葛樹科

（遼寧省疾病預(yù)防控制中心，遼寧 沈陽(yáng)110079）

白細(xì)胞減少癥是臨床上常見的血壓疾病，主要是由于化學(xué)藥劑和放射線感染以及其他惡性疾病所引發(fā)的外周血白細(xì)胞值持續(xù)低于正常值的狀態(tài)[1-2]。臨床主要癥狀為患者出現(xiàn)頭暈和乏力，且常伴有食欲減退、四肢酸軟、心悸和失眠多夢(mèng)等情況。白細(xì)胞減少會(huì)使患者出現(xiàn)反復(fù)感染的情況，尤其是腫瘤患者，不利于進(jìn)一步接受放療和化療[3]。目前，臨床上多采用刺激白細(xì)胞生長(zhǎng)的藥物進(jìn)行治療，如利血生片、脫氧核苷酸鈉、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等，但治療效果并不理想。隨著臨床的不斷研究，發(fā)現(xiàn)對(duì)白細(xì)胞減少癥患者應(yīng)用利血生片聯(lián)合地榆升白片治療，效果顯著，基于此，本研究旨在探究利血生與地榆升白片治療慢性苯中毒致外周血細(xì)胞減少的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2019年4月本院收治的106例慢性苯中毒患者，按照抽簽法分為兩組，各53例。對(duì)照組男30例，女23例；年齡25～46歲，平均（35.4±3.4）歲；初中以下24例，初中及大專以下11例，大專及大專以上18例。研究組男31例，女22例；年齡26～45歲，平均（35.5±3.1）歲；初中以下24例，初中及大專以下12例，大專及大專以上17例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（第2版）》[4]中慢性苯中毒外周血細(xì)胞減少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，白細(xì)胞的計(jì)數(shù)＜4.0×109/L；伴有暈眩、乏力、四肢酸軟、病毒感染等癥狀；無腦部局部病灶體征；意識(shí)清楚；對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重精神疾病、認(rèn)知意識(shí)障礙者；依從性差者；合并嚴(yán)重心、肝、腎臟器疾病者；中途轉(zhuǎn)院或退出者；嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者；對(duì)本研究藥物存在過敏情況者。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用利血生片（江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025444，規(guī)格：10 mg×24片）進(jìn)行治療，每次30 mg，每天3次，4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合地榆升白片（成都地奧集團(tuán)天府藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026497，規(guī)格：0.1 g×20 s）進(jìn)行治療，每次0.3 g，每天3次。4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程?；颊哂盟幥昂缶M(jìn)行血常規(guī)檢驗(yàn)，均采集外周靜脈血，觀察患者白細(xì)胞值變化以及患者的癥狀變化。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療有效率，依據(jù)本院患者治療記錄表進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估結(jié)果包括顯效、有效和無效。顯效：患者外周血白細(xì)胞升高＞4×109/L，癥狀消失；有效：患者外周血白細(xì)胞值≥1.0×109/L，癥狀改善；無效：患者外周血白細(xì)胞＜0.5×109/L，癥狀未改善，甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后外周血白細(xì)胞值變化，采用本院自制的患者治療記錄表進(jìn)行評(píng)估。③比較兩組患者不良反應(yīng)情況，包括反酸、胃部不適等。④比較兩組患者細(xì)胞減少癥狀復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effect between two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后外周血白細(xì)胞值比較 治療后4、8周，研究組外周血白細(xì)胞值明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后外周血白細(xì)胞值比較（±s，×109/L）Table 2 Comparison of peripheral white blood cell values between the two groups of patients before and after treatment(±s,×109/L)

表2 兩組患者治療前后外周血白細(xì)胞值比較（±s，×109/L）Table 2 Comparison of peripheral white blood cell values between the two groups of patients before and after treatment(±s,×109/L)

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)53 53治療前2.65±0.73 2.70±0.72 0.355 0.362治療后4周3.90±0.86 2.82±0.74 6.930 0.000治療后8周4.13±1.51 3.18±0.86 3.980 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為9.4%，明顯低于對(duì)照組的28.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

2.4 兩組患者細(xì)胞減少癥復(fù)發(fā)率比較 研究組復(fù)發(fā)率為9.4%（5/53），明顯低于對(duì)照組的28.3%（15/53），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.991，P＜0.05），見表4。

