崔婷芳，郭蓮怡

(錦州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院消化內科，遼寧 錦州 121000)

結腸腺瘤性息肉(CAP)為結腸息肉病理分型的一種，被認為是結腸癌的癌前病變，對其早期發(fā)現并治療可以有效預防及降低結腸癌的發(fā)生[1]。目前內鏡下結腸息肉切除在臨床上應用最為廣泛，通過改變癌前體息肉的自然病史和進展來降低結腸癌的發(fā)病率和死亡率，但切除后的腺瘤性息肉復發(fā)率較高[2]，且仍具有惡變風險，對患者經濟及心理帶來很大負擔，因此尋找影響CAP切除后復發(fā)的相關因素受到醫(yī)學工作者的高度關注。幽門螺桿菌(Hp)是一種螺旋狀的革蘭氏陰性桿菌，已被國際癌癥研究機構(IARC)列為I類致癌因子，被證明是導致胃癌的首要致病菌之一，可通過自身毒素和所含的毒性作用相關酶導致炎癥反應的發(fā)生，誘導黏膜上皮增殖和凋亡異常來損傷黏膜屏障而引發(fā)疾病[3]。近年來不斷有研究[4]發(fā)現Hp感染與結腸息肉發(fā)生、復發(fā)以及癌變有關。關于CAP的復發(fā)的研究相對較少，本文通過研究CAP切除后復發(fā)患者的Hp感染率，進一步探討影響CAP復發(fā)的危險因素，為臨床預防CAP的復發(fā)及癌變提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2019年1月至2020年8月于我院行2次以上治療的結腸腺瘤性息肉患者164例為CAP復發(fā)組，另外收集同時期結腸鏡檢查健康者200例為對照組，本研究已通過醫(yī)學倫理委員的批準和同意，患者對研究知情同意并簽署知情同意書。所有入選者符合以下排除標準：(1)合并較為嚴重的心、腦、肺系統(tǒng)疾病的患者；(2)有消化道其他疾病及營養(yǎng)不良性疾病患者，如炎癥性腸病、家族性腺瘤性息肉病及惡性腫瘤等；(3)已經進行幽門螺桿菌根治治療及既往行胃部手術者；(4)空腹時間未超過10 h以上、腸道準備不充分及不能耐受腸鏡檢查的患者；(5)近4 w使用抗生素、鉍劑、質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、非甾體抗炎藥、糖皮質激素的患者；(6)結腸鏡及病理發(fā)現非腺瘤性息肉者(包括炎癥性、增生性、脂肪瘤息肉等)；(7)妊娠或者哺乳期患者；(8)精神異?；蚪涣骼щy者。

1.2 檢查方法

1.2.1 電子結腸鏡檢查

所有患者完成(口服復方聚乙二醇電解質散劑，4盒共12袋，加水3000 mL行腸道準備)腸道清潔干凈后采用奧林巴斯290電子結腸鏡檢查，由經驗豐富的內鏡醫(yī)生仔細操作，避免遺漏；檢查過程中發(fā)現有息肉或腫物，均常規(guī)取活檢送病例檢查，明確病變性質，并記錄息肉或腫物的位置、大小及數量。

1.2.214C呼氣試驗檢測Hp感染

試劑：尿素14C呼氣試驗藥盒(深圳市中核海得威生物科技有限公司)研究對象均空腹或禁食3 h以上,用溫水送服1粒尿素14C膠囊，靜坐15～25 min后將吹氣嘴套在集氣卡上，口含吹氣嘴平緩吹氣，盡量吹長氣(可以換氣，嚴禁倒吸)，吹起1～3 min使指示劑由橙紅色變成黃色，將集氣卡交給醫(yī)生插入海得威HUBT-20儀器中進行檢測，得到最終檢測結果dpm值，以dpm值≥100為陽性，反之標記為陰性。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 研究對象

基本情況CAP復發(fā)組平均年齡(59.09±9.37)歲，男87例，女77例；健康對照組平均年齡(57.44±9.23)歲，男93例，女107例。兩組研究對象在年齡、性別比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 研究對象基本情況[n，(%)]

2.2 Hp感染率

CAP復發(fā)組Hp陽性106例，陽性率為64.63%，對照組Hp陽性43例，陽性率(21.50%)。CAP復發(fā)組Hp陽性率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 Hp感染率[n，(%)]

