鶴壁煤業(yè)（集團）有限責任公司總醫(yī)院（458030）朱好春

西北大學附屬醫(yī)院 西安市第三人民醫(yī)院（710000）葛晗明

西安醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院（710000）趙航

帕金森[1]是一種慢性進展性疾病，擁有較高的發(fā)病率。臨床上通常以服用左旋多巴類藥物進行治療，但是左旋多巴半衰期短，且腸道對其吸收無法預測，使患者出現(xiàn)開期與關期癥狀，造成運動波動癥狀。運動癥狀有波動性帕金森病[2]是現(xiàn)在臨床上廣泛關注的問題。對社會衛(wèi)生造成極大負擔。美多芭可在大腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成多巴胺，從而增加腦內(nèi)多巴胺水平，同時能夠清除自由基，減少多巴胺神經(jīng)細胞損傷。但是長期使用會產(chǎn)生一定耐藥性。司來吉蘭可以抑制機體內(nèi)多巴胺降解，提高腦內(nèi)多巴胺水平，同時具有延長美多芭藥效時間的作用?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年7月～2020年7月期間103例存在運動癥狀有波動的原發(fā)性帕金森病患者按照抽簽的方式分為兩組。對照組51例，男性26例，女性25例；年齡65～71歲，平均（68.21±1.34）歲；病程1～5個月，平均（2.54±1.37）個月。觀察組52例，男性26例，女性26例；年齡61～71歲，平均（65.31±2.19）歲；病程1～5個月，平均（2.49±2.45）月。兩組患者資料均無統(tǒng)計學意義。納入標準：根據(jù)《2016中國帕金森病診斷標準解讀》[3]判斷。經(jīng)過患者及患者家屬同意并簽訂知情權(quán)書。經(jīng)顱腦CT或MRI確診為運動癥狀有波動的原發(fā)性帕金森。排除標準：排除對藥物過敏的患者。排除曾經(jīng)做過腦部手術(shù)的患者。此實驗經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予患者美多芭治療，初始劑量62.5mg每日1次，每3～5天加量1次，每次加量62.5mg，分2～3次服用。觀察組在對照組的基礎上增加司來吉蘭10mg/d治療，早晨一次或分開2次服用。兩組患者均治療5個月。

1.3 觀察指標和評價標準 生活運動能力：采用帕金森病評定量表（UPDRS）Ⅱ～Ⅲ評分對患者日常生活活動和運動檢查等27項評定患者的生活運動能力，分數(shù)低患者的恢復能力越好。血清學指標：兩組患者清晨空腹抽血3ml，離心，取血清，用全自動生化分析儀檢測治療前后血清胰島素樣生長因子(IGF-1)、β-淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)水平，采用單光子發(fā)射計算機斷層掃描技術(shù)對兩組患者多巴胺轉(zhuǎn)運體(DAT)活性進行評估。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件處理，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，x2檢驗，計量資料采用（±s）表示，t檢驗，P＜0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 生活運動能力 觀察組UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分低于對照組（P＜0.05）。見附表1。

附表1 對比兩組患者的生活運動能力(±s,分)

附表1 對比兩組患者的生活運動能力(±s,分)

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) UPDRS-Ⅱ UPDRS-Ⅲ治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 14.32±1.64 13.94±1.75* 20.39±1.18 19.29±1.49*觀察組 52 14.51±1.34 11.68±1.21* 20.46±1.22 15.94±1.69*t 0.64444 7.6360 0.2960 10.6632 P 0.5208 0.0000 0.7672 0.0000

2.2 血清學指標 觀察組IGF-1、Aβ1-42、DAT高于對照組（P＜0.05）。見附表2。

附表2 對比兩組患者的血清學指標（±s）

附表2 對比兩組患者的血清學指標（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) IGF-1(nmmol/L) Aβ1-42(ng/ml) DAT(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 8.32±2.64 9.68±0.21* 0.99±0.18 1.29±0.49* 1.36±0.59 1.85±0.41*觀察組 52 8.51±2.34 10.94±0.75* 0.86±0.22 1.94±0.69* 1.25±0.85 2.26±0.17*t 0.3867 11.5613 3.2787 5.5027 0.7616 6.6521 P 0.6993 0.0000 0.0014 0.0000 0.4481 0.0000

3 討論

原發(fā)性帕金森是老年人神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。學者認為環(huán)境問題、氧化應激等均參與了多巴胺能神經(jīng)元的變性壞死和路易小體形成，導致紋狀體區(qū)多巴胺遞質(zhì)降低、多巴胺與乙酰膽堿遞質(zhì)失平衡的生化改變，引起患者發(fā)病。臨床上主要通過阻止多巴胺神經(jīng)元損傷和減少路易小體的形成來治療原發(fā)性帕金森患者。美多芭[4]可以阻止腦外多巴酶脫羧，增加腦內(nèi)左旋多巴轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶返倪^程。但是對改變患者的中樞神經(jīng)不良反應無明顯作用。司來吉蘭可抑制紋狀體中的單氨酸酶B，減少多巴胺的降解，增加腦內(nèi)多巴胺的濃度，保持神經(jīng)元和乙酰膽堿的平衡，可減輕患者患者的開關癥狀和異動癥并改善患者運動障礙。

實驗結(jié)果顯示，觀察組UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分低于對照組（P＜0.05）；兩組患者疾病均得到改善。說明美多芭聯(lián)合司來吉蘭可以改善患者的癥狀。美多芭[5]可以阻止腦外多巴胺的脫羧，使左旋多巴胺能夠達到基底神經(jīng)節(jié)，減少外周多巴胺過多產(chǎn)生的不良反應，且美多芭不僅可以治療患者的吞咽困難癥狀，還可以改善患者的運動失能。再加上司來吉蘭作為美多芭的輔助藥，可以抑制氧自由基氧化作用，防止線粒體膜電位下降，保護腦內(nèi)紋狀體神經(jīng)元不受損傷，增加帕金森患者對用左旋多巴的敏感性，改善患者日常生活能力、精神行為及患者的平衡障礙。因此聯(lián)合用藥的效果好。

實驗結(jié)果顯示，觀察組IGF-1、Aβ1-42、DAT高于對照組（P＜0.05）。說明美多芭聯(lián)合司來吉蘭可以增加腦內(nèi)多巴胺含量，改善帕金森癥狀。美多芭可調(diào)節(jié)腦內(nèi)多巴胺平衡，促進多巴胺因子大量釋放，抑制神經(jīng)元的毒性作用，能更好地改善患者的癡呆情況。司來吉蘭通過抑制MAO-B的活性，促使腦內(nèi)多巴胺含量增多，從而使DAT含量增多，使多巴胺能神經(jīng)功能增強，此外，司來吉蘭具有抗氧化作用，避免機體神經(jīng)元損傷。

綜上所述，美多芭聯(lián)合司來吉蘭治療帕金森療效好，安全性高，可以保護神經(jīng)細胞不受損傷，改善肢體的運動功能，提高患者的認知功能，改善帕金森患者的癥狀，值得臨床上推廣。