張一朵

（東莞市道滘醫(yī)院中醫(yī)科，廣東 東莞 523170）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是臨床上常見的糖尿病慢性微血管并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致糖尿病患者殘疾的主要原因之一，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是氧化應(yīng)激、炎癥細(xì)胞因子異常、代謝紊亂、血管損傷、免疫因素、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等多種因素共同作用而發(fā)病[1]。DPN發(fā)病率高達(dá)50%～80%，其中36%的患者存在難治性疼痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。目前，臨床上尚無治療DPN的有效方案，西醫(yī)多予以降血糖、降血脂、營養(yǎng)神經(jīng)等對癥治療，但效果不夠理想。既往研究表明[3]，通絡(luò)糖泰方在治療DPN中具有明顯優(yōu)勢，能夠降糖、降脂，改善神經(jīng)癥狀。復(fù)方血栓通膠囊具有抗血栓、降低血液黏度、改善微循環(huán)的作用，在DPN治療中具有良好的應(yīng)用前景[4]。因此，本研究探討復(fù)方血栓通聯(lián)合通絡(luò)糖泰方治療DPN的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月～2020年6月東莞市道滘醫(yī)院收治的DPN患者86例，按照時間順序以1:1比例分為研究組（n=43）與對照組（n=43）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)肌肉病學(xué)組制定的《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識（2013年）》[5]中DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①感染、血管病變、金屬中度等原因引起的周圍神經(jīng)病變者；②伴嚴(yán)重肝腎功能不全者；③伴急慢性糖尿病并發(fā)癥者；④伴嚴(yán)重動靜脈血管病變者；⑤伴精神障礙、認(rèn)知障礙者；⑥伴自身免疫性疾病則；⑦伴足背動脈或頸后動脈搏動者。研究組男23例，女20例，年齡47～73歲，平均年齡（59.02±6.95）歲，糖尿病病程2～16年，平均糖尿病病程（10.23±3.17）年，DPN病程2～13個月，平均DPN病程（7.25±2.17）個月。對照組男24例，女19例，年齡45～74歲，平均年齡（59.27±6.22）歲，糖尿病病程2～17年，平均糖尿病病程（10.19±2.76）年，DPN病程3～16個月，平均DPN病程（7.18±2.60）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均接受降血糖、飲食控制、運(yùn)動鍛煉等常規(guī)治療，予以甲鈷胺膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052315，規(guī)格：0.5 mg×50 s）口服，0.5 mg/次，3次/d，持續(xù)治療3個月。

1.2.1 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以復(fù)方血栓通膠囊（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030017，規(guī)格：0.5 g×10 s）口服，1.5 g/次，3次/d，持續(xù)治療3個月。

1.2.2 研究組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合通絡(luò)糖泰方治療，組方為山藥30 g、黃芪30 g、雞血藤30 g、玄麥15 g、丹參15 g、川芎15 g、炙甘草6 g，疼痛者加延胡索，痰濕者加白芥子、蒼術(shù)，陰虛者加知母、石膏，用水煎服，1劑/d，分早晚分服，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 采用日本光電MEB-2300C肌電圖儀檢測兩組患者治療前及治療3個月時正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）。

1.3.2 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對兩組患者治療前及治療3個月時的主要中醫(yī)證候（肢體麻木、肢體灼熱、肢端疼痛、倦怠乏力、心煩怕熱、大便秘結(jié)）進(jìn)行積分，按照無、輕、中、重分別計分0分、1分、2分、3分[6]。

1.3.3 血清細(xì)胞因子 采集兩組患者治療前及治療3個月時的空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml置于ED管內(nèi)，抗凝處理后在3000 r/min離心機(jī)中離心10 min，取血清保存于低溫環(huán)境中待檢，采用酶連吸附免疫法（ELISA）血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（DBNF）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）水平，所用儀器為美國雅培i2000化學(xué)發(fā)光檢測儀，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（）表示，經(jīng)正態(tài)性檢驗與方差齊性檢驗后，正態(tài)分布且方差齊性的計量資料，兩組間比較行LSD-t檢驗，組內(nèi)比較行單樣本t檢驗，偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)用秩和檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2或Fisher檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前，兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV、SCV比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV、SCV均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（，m/s）

