馮 琦，高國(guó)政，高 蒙，趙 曉，柳勝賢，王 芳，沈 滟，沈國(guó)民

（1.河南科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳教研室，河南 洛陽 471000；2.洛陽市中心醫(yī)院遺傳實(shí)驗(yàn)室/洛陽市優(yōu)生科學(xué)及醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/洛陽市婦產(chǎn)生殖臨床研究中心，河南 洛陽 471000）

1 臨床資料

患者，男，28歲，結(jié)婚5年，未避孕至就診時(shí)一直未育，曾在當(dāng)?shù)胤肰E+VC+輔酶Q10+他莫昔芬+中藥治療，效果不佳，于2019年9月到我院生殖醫(yī)學(xué)科就診。體檢睪丸發(fā)育基本正常；FSH 2.96 mIU/ml、LH 4.75 mIU/ml、T 3.18 ng/ml、PRL 8.87 ng/ml、E247 pg/ml；精液分析：量3 ml，色淡黃，粘稠度適中，pH7.4，濃度15.2×106/ml，活動(dòng)力A級(jí)2%、B級(jí)2%、C級(jí)8%、D級(jí)88%；精子DNA碎片15%，形態(tài)學(xué)指標(biāo)正常；抗精子抗體、乙肝、梅毒、艾滋、支原體、衣原體均陰性，血型O型，Rh陽性；染色體核型46，XY，t（9;15)（q13;p13)、AZF基因未缺失。診斷：原發(fā)性不育；重度少弱精子癥。染色體核型分析：取患者外周血接種于淋巴細(xì)胞培養(yǎng)液內(nèi)，常規(guī)制備染色體G帶標(biāo)本，顯微鏡下計(jì)數(shù)20個(gè)細(xì)胞，分析排列5個(gè)核型發(fā)現(xiàn)患者9號(hào)染色體與15號(hào)染色體相互易位（圖1）。因涉及9號(hào)染色體長(zhǎng)臂異染色質(zhì)區(qū)域及15號(hào)染色體短臂隨體異染色質(zhì)區(qū)域易位，加做G11染色及NOR染色確定易位位點(diǎn)。用1M氫氧化鈉調(diào)節(jié)蒸餾水pH值為11，配置5%的吉姆薩染液，進(jìn)行G11染色，G11帶特異性的將9號(hào)染色體長(zhǎng)臂次縊痕染色為紫紅色。觀察到患者衍生的9號(hào)染色體在次縊痕q13部位斷裂，次縊痕及以上部位完整保留（圖2A）。采用明膠甲酸顯影液與50%硝酸銀1∶2混合染液行NOR帶染色，近端著絲粒染色體隨體柄為黑色點(diǎn)狀結(jié)構(gòu)。觀察到衍生的15號(hào)染色體仍有NOR染色陽性小點(diǎn)出現(xiàn)（圖2B），故該患者的核型確定為46，XY，t（9;15)（q13;p13)。經(jīng)AZF基因檢測(cè)，未發(fā)現(xiàn)該患者存在AZF基因各區(qū)的缺失。

圖1 患者核型分析圖

圖2 患者G11帶及NOR帶圖

2 討論

遺傳因素是少弱精子癥的重要病因，主要包括①性染色體非整倍體，如Klinefelter綜合征47，XXY；超雄綜合征47，XYY；②染色體相互易位，多數(shù)染色體平衡易位不影響患者表型，但有學(xué)者認(rèn)為，部分染色體易位會(huì)有微小片段缺失，會(huì)造成減數(shù)分裂異常，引發(fā)生精細(xì)胞發(fā)育異?；蛩劳?，導(dǎo)致少弱精癥[1]；③AZF基因缺失，該基因位于Y染色體長(zhǎng)臂上，約10%的少弱精患者存在AZF基因缺失[2]，AZFc缺失可引發(fā)無精癥和少弱精子癥；④SRY基因易位表現(xiàn)為46，XX男性，與減數(shù)分裂中Xp-Yp交換有關(guān)，使睪丸決定因子SRY從Y短臂易位到X短臂，由于缺乏AZF基因，此類患者常無精子。該患者精液分析符合少弱精子癥診斷，排除少弱精癥的非遺傳因素之后，經(jīng)染色體核型分析診斷為9號(hào)染色體與15號(hào)染色體相互易位，推測(cè)可能與染色體異常癥有關(guān)?；颊哂猩?，推薦行第三代輔助生殖技術(shù)使其妻子受孕，并阻斷異常染色體的遺傳。若順利懷孕，為確保后代的安全性，需要按常規(guī)進(jìn)行產(chǎn)前診斷。