2.3 CAP復發(fā)組中息肉的分布/數量/大小/病理類型與Hp

CAP復發(fā)組患者中，Hp陽性組與Hp陰性組的息肉位置和數量差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，Hp陽性組的息肉大小明顯大于Hp陰性組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，息肉病理分級中高級別CAP77例，低級別CAP87例，高級別CAP的Hp感染率59.43%為(63/77)，低級別CAP的Hp感染率為40.57%(43/87),高級別CAP的Hp感染率明顯高于低級別CAP，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

3 討 論

目前，對于結腸息肉的最普遍的治療原則是一經發(fā)現即行腸鏡下息肉摘除術，使得息肉及部分早期病變在內鏡下可得到根除，對結腸癌的發(fā)生、發(fā)展起到關鍵的預防作用，但切除后的復發(fā)率較高，有相關研究提示結腸息肉術后3～5年內復發(fā)率約占3.9%～48.3%[5]。Tate等[6]研究認為，管狀腺瘤、絨毛狀腺瘤、重度上皮內瘤變等具有高級別組織學類型的息肉為息肉復發(fā)的獨立危險因素。根據一項最新研究提示CAP的復發(fā)率為21%[2]198-211，因此，尋找影響CAP內鏡下治療后復發(fā)的危險因素，對結腸癌的預防及篩查有一定意義。

Hp通過感染可引起胃粘膜病變，如慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等。然而研究表明Hp還可通過炎癥反應、免疫反應等引起胃外相關疾病[5，7]663-664。不斷有研究發(fā)現Hp感染可負責誘導CAP的復發(fā)及進展[5]663-664。本研究結果顯示，CAP復發(fā)組Hp陽性率明顯高于對照組(P<0.05)，提示Hp感染與CAP的復發(fā)存在相關性。有報道稱隨著CAP組織病理嚴重程度的增加，Hp感染與結腸癌的相關性也增加，而且關聯的強度隨著CAP的大小和數量的增加而增加[8]。本文通過分析CAP復發(fā)組中息肉的特點，得出Hp感染可使再發(fā)的CAP變大、病理程度更嚴重。Harrington[9]等研究發(fā)現，右側結腸息肉與左側息肉相比，復發(fā)風險增加30%，然而本研究中CAP復發(fā)患者的息肉位置以左半結腸居多(102/164，62，20%)，也有研究[10]顯示CAP與Hp感染無關聯。引起以上研究結果存在差異的原因，考慮為幽門螺桿菌檢測(血清學與非血清學方法)、標本位置以及人口學特征(種族、地理環(huán)境等)的差異性。

Hp感染引發(fā)CAP的機制尚不明確，可能存在HP局部定植在結腸，引起慢性炎癥反應誘發(fā)結腸息肉的發(fā)生及發(fā)展，另外Hp感染可增加胃泌素的釋放，后者作用于腸上皮細胞并刺激環(huán)氧合酶-2(COX-2)的產生，促進細胞增殖、分化[11]。我國人群Hp的感染率約50%，建議Hp感染陽性者進行根除治療，目前推薦四聯療法(PPI+鉍劑+2種抗菌藥物)作為主要的治療方案，根除Hp可顯著改善胃粘膜炎性反應，阻止或延緩胃黏膜萎縮、腸化生的發(fā)生和發(fā)展。研究表明[12]，根除Hp可降低大腸息肉發(fā)生及癌變的風險。因此，臨床上應積極建議Hp感染陽性患者進行Hp根除治療，規(guī)律用藥后按時復查14C尿素呼氣試驗明確Hp是否達到根除。

本研究提示Hp感染為CAP復發(fā)的高危因素之一，Hp在CAP的發(fā)生、發(fā)展中起一定作用，建議Hp陽性者進行根除治療，有望在一定程度上降低CAP的發(fā)病率及癌變率。但本研究標本數量有限、存在地域局限性，仍需進一步大量的臨床數據進行研究證實，尋找CAP切除后復發(fā)的高危因素，在治療CAP的同時避免其復發(fā)，為更好地開展個體化的治療及隨訪提供參考依據，減少患者的痛苦。