魯志堅(jiān)

（松滋市人民醫(yī)院兒科，湖北 荊州434200）

過敏性紫癜在兒童中有廣泛的發(fā)病率，主要指與過敏原接觸后患病，常見的過敏原包括昆蟲咬傷、花粉、藥物、食物、感染等，但大部分患兒患病后無法確定。該病是一種以微血管變態(tài)反應(yīng)為主的全身性血管炎綜合征，通常在病發(fā)前1～3 d，患兒會出現(xiàn)上呼吸道癥狀，如咳嗽、流涕等，之后在皮膚上可見瘀點(diǎn)，且臀部、下肢關(guān)節(jié)皮膚最常見，主要呈對稱性、顏色深淺不一、大小不等、分批次出現(xiàn)還可連成片狀等，盡管幾天內(nèi)可消退，但易反復(fù)。若病情嚴(yán)重者，患兒會出現(xiàn)血尿、蛋白尿等腎臟癥狀，以及關(guān)節(jié)疼痛、持續(xù)性或陣發(fā)性腹痛等癥狀。在臨床中需積極治療，否則易誘發(fā)腎病，嚴(yán)重影響患兒的身體健康及生長發(fā)育。常規(guī)用藥方案是服用抗組胺藥物，如氯雷他定，能有效降低組胺水平，減輕變態(tài)反應(yīng)。也可服用白三烯受體拮抗劑，如孟魯司特鈉，減輕血管通透性，降低炎癥反應(yīng)。但兩種藥物單獨(dú)使用療效均存在局限性，部分患兒用藥后癥狀無改善，或停藥后再次復(fù)發(fā)[1]。本研究探究氯雷他定和孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用治療敏性紫癜患兒的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2019年3月至2020年6月收治的過敏性紫癜患兒96例，隨機(jī)分為兩組，各48例。對照組女23例，男25例；年齡3～11歲，平均（6.85±2.13）歲；病程1～8 d，平均（4.02±0.46）d；體質(zhì)量10.5～32 kg，平均（21.34±2.25）kg；紫癜類型：混合型21例，單純性27例；致病原因：過敏性疾病史19例，食物過敏史2例，前驅(qū)感染史24例，不明原因3例。研究組女22例，男26例；年齡2～10歲，平均（6.45±2.62）歲；病程1～9 d，平均（4.17±0.58）d；體質(zhì)量10～33.5 kg，平均（21.46±2.19）kg；紫癜類型：混合型20例，單純性28例；致病原因：過敏性疾病史18例，食物過敏史3例，前驅(qū)感染史23例，不明原因4例。兩組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[2]納入標(biāo)準(zhǔn)：均存在不同程度胃腸道不適、紫癜、咳嗽、發(fā)熱等癥狀；經(jīng)X線檢查可見肺部紋理加粗，血常規(guī)檢查結(jié)果顯示白細(xì)胞升高；均為首次發(fā)病，病程＜2周；患兒家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究所用藥物過敏者；1個(gè)月內(nèi)使用過激素類藥物治療者；合并腫瘤、風(fēng)濕性疾病、急性感染者；有自身免疫性疾病史者；先天性疾病者；肝腎等器官功能嚴(yán)重障礙者。

1.2 方法 所有患兒均進(jìn)行對癥支持治療，給予抗感染、抗血小板、抗血栓、維生素C、鈣劑等藥物，需做好飲食管理，避免接觸過敏原。對照組應(yīng)用孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130047）治療，6～12歲每次5 mg，2～5歲每次4 mg，每天1次，睡前嚼服。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氯雷他定（三門峽賽諾維制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020174）治療，孟魯司特鈉用法用量同對照組，再聯(lián)合應(yīng)用氯雷他定，體質(zhì)量≥30 kg，每次10 mg，體質(zhì)量＜30 kg，每次5 mg，每天1次。兩組患兒均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià) ①比較兩組患兒癥狀消失時(shí)間，包括腹痛、關(guān)節(jié)腫痛、皮膚紫癜。②比較兩組臨床療效，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：無效，用藥2周后，各癥狀無明顯改善或更嚴(yán)重；好轉(zhuǎn)：用藥2周后，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，但有復(fù)發(fā)情況；顯效：用藥1 d后，臨床癥狀明顯減輕，持續(xù)用藥2周，臨床癥狀徹底消失，未見復(fù)發(fā)?？傆行?顯效率+有效率。③比較兩組患兒不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況，不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、惡心嘔吐、皮膚組織損傷、嗜睡。④比較兩組治療前后炎癥因子水平，包括TNF-α、IL-6[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較 研究組腹痛、關(guān)節(jié)腫痛、皮膚紫癜消失時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s，d）Table 1 Comparison of the time of clinical symptom disappearance between the two groups of children(±s,d)

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s，d）Table 1 Comparison of the time of clinical symptom disappearance between the two groups of children(±s,d)

