曹明滿 肖 姬 高潔嫦 鄭艷華 劉月嬋

原發(fā)性肝癌屬于臨床上常見(jiàn)惡性腫瘤之一，主要是由肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞發(fā)生惡性腫瘤引起，其早期具有隱匿性，晚期可出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹、納呆和胃腸道出血等臨床癥狀，對(duì)患者的身體健康造成了嚴(yán)重的影響[1]。臨床上常用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)其干預(yù)，雖可有效改善患者肝區(qū)疼痛、腹水等臨床癥狀，但后期復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率較高，對(duì)患者的免疫功能也有損害作用[2]。劉月嬋教授認(rèn)為，肝癌主要病機(jī)在于虛邪、濕熱、濕邪、寒邪侵襲機(jī)體所致。正肝化癥湯是劉月嬋教授治療肝癌的經(jīng)驗(yàn)方，主要由丹參、赤芍、茯苓等藥材組成，具有解毒化瘀、止痛通絡(luò)的功效，可直接抑制并殺死肝癌細(xì)胞，并具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用。本研究旨在探討正肝化癥湯治療原發(fā)性肝癌對(duì)患者肝功能及甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)的影響，詳見(jiàn)以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料選用廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院在2018年1月—2019年3月收治的原發(fā)性肝癌患者88例，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組44例和觀察組44例。對(duì)照組：男22例，女22例；年齡35～62歲，平均(46.62±5.31)歲；病程8～70 d，平均(39.33±9.24)d；巨塊型18例，彌漫型15例，結(jié)節(jié)型11例。觀察組：男20例，女24例；年齡37～68歲，平均(46.52±5.64)歲；病程10～73 d，平均(41.23±8.56)d；巨塊型16例，彌漫型14例，結(jié)節(jié)型14例。2組患者的年齡、病程、疾病類型等一般資料經(jīng)對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)，組間可比。本研究已由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)參照《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南(2015年版)》[3]中關(guān)于原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《原發(fā)性肝癌的中醫(yī)診療》[4]中關(guān)于肝郁瘀毒型的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即消瘦乏力、疲倦氣短、口干不喜飲。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患者預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上；患者及其家屬對(duì)此研究均了解并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、心臟病等心功能不全者；妊娠或哺乳期婦女；對(duì)治療藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者；合并有自身免疫性疾病者；需同時(shí)接受其他治療，對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響者等。

1.4 治療方法2組患者均采取保肝、糾正電解質(zhì)、止痛等對(duì)癥治療。對(duì)照組：給予肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療，通過(guò)Seldinger技術(shù)在股動(dòng)脈處置入5F導(dǎo)管，同時(shí)經(jīng)微導(dǎo)管置入患者腫瘤供血?jiǎng)用}處，注入以下化療藥物：注射用氟尿嘧啶注射劑(海南卓泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051627，規(guī)格：0.5 g/支)1～1.5 g、注射用多柔比星注射劑(瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021980，規(guī)格：10 mg/支)20～40 mg、注射用奧沙利鉑注射劑(遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103130，規(guī)格：50 mg/支)50～100 mg，并給予10 ml的40%的超液化碘油，當(dāng)腫瘤填充碘油出現(xiàn)返流情況時(shí)，需立即停止治療。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用正肝化癥湯治療，組成：白花蛇舌草、茵陳、白術(shù)、靈芝各20 g，丹參15 g，赤芍、茯苓各10 g。常規(guī)水煎煮濃縮至300 ml，1劑/d，早晚各服用1次，2組治療周期均為1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)①對(duì)比2組患者臨床總有效率，參照《原發(fā)性肝癌的診治策略》[5]關(guān)于原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：病灶消失，且持續(xù)>4周以上；部分緩解：腫瘤病灶最大單徑之和縮小>30%，且持續(xù)>4周；進(jìn)展：腫瘤病灶最大單徑之和增大>20%或有新病灶出現(xiàn)。②采取日本Olimpus全自動(dòng)生化檢測(cè)儀測(cè)定2組患者ALT、AST、TBiL等肝功能指標(biāo)。③于治療前后分別抽取2組患者空腹外周肘靜脈血5 ml，3000 r/min離心15 min并進(jìn)行血清分離，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)2組患者的AFP、CEA水平進(jìn)行檢測(cè)并比較。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的臨床總有效率(97.73%)較對(duì)照組(75.00%)高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 肝功能與治療前比，治療后2組患者的ALT、AST、TBiL水平明顯下降，觀察組較對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組患者臨床總有效率比較 (例，%)

