趙研

尖銳濕疣(CA) 是指乳頭狀瘤病毒感染導致的上皮乳頭瘤樣增生，多發(fā)于肛門四周、外生殖器等皮膚黏膜濕潤處[1-2]。我國每年新發(fā)病例為15 萬以上，多發(fā)于18～40 歲人群，發(fā)病率接近12.02/10 萬，該病難以治愈且反復發(fā)作，國內(nèi)文獻報道顯示,反復發(fā)作率達40% ～ 60%[3-4]，具有高傳染性、潛伏期長，給患者及家庭帶來沉重的經(jīng)濟和心理負擔。目前局部用藥、二氧化碳激光、液氮冷凍、外科手術等治療CA 方法諸多，但由于CA 反復發(fā)作原因復雜，當前學者以流行病方法研究誘導CA 反復發(fā)作的危險因素，已初步證實男性為該病反復發(fā)作高發(fā)群體[5-7]。為了解上述群體CA 反復發(fā)作的相關因素，本研究通過臨床病例對照研究探討反復發(fā)作的危險因素，旨在為提供防護對策提供參考價值 。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選 取 醫(yī) 院2018年7月—2019年8月 收 治 的240 例男性CA 患者為研究對象，將其中反復發(fā)作的127 例患者作為病例組，未反復發(fā)作的113 例患者作為對照組。納入條件: 臨床癥狀符合《尖銳濕疣診斷標準及處理原則》制定的有關CA 標準，且在我院檢查確診[8]；接受氨基酮戊酸光動力治療且病情趨于穩(wěn)定；臨床資料齊全，且治療依從性較高；年齡18～65 歲；患者和家屬自愿參與本次調查。排除條件：合并惡性腫瘤、腦卒中、心力衰竭[9]等嚴重功能障礙、系統(tǒng)疾??；合并宮頸受累、淋病或生殖系統(tǒng)周圍感染[10]等疾病者；哺乳期、妊娠期或藥物過敏者；中途因各種原因退出調查者。

1.2 調查方法

（1）問卷調查：由研究人員征得相關科室同意后，調取患者的病歷資料，并與訪談形式相結合，收集患者年齡、吸煙或酗酒、常熬夜、性伴侶≥2 個、皮損數(shù)量多發(fā)、性生活頻次高、T 細胞亞群異常、未使用或非正規(guī)使用安全套、皮疹在包皮包裹部位或肛周、咪喹莫特乳膏輔助等資料。

（2）反復發(fā)作診斷[11-12]標準：根據(jù)我國性病艾滋病預防疾病控制中心制定的《尖銳濕疣診療規(guī)范》相關反復發(fā)作診斷標準，對接受治療1周后患者，每月隨訪1～2 次，隨訪半年內(nèi)病灶部位或其附近肉眼可見皮損，并采用醋酸白試驗檢測呈陽性，則視為反復發(fā)作，統(tǒng)計反復發(fā)作人數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，單因素分析中計數(shù)資料組間構成比較采用χ2檢驗，多因素分析采用多因素Logistic 回歸分析。檢驗水準α=0.05,P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 影響男性CA 患者反復發(fā)作的單因素分析

單因素分析顯示， 吸煙或酗酒、熬夜、性伴侶、皮損數(shù)量、T 細胞亞群、皮疹部位、咪喹莫特乳膏輔助對影響男性CA 患者反復發(fā)作比較差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)，見表1。

表1 男性CA 患者反復發(fā)作影響因素的單因素分析

2.2 男性CA 反復發(fā)作危險因素的Logistic 回歸分析

以上述單因素分析中具有統(tǒng)計學意義的因素為自變量，進行非條件多因素Logistic 逐步回歸分析。結果顯示，常熬夜、性伴侶≥2 個、皮損數(shù)量多發(fā)、T 細胞亞群異常、未使用咪喹莫特乳膏輔助是CA反復發(fā)作的危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 男性CA 反復發(fā)作危險因素的Logistc 分析