組別對照組研究組t值P值例數(shù)48 48腹痛5.21±1.36 4.18±1.15 4.007 0.000關(guān)節(jié)腫痛5.62±1.83 4.53±1.27 4.027 0.000皮膚紫癜6.84±1.42 5.41±1.25 5.237 0.000

2.2 兩組患兒臨床療效比較 研究組治療總有效率為95.83%，明顯低于對照組的81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical therapeutic effect between the two groups of children[n(%)]

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較 研究組復(fù)發(fā)率為2.08%，低于對照組的14.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions and recurrence rates between the two groups of childrens[n(%)]

2.4 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組TNFα、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較（±s，ng/L）Table 4 Comparison of inflammatory factor levels between two groups of children before and after treatment(±s,ng/L)

表4 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較（±s，ng/L）Table 4 Comparison of inflammatory factor levels between two groups of children before and after treatment(±s,ng/L)

組別對照組研究組t值P值例數(shù)48 48 TNF-α治療前32.39±2.14 32.78±2.51 1.029 0.306治療后22.34±2.07 14.01±0.33 27.532 0.000 IL-6治療前25.35±3.14 25.61±3.28 0.397 0.693治療后19.65±2.83 12.11±0.34 18.327 0.000

3 討論

臨床中，過敏性紫癜的發(fā)生率為10%～20%，青少年、兒童是主要患病群體，特別是年齡低、免疫功能不完善的兒童，患病率更高。目前，該病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究發(fā)現(xiàn)，疾病的產(chǎn)生與機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫功能等密切相關(guān)[4]。作為變態(tài)反應(yīng)性血管疾病，在病發(fā)時(shí)，患兒血管通透性明顯提高，不僅在皮膚上出現(xiàn)瘀點(diǎn)，還會增加臟器出血、水腫等風(fēng)險(xiǎn)，甚至引發(fā)腎炎，嚴(yán)重影響患兒的身體健康，同時(shí)還會提高治療難度，降低預(yù)后效果?；純喝朐汉笠话銜M(jìn)行對癥支持治療，包括抗過敏、抗感染、補(bǔ)液等，盡管能控制病情發(fā)展、減輕病癥，但難以達(dá)到理想效果，且療效不穩(wěn)定，易復(fù)發(fā)，因此，需對治療方案進(jìn)行優(yōu)化[5]。

隨著對該病研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)疾病的產(chǎn)生以及發(fā)展過程中，炎癥細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)均發(fā)生發(fā)揮重要作用，特別是組胺、白三烯均會促進(jìn)病情發(fā)展[6]。其中，組胺能影響巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等功能，還可調(diào)節(jié)相關(guān)炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子水平，在毛細(xì)血管、小血管壁誘發(fā)炎癥反應(yīng)，增加血管通透性，進(jìn)而出現(xiàn)過敏性紫癜癥狀。而白三烯能促進(jìn)生成大量炎性細(xì)胞、免疫效應(yīng)細(xì)胞，同時(shí)，在凝聚作用下，實(shí)現(xiàn)白三烯與其受體的結(jié)合，進(jìn)而誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)，使血管通透性增加。因此，在臨床治療中，降低白三烯和組胺水平，對病情轉(zhuǎn)歸和預(yù)后改善均有重要的作用[7]。

孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗藥物，以往多用于過敏性鼻炎、毛細(xì)支氣管炎治療中，且效果良好，其作用機(jī)制為，通過選擇性抑制白三烯受體，干擾其與白三烯結(jié)合，進(jìn)而影響生物效應(yīng)，有效抑制炎性細(xì)胞游走、遷移、活化等過程[8]。此外，該藥進(jìn)入人體，可有效控制炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子釋放，達(dá)到抗炎癥反應(yīng)的作用。氯雷他定是一種抗組胺藥物，在過敏性疾病治療中被廣泛應(yīng)用，其作用機(jī)制為，通過選擇性抑制外周組胺H1受體，對機(jī)體變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生干擾，同時(shí)，進(jìn)入人體后能有效控制細(xì)胞間粘附分子、P-1選擇素等釋放量，進(jìn)而減少炎癥因子水平，改善癥狀[9]。

本研究結(jié)果表明，研究組腹痛、關(guān)節(jié)腫痛、皮膚紫癜消失時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組治療總有效率為95.83%，明顯低于對照組的81.25%；研究組復(fù)發(fā)率為2.08%，低于對照組的14.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，研究組TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，聯(lián)合用藥可有效清除炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，此外，不增加不良反應(yīng)。分析原因?yàn)?種藥物作用機(jī)制存在差異，其中氯雷他定能降低組胺水平，孟魯司特鈉能降低白三烯水平，在相互協(xié)調(diào)作用下，可有效減少炎癥因子，改善血管通透性，抑制病情發(fā)展，減輕機(jī)體免疫反應(yīng)，最終提升治療效果，縮短病程，促進(jìn)患兒更快康復(fù)[10]。

綜上所述，孟魯司特鈉和氯雷他定聯(lián)合治療小兒過敏性紫癜，療效顯著，安全性高，值得臨床推廣運(yùn)用。