（47.37%），不同性別患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；年齡≥61歲的患者最多，占比48.68%，其次為51～60歲的患者，占比26.32%，見(jiàn)表1。

表1 抗腫瘤藥物不良反應(yīng)與年齡、性別的關(guān)系

2.3 抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 不良反應(yīng)涉及全身多個(gè)系統(tǒng)，其中排名前三的系統(tǒng)依次為肝膽系統(tǒng)、腎臟系統(tǒng)及胃腸道系統(tǒng)，占比分別為27.63%、25.00%、22.37%，見(jiàn)表2。

表2 抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3 討論

3.1 抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況分析 隨著全球環(huán)境污染的加劇，結(jié)核病的發(fā)病率日益上升，且日趨年輕化，該病屬于慢性消耗性疾病，可累及全身多個(gè)組織與器官，以肺部結(jié)核感染最常見(jiàn)，病情復(fù)雜，遷延不愈，是全球主要的致命性傳染病之一，因此，肺結(jié)核的防治工作十分嚴(yán)峻[6-7]?？菇Y(jié)核藥物是目前臨床上用以治療肺結(jié)核的主要方式，雖能發(fā)揮較強(qiáng)的殺菌效果，有效控制病情發(fā)展，但其用藥期間的不良反應(yīng)對(duì)機(jī)體損害較大，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)斐苫颊咚劳鯷2]。王國(guó)杰等[8]對(duì)50例肺結(jié)核患者的抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示，50例患者發(fā)生抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)18例，共計(jì)68人次，其中45人次不良反應(yīng)發(fā)生后依然維持原治療方案，20人次不良反應(yīng)發(fā)生后酌情更換或調(diào)整治療方案，僅有3人次因不良反應(yīng)較嚴(yán)重而終止治療。本研究結(jié)果顯示，300例患者抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率為25.33%，其中輕度、中度及重度不良反應(yīng)分別為51例（67.11%）、20例（26.32%）及5例（6.58%），根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度采取相應(yīng)措施，最后僅有1例患者由于不良反應(yīng)較嚴(yán)重而終止治療。提示，盡管肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，但只要加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，積極采取相應(yīng)補(bǔ)救措施，合理調(diào)整用藥方案，能有效降低不良反應(yīng)的危害，避免治療終止。

3.2 抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的發(fā)生與年齡密切相關(guān) 本研究中，肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的發(fā)生與性別無(wú)明顯相關(guān)性，但與年齡具有一定的關(guān)系，≥61歲患者最多，占比48.68%，其次為51～60歲的患者，占比26.32%，表明隨著年齡增加不良反應(yīng)越嚴(yán)重，這與李達(dá)等[9]調(diào)查相符。原因可能為隨著年齡的增加，機(jī)體排泄功能逐漸降低，藥物的代謝能力逐漸減弱，因此，極易導(dǎo)致藥物堆積在體內(nèi)而不易排出，從而加重不良反應(yīng)，且相較于年輕人，老年人的肝臟血流量明顯減少，發(fā)生肝腎損害的風(fēng)險(xiǎn)更高。此外，老年患者一般基礎(chǔ)疾病較多，聯(lián)合用藥種類(lèi)較多，極易引發(fā)藥物協(xié)同與拮抗作用，致使不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步上升。因此，臨床用藥時(shí)對(duì)高齡患者需給予重點(diǎn)觀察，密切監(jiān)測(cè)其用藥不良反應(yīng)情況，酌情調(diào)整用藥方案。

3.3 抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)可累及全身多個(gè)系統(tǒng)或器官 抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)可累及全身多個(gè)系統(tǒng)或器官，劉春玲等[10]對(duì)重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心上報(bào)的61例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，61例不良反應(yīng)報(bào)告中涉及的系統(tǒng)或器官最多的為皮膚及其附件，占比50.82%，其次為全身性反應(yīng)，占比19.67%，胃腸道反應(yīng)僅占4.92%。本研究顯示，76例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)涉及最多的前三系統(tǒng)依次為肝膽系統(tǒng)、腎臟系統(tǒng)及胃腸道系統(tǒng)，占比分別為27.63%、25.00%、22.37%。這可能與本組患者所使用的抗結(jié)核四聯(lián)復(fù)合藥劑中的有效成分利福平、異煙肼和吡嗪酰胺均具有較強(qiáng)的肝腎毒性作用相關(guān)，而聯(lián)合用藥又會(huì)進(jìn)一步加重毒性反應(yīng)，造成轉(zhuǎn)氨酶水平上升，尿酸排出受抑制，進(jìn)而加重肝腎受損程度，因此，患者在用藥期間需密切監(jiān)測(cè)肝腎功能相關(guān)指標(biāo)變化，若肝腎系統(tǒng)反應(yīng)較嚴(yán)重，需及時(shí)給予保肝、解毒降酶、嘌呤醇或丙磺舒等治療，以減輕肝腎損傷程度[11]。此外，四聯(lián)復(fù)合藥劑中的有效成分吡嗪酰胺易對(duì)胃腸道具有明顯刺激，極易引發(fā)惡心嘔吐等胃腸道不適反應(yīng)，但其癥狀通常較輕，一般無(wú)需停藥。

綜上所述，肺結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，且危害較大，可侵犯全身多個(gè)系統(tǒng)，嚴(yán)重?fù)p害患者健康，需引起臨床足夠重視，及時(shí)采取有效防范措施，以便將不良反應(yīng)危害降至最低，最大限度保證患者的用藥安全。