表1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（，m/s）

注：組內(nèi)比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（，分）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（，分）

注：組內(nèi)比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05

2.3 兩組血清細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組血清DBNF、MBP、Hcy、Cys-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清DBNF水平高于治療前，MBP、Hcy、Cys-C水平低于治療前，且研究組DBNF水平高于對照組，MBP、Hcy、Cys-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清細(xì)胞因子水平比較（）

表3 兩組血清細(xì)胞因子水平比較（）

注：組內(nèi)比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05

3 討論

DPN是糖尿病眾多并發(fā)癥之一，臨床表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端感覺減退、運(yùn)動障礙、筋脈攣急疼痛、燒灼痛、觸電感等，發(fā)病早期治療可逆，后期發(fā)展為頑固性神經(jīng)損傷，增加糖尿病患者殘疾、死亡風(fēng)險，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[7]。中醫(yī)古籍雖然無DPN的記載，但中醫(yī)根據(jù)DPN的疼痛、麻木癥狀將其歸類到“脈痹”“消渴”“麻木”等范疇?！锻跣窀吲R證醫(yī)案》：“消渴日久，但見手足麻木，肢涼如冰。”該病以燥熱為標(biāo)，陰虛為本，病機(jī)在于日久消渴，耗氣傷陰，氣血津液不足，氣血涼血，血行不暢，瘀阻脈絡(luò)，發(fā)為本病，治宜化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰[8]。

本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，配合復(fù)方血栓通、通絡(luò)糖泰方治療DPN。通絡(luò)糖泰方組方為山藥、黃芪、雞血藤、玄麥、丹參、川芎、炙甘草，以黃芪、山藥共為君藥，發(fā)揮生津止渴的作用，玄參、麥冬為臣藥，有瀉火解毒、滋陰生津、清熱涼血之效，雞血藤、丹參、川芎為佐藥，雞血藤可舒筋活絡(luò)、行血補(bǔ)血，丹參可活血祛瘀、養(yǎng)血安神，川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛，炙甘草為使藥，可調(diào)和諸藥，全方以寒熱并用、攻補(bǔ)兼施為治療法則，發(fā)揮化濁通絡(luò)、養(yǎng)陰生津的作用[9]。復(fù)方血栓通膠囊是由丹參、黃芪、玄參、三七制成的中成藥可發(fā)揮活血化瘀、益氣養(yǎng)陰之效[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV、SCV大于對照組（P＜0.05），說明復(fù)方血栓通與通絡(luò)糖泰方具有協(xié)同效應(yīng)，能夠抗血小板聚集，抑制微血栓形成，增加神經(jīng)周圍血管的血流量，增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕神經(jīng)阻滯的缺血缺氧[11，12]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療后的血清DBNF水平高于對照組，血清MBP、Hcy、Cys-C水平均低于對照組（P＜0.05）。DBNF是由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元合成及分泌的神經(jīng)營養(yǎng)因子，能夠與受體P75結(jié)合而促進(jìn)神經(jīng)元再生，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，其濃度降低會促進(jìn)周圍神經(jīng)病變進(jìn)展。Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可通過微血管內(nèi)皮直接損失神經(jīng)阻滯，促進(jìn)DPN發(fā)生及發(fā)展。MBP在髓鞘形成中發(fā)揮重要作用，能夠破壞髓鞘促使MBP釋放入血，其濃度可反映神經(jīng)周圍損傷程度及范圍。Hcy是蛋氨酸循環(huán)過程中的產(chǎn)物，是周圍神經(jīng)病變的危險因素。復(fù)方血栓通聯(lián)合通絡(luò)糖泰方治療能夠升高血清DBNF濃度，降低血清中MBP、Hcy、Cys-C表達(dá)水平，達(dá)到改善臨床癥狀的作用。

綜上所述，復(fù)方血栓通聯(lián)合通絡(luò)糖泰方治療可加快DPN患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善神經(jīng)結(jié)構(gòu)及傳導(dǎo)功能，減輕中醫(yī)證候，可升高血清DBNF濃度，降低血清中MBP、Hcy、Cys-C表達(dá)水平。