3 討論

國內(nèi)CA 指南指出[13]，由于尚無明確藥物治療抗CA 病毒，使得60%以上患者治愈后病毒仍藏身于尿道，導致向外陰播散、頻繁反復發(fā)作。物理治療后反復發(fā)作患者加重軀體無力、焦慮抑郁、食欲不振等。反復發(fā)作還延長療程，增加患者經(jīng)濟負擔，減弱自護能力、性功能及家庭社交活動，這與曹慶科等[14]研究結論相似。

本次研究對男性CA 反復發(fā)作因素經(jīng)Logistic 分析發(fā)現(xiàn)，其反復發(fā)作相關危險因素為常熬夜、性伴侶≥2 個、皮損數(shù)量多發(fā)、T 細胞亞群異常，而咪喹莫特乳膏輔助使用可預防該病反復發(fā)作。

（1）常熬夜:黃敖等[15]多位學者提出并證實熬夜為CA 反復發(fā)作重要危險因素。本次研究認為，常熬夜(含失眠)男性反復發(fā)作率更高，原因在于免疫功能降低改變，尤其抑制T 淋巴細胞功能，促使HPV 感染遷延及CA 反復發(fā)作。

（2）性伴侶≥2 個:生殖器摩擦是CA 接種一個過程，體現(xiàn)在病毒顆粒脫落傳遞至健康者上皮裂隙內(nèi)，誘發(fā)感染。近幾年研究報道[16]，CA 頻發(fā)于性活躍同性戀群體，且隨性伴侶數(shù)量增加，反復發(fā)作率明顯提高。本次研究也指出性伴侶≥2 個組男性CA 反復發(fā)作率明顯高于0～1 個組。

（3）皮損數(shù)量多發(fā):目前國內(nèi)調查均提示，皮損含高危型HPV 基因分型，對病變及進展具累加或輔助作用，成為男性CA 反復發(fā)作獨立因素，在傳染性疾病中，皮損等數(shù)量是決定痊愈后是否反復發(fā)作關鍵因素之一，還與病程、患者疼痛、性健康或生殖道創(chuàng)傷等方面影響相關，因此應預先對男性CA 體檢，盡早發(fā)現(xiàn)、治療病情，強調自身防護，降低皮損數(shù)量與反復發(fā)作率。

（4）T 細胞亞群異常:T 淋巴細胞作為細胞免疫效應細胞，其與亞群間免疫防御與穩(wěn)定成為免疫監(jiān)視功能發(fā)揮的關鍵。一旦發(fā)生男性CA 感染，則局部和系統(tǒng)T 淋巴細胞介導將發(fā)揮重要作用，若治療后男性CA 生活方式如缺乏運動等不健康，機體應激反應得不到改善[17]，則T 淋巴細胞及亞群異常，抑制其數(shù)量和功能，誘導反復發(fā)作。

（5）咪喹莫特乳膏輔助:咪喹莫特乳膏屬于非核苷類異環(huán)咪唑胺類強抗病毒藥物，研究指出，其可增強患者免疫系統(tǒng)，抵抗CA 病毒以治愈CA 疾病[18]。本次調查指出，輔助咪喹莫特乳膏一定程度還可降低男性CA 反復發(fā)作概率，其可有效融合巨噬細胞、單核細胞等靶細胞，提升細胞因子釋放能力，進而促進患者皮膚損傷治愈速度，改善體質，因而氨基酮戊酸光動力治療同時輔以咪喹莫特乳膏聯(lián)合治療，利于清除病灶侵襲,提升機體免疫功能，延緩反復發(fā)作。

綜上所述，為減少當前我國男性CA 反復發(fā)作，應提升疾病與性生活健康教育，建議男性CA 患者少熬夜、減少性生活頻次，輔以咪喹莫特乳膏保護，并使用綜合療護辦法提升自身重視度，以最大限度減少反復發(fā)作。