3 討論

白細(xì)胞減少癥會(huì)引起頭暈乏力、咽炎、四肢酸軟無力和低熱黏膜潰瘍等癥狀[5-6]，按照患者的發(fā)病原因可分為原因不明性和繼發(fā)性2種?；颊甙准?xì)胞減少后，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的抗病毒和抗感染的能力降低，進(jìn)而引發(fā)支氣管炎和上呼吸道感染及肺炎等疾病，且愈后易反復(fù)發(fā)作。另外，對(duì)于放療和化療的患者，由于服用抗腫瘤藥物會(huì)使患者的骨髓產(chǎn)生抑制反應(yīng)，進(jìn)而使白細(xì)胞的半衰期縮減，白細(xì)胞值的下降更明顯，患者更易感染多種疾病[7-8]。

目前，臨床上多采用藥物治療白細(xì)胞減少癥，其中包含鯊肝醇和利血生片、參芪11味顆粒和維生素B4及富曬靈芝孢子粉膠囊等升高白細(xì)胞的藥物，臨床實(shí)踐表明，地榆升白片和利血生是治療效果較好的藥物，地榆升白片是一種由地榆單味藥和其他輔助成分制成的中藥藥劑，其中包含地榆甙Ⅰ和Ⅱ、β-谷甾醇、大黃酚、皂苷和鞣質(zhì)等化學(xué)成分，可改善患者的骨髓有核細(xì)胞數(shù)，緩解患者因?yàn)榘准?xì)胞數(shù)量減少而導(dǎo)致頭暈和乏力、食欲減退、心悸、失眠和易感冒等情況，恢復(fù)患者的外周血象，進(jìn)而促進(jìn)患者的骨髓造血微循環(huán)和造血干細(xì)胞增殖，發(fā)揮益氣養(yǎng)血的目的。地榆皂苷作用基質(zhì)細(xì)胞后，可激活細(xì)胞的造血因子，且皂苷可促進(jìn)基質(zhì)細(xì)胞的增殖分化，起到修復(fù)造血微環(huán)境的作用，在小鼠骨髓細(xì)胞體外培養(yǎng)中顯示，皂甙可提高小鼠粒細(xì)胞-單核細(xì)胞集落生成單位的產(chǎn)出率，并促進(jìn)小鼠造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖分化，提高外周血白細(xì)胞值，作用機(jī)制與人參皂甙刺激、激活骨髓基質(zhì)細(xì)胞成分使其分泌GM-CSF的過程相似[9]。

利血生片屬于噻唑烷羧酸類升白細(xì)胞的藥物，可還原細(xì)胞氧化，臨床上，常用該藥物對(duì)癥治療再生障礙性貧血和白細(xì)胞減少癥等疾病[10]，本研究結(jié)果表明，治療后，研究組治療有效率為84.9%，明顯高于對(duì)照組的66.0%（P＜0.05）；研究組外周血白細(xì)胞值變化情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.4%，明顯低于對(duì)照組的28.3%（P＜0.05）；研究組細(xì)胞減少癥復(fù)發(fā)率為9.4%，明顯低于對(duì)照組的28.3%（P＜0.05）。

綜上所述，地榆生白片聯(lián)合利血生片治療白細(xì)胞減少癥，可有效改善造血干細(xì)胞的增殖分化和骨髓微循環(huán)及外周血象，恢復(fù)機(jī)體的造血機(jī)能，且患者未出現(xiàn)腹痛、惡心及皮疹等明顯的胃腸道過敏反應(yīng)。此外，還可有效抑制腫瘤放化療患者機(jī)體白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低情況，減少患者因白細(xì)胞降低而導(dǎo)致免疫功能下降情況，進(jìn)而降低患者繼發(fā)感染的發(fā)生率，保證患者放、化療的延續(xù)性和穩(wěn)定性[11]。此外，地榆生白片聯(lián)合利血生片共同治療白細(xì)胞減少癥較單獨(dú)用藥的價(jià)格便宜，且可直接口服，使用較方便，患者可長(zhǎng)期堅(jiān)持服用，值得臨床推廣運(yùn)用。