彭濤

（贛州市腫瘤醫(yī)院婦瘤科，江西 贛州341000）

卵巢癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率，近年來隨著人們生活方式的改變，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)輔以紫杉醇等化療藥物在患者初期治療中可取得較好效果，尤其是針對初治者治療效果顯著，但復(fù)發(fā)率較高，且復(fù)發(fā)后易出現(xiàn)鉑耐藥現(xiàn)象，導(dǎo)致對常規(guī)化療藥物耐藥，反應(yīng)較差，且長時間反復(fù)治療，加重患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，影響治療依從性[1-2]。六甲密胺聯(lián)合多西他賽化療可有效縮短患者住院化療時間，于住院期間行多西他賽單藥化療后，將六甲密胺帶至家中口服化療，家庭環(huán)境有助于增強(qiáng)患者抵抗力，提高治療依從性，從而提升化療效果[3-4]。基于此，本研究對鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者給予六甲密胺聯(lián)合多西他賽治療，探究臨床效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年3月至2017年5月收治的鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者88例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44例。治療組年齡39～67歲，平均年齡（53.86±3.74）歲；手術(shù)病理分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期10例，Ⅲ期26例，Ⅳ期3例；初始化療后＜6個月復(fù)發(fā)17例，6～12個月復(fù)發(fā)15例，1～5年復(fù)發(fā)10例，＞5年復(fù)發(fā)2例。對照組年齡40～68歲，平均年齡（54.02±3.10）歲；手術(shù)病理分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期11例，Ⅲ期25例，Ⅳ期2例；初始化療后＜6個月復(fù)發(fā)18例，6個月～12個月復(fù)發(fā)17例，1～5年復(fù)發(fā)8例，＞5年復(fù)發(fā)1例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：卵巢癌Ⅰ～Ⅳ期；經(jīng)病理結(jié)果確診為上皮來源卵巢癌；18歲＜患者≤70歲；血腫量標(biāo)記物水平上升；KPS評分＞70分；所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：初診卵巢癌；已伴有廣泛轉(zhuǎn)移；存在盆腹腔較大實體治療；依從性差，無法耐受治療。

1.3 方法 對照組采用單藥多西他賽進(jìn)行化療，靜脈滴注75 mg/m2多西他賽注射液（Aventis Pharma S.A.，國藥準(zhǔn)字J20140039），每28天為1個療程。使用前1 d晚上22:00及第2天早上4：00分別口服8.25 mg地塞米松片（藥大制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022676），于靜滴前肌注12.5 mg鹽酸異丙嗪注射液（亞邦醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021437）行抗過敏治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合六甲蜜胺化療，口服六甲蜜胺片[葵花藥業(yè)集團(tuán)（伊春）有限公司，國藥準(zhǔn)字H23020451，規(guī)格：50 mg]，每天200 mg，每28天為1個療程。兩組均連續(xù)化療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo) ①疾病控制率：依據(jù)《實體瘤免疫治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)》[5]，病灶完全消失，或CA125降至正常水平并維持時間＞4周為完全緩解（CR）；病灶明顯縮小及CA125下降水平≥50%且維持時間＞4周為部分緩解（PR）；病灶及CA125水平下降幅度＜50%為穩(wěn)定（SD）；病灶及CA123水平呈持續(xù)性增長為進(jìn)展（PD）。有效率（RR）=CR率+PR率；腫瘤局部控制率（DCR）=CR率+PR率+SD率。②生存率：對患者進(jìn)行3年隨訪，觀察3年疾病無進(jìn)展生存率（DFS）及3年總生存率（OS），DFS為卵巢癌完全緩解至疾病復(fù)發(fā)時間；OS為卵巢癌診斷到研究結(jié)束或各種原因死亡時間。③不良反應(yīng)：包括胃腸反應(yīng)、骨髓抑制、皮疹、脫發(fā)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病控制率比較 治療組RR及DCR均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組疾病控制率比較[n（%）]

2.2 兩組生存率比較 治療組3年DFS及OS均高于對組組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組3年生存率比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

上皮性卵巢癌是卵巢癌中高發(fā)類型，是臨床上公認(rèn)的異質(zhì)性腫瘤。目前，臨床上常用于復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌化療的藥物包括鉑類、紫杉醇、吉西他濱等，紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物是治療卵巢癌的首選化療方案，但部分復(fù)發(fā)患者對鉑類藥物產(chǎn)生一定的耐藥性，且單藥治療上皮性卵巢癌有效率≤20%[6-7]。因此，積極尋找合理的化療藥物對提高復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌具有重要意義。

多西他賽是在紫杉醇基礎(chǔ)上經(jīng)結(jié)構(gòu)改造發(fā)展而來的第二代紫衫烷類半合成抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制與紫杉醇一致，均是通過抑制微管解聚、增強(qiáng)微管蛋白聚合等作用達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞分裂及腫瘤生長等目的，但與紫杉醇相比，多西他賽具有較好的水溶性，抗腫瘤活性較高[8]。本研究結(jié)果顯示，治療組RR、DCR、3年DFS及OS均較高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明與多西他賽單藥治療相比，聯(lián)合六甲蜜胺在鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌化療中治療療效顯著，可有效控制患者病情，提高生存率，緩解不良反應(yīng)對患者的影響。六甲蜜胺為嘧啶類抗代謝藥物，與順鉑及烷化劑無交叉耐藥性，可抑制胸腺嘧啶及尿嘧啶摻入RNA及DNA，達(dá)到抑制RNA、DNA與蛋白質(zhì)合成，患者服藥后藥物吸收較快，可在1～3 h內(nèi)血藥濃度達(dá)到頂峰，生物利用度個體差異較大，在體內(nèi)可迅速經(jīng)肝微粒體混合功能氧化酶去甲基化為N-去甲基代謝物，其代謝物可進(jìn)入腦脊液，并以代謝物形式隨尿液排出體外[9-11]。由此可見，二者聯(lián)合使用可控制局部復(fù)發(fā)，提高生存率，優(yōu)化中晚期卵巢癌化療方案，為臨床上中晚期卵巢癌化療提供重要的參考依據(jù)。

綜上所述，對于鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者，采用六甲蜜胺聯(lián)合多西他賽化療可獲得確切效果，有助于延長患者生存時間，提高無進(jìn)展生存率，減輕不良反應(yīng)，以獲得最優(yōu)的卵巢癌化療模式，實現(xiàn)最佳的社會及經(jīng)濟(jì)效益，促使家庭及社會更加和諧。