表2 2組患者肝功能指標(biāo)比較 (例，

2.3 血清AFP、CEA水平與治療前比，治療后2組患者AFP、CEA水平均下降，觀察組較對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者血清AFP、CEA水平比較 (例，

3 討論

原發(fā)性肝癌屬于腫瘤科常見(jiàn)疾病，主要臨床癥狀為肝區(qū)疼痛、肝脾腫大，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)黃疸、腹水、出血甚至昏迷，對(duì)患者的生命造成嚴(yán)重威脅。臨床使用TACE進(jìn)行干預(yù)治療，可有效提高中晚期患者的中位生存期，但在治療后易出現(xiàn)對(duì)肝癌患者免疫功能不同程度的損害，使殘余病灶極其活躍，進(jìn)而增加腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的發(fā)生率，不利于術(shù)后患者肝功能和生命質(zhì)量的改善，存在一定的局限性。

中醫(yī)認(rèn)為，原發(fā)性肝癌屬“脅痛”“黃疸”“癥瘕”“臌脹”等范疇，據(jù)《難經(jīng)·五十六難》云：“肝之積，名曰肥氣。在左肋下，如覆杯，有頭足，久不愈，令人發(fā)咳逆、瘧”。原發(fā)性肝癌發(fā)病機(jī)制是內(nèi)有臟腑氣滯血瘀、脾虛濕困、氣血虧虛，外有六淫邪毒入侵，虛邪中人，邪凝毒結(jié)，日久成積所致[6]。因此采用正肝化癥湯治療，方中丹參活血止痛，改善患者微循環(huán)狀態(tài)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生；赤芍清熱止痛、祛瘀活血；茯苓、白花蛇舌草可利濕解毒；茵陳有保肝利膽、清熱除濕的功效；白術(shù)可補(bǔ)氣健脾、燥濕利水，另可充實(shí)脾氣，避免肝病蔓延；靈芝具有扶正益氣的功效。諸藥合用，共奏疏肝健脾、解毒散結(jié)功效[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率較對(duì)照組高，且治療后2組患者的ALT、AST水平較治療前比均降低，且觀察組下降幅度明顯低于對(duì)照組，表明正肝化癥湯治療原發(fā)性肝癌可有效改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，與王巧鳳[8]研究結(jié)果一致。AFP在胚胎期主要是由肝臟及卵黃囊細(xì)胞合成，肝癌發(fā)病后，其含量會(huì)異常增高。CEA是臨床常見(jiàn)癌胚抗原物質(zhì)，其表達(dá)水平和肝癌病情關(guān)系密切?，F(xiàn)代藥理學(xué)[9]研究表明，白花蛇舌草味微苦、甘，性寒，其有效成分白花蛇舌草素、熊果酸等具有抑制腫瘤和提高免疫的作用，茵陳中的黃酮和香豆素成分有抑制細(xì)胞毒性、抗腫瘤作用；靈芝的有效成分靈芝多糖有清除自由基、抑制腫瘤的作用；白術(shù)揮發(fā)油對(duì)腫瘤有明顯抑制作用。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后2組患者AFP、CEA水平均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，表明正肝化癥湯治療原發(fā)性肝癌可降低AFP、CEA水平，抑制腫瘤發(fā)展，與錢赟達(dá)等[10]研究結(jié)果一致。

綜上，正肝化癥湯治療原發(fā)性肝癌可有改善患者的臨床癥狀，保護(hù)肝功能，降低血清AFP、CEA水平，有效抑制腫瘤發(fā)展，療效確切，值得臨床推廣使用。