林雪秋， 柳靜靜， 張愛婷

(佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院 中醫(yī)康復血液科，廣東 佛山，528099)

急性淋巴細胞白血病(ALL)是一種常見的惡性腫瘤，治療手段以化學藥物治療(簡稱“化療”)為主。目前越來越多的新型細胞毒性藥物被應用于臨床ALL的治療中，與此同時，化療產(chǎn)生的不良反應日漸顯露[1]。細胞毒性藥物在殺滅白細胞的同時也會對機體內(nèi)的正常細胞、器官或組織產(chǎn)生損害，其中以腸道菌群失調(diào)最為嚴重。腸道菌群失調(diào)可導致患者營養(yǎng)代謝失調(diào)、電解質(zhì)紊亂和嚴重的胃腸道反應，影響其化療依從性，且預后較差[2-3]。臍灸屬中醫(yī)療法，即在患者的肚臍上隔藥灸，利用肚臍皮膚薄、敏感度高和藥物吸收快等特點，借助艾火的純陽熱力，藥物透入肌膚，達到治療疾病和強健身體的目的[4]。本研究探討臍灸對ALL患者在接受化療期間腸道菌群失調(diào)的改善效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究經(jīng)佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核后實施，選取2020年2～10月佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院收治的122例接受化療的ALL患者為研究對象。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組(61例)和觀察組(61例)。納入標準：① 符合《中國成人急性淋巴細胞白血病診斷與治療的指南(2016版)》[5]中關于ALL的診斷標準；② 年齡18～65歲；③ 化療期間未服用抗生素、二甲雙胍和微生態(tài)制劑；④ 化療前無其他胃腸道疾病或腹瀉；⑤ 預計生存時間>6個月；⑥ 無預期性嘔吐發(fā)生；⑦ 患者及其家屬知情同意。排除標準：① 伴有腸道炎癥、腸梗阻或腸穿孔等；② 合并糖尿病、肥胖或痛風等代謝性疾??；③ 存在認知障礙或精神系統(tǒng)疾病；④ 合并其他惡性腫瘤；⑤ 合并心臟、肝臟或腎臟功能障礙。2組間一般資料的差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療 對照組患者接受常規(guī)治療，包括腸內(nèi)營養(yǎng)治療和微生態(tài)制劑治療，共治療4周?；颊呷朐汉?，護理人員在其血流動力學穩(wěn)定的狀態(tài)下均留置硅膠鼻胃管，采用鼻飼法持續(xù)泵入200 mL腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液(紐迪希亞制藥有限公司，1.5 kcal/mL)的稀釋液，速度為400～500 mL/24 h。護理人員每日于患者腸內(nèi)營養(yǎng)治療前30 min左右，通過鼻飼給予其微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司，210 mg×24粒)，每天2粒。

1.2.2 臍灸治療 觀察組患者在常規(guī)治療的基礎上實施臍灸治療，共治療4周。

1.2.2.1 臍灸治療前 專業(yè)醫(yī)師在為患者臍灸前，仔細詢問其有無皮膚過敏史、臍部損傷或臍部炎癥、是否處于飽腹或空腹狀態(tài)，若患者存在上述情況之一則不宜進行治療。同時向患者解釋臍灸治療的過程和作用，消除其恐懼心理。接受化療的患者用藥劑量不宜過大，臍灸時間不宜過長，治療前用75%乙醇棉球?qū)ζ涠悄毢椭車つw進行常規(guī)消毒，避免皮膚起泡、破損或感染。

1.2.2.2 臍灸治療中 ① 取肉桂15 g、吳茱萸15 g、半夏15 g、決明子10 g、黨參10 g、蒲公英10 g，將上述藥物研磨成粉末狀后加入5 mL姜汁中，攪拌成泥狀，采用模具制作成藥餅，并在藥餅周圍套上面圈，然后制作底面直徑與高均為5 cm的艾塔。② 患者取仰臥位，充分暴露其腹部神闕穴。在藥餅底部放1個棉墊，放置在患者的腹部神闕穴處，然后將點燃的艾塔置于藥餅上。根據(jù)患者的體質(zhì)、病情和藥物的性質(zhì)選擇臍灸火候的大小，并觀察艾塔燃燒情況，以患者感覺溫熱但無灼痛感為宜。治療過程中，一旦患者出現(xiàn)不良反應，如暈灸、疼痛、過敏或病情加重等，應立即去藥。艾塔燃燒時長為25～30 min，每2 天1次。

1.2.2.3 臍灸治療后 在患者臍灸治療結(jié)束后，藥餅留置臍中24 h，護理人員用紗布、蠟紙和寬布帶蓋住臍部，然后用膠布或傷濕止痛膏固定24 h后揭去。囑患者臍灸治療結(jié)束后30 min內(nèi)勿用冷水洗澡、勿用手搔抓或擦拭等，以防敷藥脫落。

1.3 觀察指標

1.3.1 胃腸道功能 于治療前1 d和臍灸治療4周后的清晨，采集2組患者的空腹靜脈血6 mL，采用放射免疫法測定2組患者的胃動素、促胃液素和內(nèi)毒素水平，采用酶聯(lián)免疫法測定D-乳酸水平。

1.3.2 腸道菌群 于治療前1 d和臍灸治療4周后，采集2組患者的新鮮糞便0.5 g，采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(PCR)法檢測糞便中的乳桿菌、雙歧桿菌、腸球菌和大腸埃希菌水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組胃腸道功能比較

治療前，2組間內(nèi)毒素、胃動素、促胃液素和D-乳酸水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療4周后，2組的胃動素和促胃液素水平均較同組干預前升高，內(nèi)毒素和D-乳酸水平均較同組干預前下降，差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P均<0.01)；觀察組的胃動素和促胃液素水平均高于對照組，內(nèi)毒素和D-乳酸水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，見表2。

表2 2組胃腸道功能比較

2.2 2組腸道菌群比較

治療前，2組間乳桿菌、雙歧桿菌、腸球菌和大腸埃希菌水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療4周后，2組的乳桿菌和雙歧桿菌水平均顯著高于同組治療前(P均<0.01)，腸球菌和大腸埃希菌水平均顯著低于同組治療前(P均<0.01)；觀察組的雙歧桿菌和乳桿菌水平均高于對照組，腸球菌和大腸埃希菌水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，見表3。

表3 2組腸道菌群比較

3 討論

腸道菌群失調(diào)是ALL患者接受化療期間較常見的不良反應，輕者食欲減退、脘腹脹滿，重者劇烈嘔吐、電解質(zhì)紊亂，導致化療難以順利完成。有研究[6-7]表明，化療使用的藥物不僅會抑制患者胃腸道黏膜的修復，導致雙歧桿菌和乳桿菌減少，大腸埃希菌和腸球菌等侵襲性的細菌增多；而且會降低其腸道內(nèi)微生物的定植抗力，導致腸道菌群失調(diào)和胃腸道功能紊亂。因此，維持ALL患者在接受化療期間的腸道菌群平衡對保護其胃腸道黏膜、促進營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和提高機體免疫力具有積極作用。

臍灸屬中醫(yī)傳統(tǒng)療法，可改善脾胃功能，達到健脾止瀉、和胃降逆的功效[8]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組的雙歧桿菌和乳桿菌水平均高于對照組，腸球菌和大腸埃希菌水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。這提示臍灸可使患者胃腸道菌群中的雙歧桿菌和乳桿菌等有益細菌增多，腸球菌和大腸埃希菌等侵襲性細菌減少，有助于使接受化療患者的腸道菌群失調(diào)癥狀得以改善。中醫(yī)學認為，化療使用的藥物屬于大毒之物，易損傷脾胃正氣，導致腸道菌群失調(diào)，因此治療原則以健脾益氣為主。本研究所用的臍灸藥物組方中，肉桂有補元陽、暖脾胃之功效；吳茱萸具有降逆止嘔之功效，主要用于治療脘腹脹痛之癥；半夏歸屬脾胃肺經(jīng)，也具有降逆止嘔的功效；決明子歸屬大腸、腎經(jīng)，具有潤腸通便之功效；黨參具有健脾益氣、增強免疫力之功效；蒲公英歸屬肝、胃經(jīng)，具有清熱解毒、補脾健胃之功效，可治療消化不良、便秘等疾?。唤軌蛭较到y(tǒng)中的內(nèi)毒素，起到保護胃腸道黏膜的作用，常用于治療因化療導致的各種胃腸道不良反應[9]。將上述健脾益氣的中藥聯(lián)用，能夠改善患者接受化療后帶來的腸道菌群失調(diào)癥狀，從而恢復其胃腸道功能。此外，神闕穴是任脈要穴，采用少量的中草藥在臍部神闕穴進行艾灸，能使藥物通過經(jīng)絡直達病灶，起到疏通經(jīng)絡、調(diào)節(jié)臟腑平衡和調(diào)和氣血的作用[10-11]。但由于臍部皮膚嬌嫩，若把刺激性藥物直接與肚臍接觸并施灸，易導致患者皮膚過敏，從而影響療效。因此，本研究采用隔藥臍灸法，在此基礎上將臍灸藥物制作成藥性緩和的藥餅，并墊于棉墊上，有效避免了臍部皮膚發(fā)生過敏的現(xiàn)象。在藥餅外套上面圈，大大增加整個藥餅的面積，使其足以承托一個能夠燃燒30 min的艾塔，避免頻繁更換艾炷而造成熱力中斷，有助于提升臍灸的治療效果。面圈還具有韌而不堅的優(yōu)點，可使長達30 min的燃燒過程中，熱力保持溫和且適中，提升了患者的治療舒適度和依從性。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療4周后，觀察組的胃動素和促胃液素水平均高于對照組，內(nèi)毒素和D-乳酸水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。這與韋躍文等[12]的研究結(jié)果一致，其認為，艾灸可改善脾腎虛寒型泄瀉患者的胃腸道功能和腸道菌群失調(diào)癥狀。

綜上所述，本研究對接受化療的ALL患者實施臍灸治療，有助于改善其胃腸道功能，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，值得臨床推廣。